Gastropati NSAID

NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid) menyebabkan perkembangan tukak lambung pada pasien yang lebih tua yang menggunakan obat untuk waktu yang lama. Seringkali mereka mengembangkan perforasi dinding usus atau lambung, ketika tukak lambung untuk waktu yang lama tidak menunjukkan gejala. Di rumah sakit Yusupov, pasien dapat menjalani pemeriksaan kondisi organ gastrointestinal, pengobatan penyakit yang terkait dengan mengambil NSAID, akan menghindari komplikasi ketika mengambil obat antiinflamasi nonsteroid. Dokter yang berpengalaman akan meresepkan dosis individu obat NSAID, perawatan akan berada di bawah pengawasan dokter spesialis.

Paling sering, NSAID diresepkan untuk pengobatan simtomatik arthrosis, radang sendi, osteochondrosis dan penyakit lain pada sistem muskuloskeletal. Obat-obatan NSAID klasik memblokir tidak hanya enzim COX-2 (prostaglandin sitotoksik), tetapi juga enzim COX-1 yang melakukan fungsi-fungsi penting dalam tubuh manusia. Sebagai akibat dari tindakan obat-obatan tersebut, terjadi iritasi pada dinding saluran pencernaan, perkembangan tukak lambung. Pasien memiliki gejala komplikasi setelah minum obat antiinflamasi nonsteroid - mual, nyeri di perut, kurang nafsu makan dan gejala lainnya.

Nutrisi medis dalam gastropati terkait NSAID

Tempat penting untuk gastropati NSAID adalah diet medis. Dengan perkembangan komplikasi, diet khusus ditunjukkan - №1; No. 1a; No. 1b; №2; №3; №4. Diet ditujukan untuk mengurangi beban pada saluran pencernaan, kepatuhan terhadap aturan nutrisi tertentu, pilihan produk tertentu dengan gastropati NSAID. Nutrisi medis di NSAID-gastropati termasuk hidangan yang dimasak dengan lembut - dikukus, direbus. Tidak diperbolehkan untuk menggunakan hidangan panas dan dingin, dalam kasus keasaman tinggi, buah-buahan dan sayuran segar, kopi, kaldu daging, produk susu, keju, gula-gula harus dikecualikan dari diet. Makanan diambil dalam porsi kecil hingga 5-6 kali sehari. Produk harus segar, berkualitas tinggi. Lemak, makanan pedas, produk roti segar tidak termasuk dalam diet. Menu pasien terdiri dari sup tanah, bubur, keju cottage, daging unggas tumbuk, ikan, sayuran dan buah-buahan rebus atau panggang, madu. Roti harus dimakan dalam jumlah kecil dalam bentuk kerupuk. Teh longgar, agar-agar, sedikit mentega, minyak zaitun, telur rebus, rebusan diperbolehkan.

Gastropati NSAID: gejala

Dalam saluran pencernaan gastroduodenal dengan penggunaan jangka panjang dari obat NSAID dapat muncul erosi pada dinding lambung, usus, bisul. Kondisi patologis seperti ini disebut NSAID-gastropati. Paling sering, komplikasi dalam bentuk NSAID-gastropati berkembang pada pasien usia lanjut yang telah menggunakan obat anti-inflamasi non-steroid untuk waktu yang lama.

Kondisi berikut mungkin merupakan faktor predisposisi bagi pasien:

• penyakit ginjal dan hati.
• penyakit kardiovaskular.
• riwayat tukak lambung, tukak usus.
• infeksi dengan bakteri Helicobacter pylori.
• mengambil NSAID dosis tinggi.
• pemberian simultan NSAID dan antikoagulan, glukokortikosteroid.
• Berkembangnya komplikasi ketika mengonsumsi NSAID dapat memengaruhi merokok, alkohol.
• wanita cenderung mengalami komplikasi.
• faktor negatif tambahan adalah rheumatoid arthritis.

Gejala NSAID-gastropati dimanifestasikan dalam bentuk:

• ketika mengambil obat NSAID, banyak borok dan erosi di daerah gastroduodenal dari saluran pencernaan muncul, pasien menderita mual, nyeri epigastrium, kembung, perasaan berat, mulas.
• perjalanan penyakit kronis dengan tanda-tanda komplikasi - perdarahan, dalam kasus yang jarang, stenosis pilorus, perforasi ulkus didiagnosis.
• dengan penghapusan NSAID obat erosi dan borok cenderung sembuh dengan cepat.

Perawatan

Yang sangat penting dalam pengobatan NSAID adalah pencegahan. Sebelum meresepkan, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan lengkap pada saluran pencernaan, hati dan ginjal. Dengan menggunakan pemeriksaan endoskopi, dokter akan menentukan kondisi mukosa gastrointestinal sebelum meresepkan NSAID. NSAID modern memiliki efek yang kurang toksik pada pasien. Untuk pencegahan pengembangan obat NSAID-gastropati diberikan secara intramuskular atau intravena, menggunakan jenis obat yang larut dalam usus.

Di rumah sakit Yusupov untuk pencegahan komplikasi dalam penunjukan NSAID, pasien dianjurkan untuk menolak selama perawatan merokok dan alkohol. Dokter memperingatkan tentang risiko komplikasi ketika memberikan antikoagulan, glukokortikosteroid, agen antiplatelet dan NSAID. Sebelum NSAID, pasien yang terinfeksi Helicobacter pylori dirawat. Anda dapat mendaftar untuk berkonsultasi dengan dokter dengan menghubungi Rumah Sakit Yusupov.

Gastropati NSAID

NSAID-gastropati adalah perubahan patologis pada mukosa lambung yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid. Penyakit ini dimanifestasikan oleh nyeri "lapar" atau nokturnal di epigastrium, mual, mulas, perut kembung. Dalam setengah kasus, gejala penyakit tidak ada atau ringan. Diagnosis gastropati didasarkan pada identifikasi hubungan gejala patologis dengan dimulainya NSAID, data endoskopi, dan gastrografi. Selama perawatan, jika mungkin, batalkan NSAID, resep H2-blocker, inhibitor pompa proton, analog prostaglandin E1. Dengan perkembangan komplikasi, operasi dilakukan, menunjukkan penghentian perdarahan, menjahit cacat atau reseksi lambung.

Gastropati NSAID

NSAID-gastropati (gastropati non-steroid) adalah lesi pada saluran pencernaan bagian atas, yang berkembang dengan adanya NSAID. Obat anti-inflamasi non-steroid adalah kelompok obat yang paling populer digunakan untuk meredakan peradangan dan mengurangi rasa sakit dalam praktik reumatologis, kardiologis, dan bedah. Selama 10 tahun terakhir, konsumsi obat-obatan nonsteroid telah meningkat 3 kali lipat. Istilah "NSAID-gastropati" pertama kali diusulkan pada tahun 1986 oleh ilmuwan Amerika S. Roth untuk menunjukkan kerusakan pada mukosa lambung selama terapi NSAID, selain cacat pada penyakit tukak lambung. Gastropati non-steroid berkembang pada 30% pasien yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama. Mayoritas adalah orang tua dan pikun.

Penyebab NSAID-gastropati

Penyakit ini terjadi dengan perawatan terus menerus dengan obat-obatan nonsteroid selama 4 minggu atau lebih. Ada sejumlah faktor tambahan, yang keberadaannya meningkatkan risiko gastropati. Ini termasuk:

• Usia tua Pada pasien yang berusia di atas 65 tahun, karena perubahan terkait usia pada saluran pencernaan (pengurangan jumlah sel sekretori, pengurangan produksi asam klorida dan enzim lambung, penurunan fungsi motorik, perubahan atrofi pada lapisan lambung), kemungkinan mengembangkan gastropati meningkat ketika NSAID diambil.
• Ulkus peptikum dalam sejarah. Penerimaan obat-obatan nonsteroid memiliki efek negatif pada mukosa yang dikompromikan, menyebabkan perubahan erosif berulang. Kehadiran Halicobacter pylori memperburuk perjalanan penyakit, menyebabkan pembentukan ulserasi.
• Beban obat yang tinggi (dosis tinggi, terapi jangka panjang dan / atau pemberian bersama beberapa NSAID). Melebihi dosis harian yang direkomendasikan meningkatkan risiko gastropati 4 kali. Ketika asupan kombinasi berbagai efek samping NSAID dari obat diringkas. Risiko maksimum gastropati diamati pada bulan pertama penggunaan obat. Maka probabilitasnya berkurang sedikit. Fenomena ini dapat dijelaskan dengan adaptasi mukosa gastrointestinal terhadap aksi NSAID.
• Kombinasi NSAID dengan obat lain. Penggunaan kombinasi NSAID dan glukokortikosteroid meningkatkan risiko mengembangkan lesi gastrointestinal beberapa kali. Mengambil NSAID dengan terapi antikoagulan meningkatkan kemungkinan perdarahan erosif.
• Seks perempuan Menurut statistik, wanita lebih sering dan tidak selalu dapat dibenarkan menggunakan obat-obatan nonsteroid (untuk sakit perut haid, sakit kepala dengan latar belakang kelelahan dan stres).
• Kebiasaan buruk. Merokok dan alkohol memiliki efek merusak pada mukosa gastroduodenal, menyebabkan iritasi dan peradangan. Ketergantungan yang merugikan dalam kombinasi dengan penggunaan NSAID meningkatkan risiko perubahan erosif-ulseratif.

Dalam gastroenterologi modern, probabilitas terjadinya penyakit diperkirakan berdasarkan jumlah faktor risiko pada pasien yang menggunakan NSAID. Gradasi menentukan kemungkinan pembentukan NSAID-gastropati dan komplikasi terkait. Ada 3 derajat risiko:

1. Tinggi Ini menunjukkan adanya 2 faktor risiko atau lebih dan / atau ulkus lambung yang rumit di masa lalu. Pasien disarankan untuk menghindari resep NSAID. Jika perlu, obat nonsteroid harus diresepkan dengan hati-hati: dalam dosis minimum, di bawah "perlindungan" terapi pelindung.
2. Sedang Dibentuk dengan paparan simultan 1-2 faktor risiko, dengan ulkus yang tidak rumit dalam sejarah. Saat meresepkan NSAID, pasien harus menerima terapi perlindungan.
3. Rendah Ini menyiratkan tidak adanya faktor risiko. Dalam hal ini, pasien tidak memerlukan pengangkatan obat profilaksis.

Patogenesis

Gagasan modern tentang sifat pengembangan NSAID-gastropati berdasarkan teori siklooksigenase. Mekanisme kerja obat-obatan nonsteroid adalah untuk menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang memainkan peran penting dalam sintesis prostaglandin (PG) - mediator inflamasi. Penghambatan produksi COX menyebabkan penurunan peradangan. Ada 2 jenis enzim: COX-1 dan COX-2. Yang pertama mempengaruhi sintesis PG, yang mengatur integritas mukosa gastrointestinal, fungsi trombosit dan laju aliran darah ginjal. Yang kedua mengambil bagian dalam sintesis PG secara langsung dalam fokus peradangan.

Efek toksik dari NSAID dikaitkan dengan penekanan GHG yang tidak selektif. Jika penurunan produksi COX-2 menyebabkan penurunan peradangan, penghambatan COX-1 menyebabkan kerusakan mikrosirkulasi dan nutrisi membran mukosa, dan penurunan fungsi pelindung terutama di antrum lambung. Gangguan trofisme mengarah pada pembentukan ekspresi dan erosi. Efek sistemik dari NSAID tidak tergantung pada cara obat diminum (oral, parenteral, dubur). Pada hari-hari pertama pengobatan, efek toksik lokal pada mukosa lambung berkembang. Ketika penggunaan NSAID secara oral ditransformasikan dalam lingkungan asam lambung dan masuk ke sel epitel, menyebabkan kehancurannya. Di situs kerusakan sel terbentuk microerosion.

Gejala NSAID-gastropati

Manifestasi klinis penyakit ini berbeda. Pada 40-50% kasus, patologi tidak menunjukkan gejala, dan penyakit ini dapat didiagnosis pada tahap perkembangan komplikasi. Dalam kasus lain, mual, perasaan berat dan sakit di daerah epigastrium, perut kembung, kehilangan nafsu makan. Rasa sakit terjadi pada perut kosong, sering di malam hari. Perhatikan perbedaan antara hasil penelitian endoskopi dan gambaran klinis penyakit. Pada sejumlah pasien, dengan tidak adanya rasa sakit dan gejala dispepsia, ulserasi multipel pada mukosa lambung dicatat dan, sebaliknya, pada pasien dengan gejala berat, tidak ada perubahan endoskopik pada membran mukosa.

Komplikasi

Komplikasi penyakit yang paling sering adalah perdarahan dari bisul. Dengan tidak adanya tindakan hemostatik darurat, kondisi ini dapat menyebabkan perkembangan syok hemoragik dan kematian. Perforasi ulkus meningkatkan penetrasi isi lambung ke dalam rongga perut, yang mengarah pada perkembangan peritonitis. Ketika racun memasuki aliran darah, keracunan parah terbentuk. Peritonitis yang berkepanjangan dengan tanda-tanda nanah dapat menyebabkan penetrasi mikroorganisme patogen ke dalam darah dan terjadinya sepsis.

Diagnostik

Karena variabilitas gejala, perbedaan dalam gambaran klinis dan endoskopi penyakit, diagnosis NSAID-gastropati menyebabkan kesulitan yang cukup besar. Saat membuat diagnosis, disarankan untuk melakukan studi berikut:

1. Pemeriksaan gastroenterologis. Seorang spesialis setelah mempertanyakan dan mengumpulkan anamnesis mengungkapkan hubungan yang jelas antara pengembangan gejala penyakit dan awal NSAID.
2. Esophagogastroduodenoscopy. EGD memungkinkan untuk menentukan lokalisasi dan tingkat keparahan dari proses erosif, jumlah ulserasi dan kondisi mukosa saluran cerna. Erosi yang diinduksi NSAID ditandai terutama oleh lokalisasi antral, ukuran kecil, kurangnya perubahan inflamasi dan tanda-tanda histologis gastritis. Dalam perjalanan penelitian, biopsi borok dan erosi dilakukan untuk penelitian morfologis. Dengan perkembangan endoskopi berdarah kecil melakukan hemostasis bedah.
3. Sebaliknya, rontgen perut. Digunakan saat tidak mungkin melakukan EGD. Untuk hasil terbaik, kontras ganda dilakukan, dengan bantuan yang cacat mukosa divisualisasikan dalam bentuk patch kontras dinding perut.
4. Pemeriksaan laboratorium. Mereka memainkan peran kecil dalam diagnosis gastropati. Jika Anda mencurigai adanya infeksi Helicobacter, tes untuk mendeteksi bakteri (ELISA, PCR, penelitian biopsi, dll.) Ditentukan. Untuk mengecualikan perdarahan, lakukan analisis darah fecal occult. pH-metri memungkinkan untuk menentukan keasaman jus lambung dan mendeteksi faktor risiko agresif.

Diagnosis banding patologi dilakukan dengan tukak lambung. Gastropati nonsteroid sering mempengaruhi saluran pencernaan bagian atas dan, tidak seperti GAB klasik, terjadi pada orang tua. Penyakit ini dibedakan dari tumor ganas lambung, sindrom Zollinger-Ellison. Untuk mengecualikan patologi bersamaan dari hati, pankreas, kantong empedu, USG perut dilakukan.

Pengobatan NSAID-gastropati

Pengobatan penyakit ini ditujukan untuk epitelisasi cacat erosif-ulseratif, koreksi terapi NSAID, pencegahan komplikasi penyakit. Pertama-tama, perlu untuk menyelesaikan masalah pembatalan obat antiinflamasi non-steroid. Jika kemungkinan ini ada, pasien ditunjukkan penggunaan reseptor H2 generasi kedua dan ketiga. Jika tidak mungkin untuk membatalkan NSAIDs, inhibitor pompa proton (PPI) diresepkan untuk pasien. Terapi dilakukan terus menerus selama 1-2 bulan. Untuk profilaksis dan pengobatan, analog E1 prostaglandin digunakan, yang memiliki efek sitoprotektif, meningkatkan pembentukan lendir di perut, menekan nokturnal dan sekresi terstimulasi (makanan, histamin). Dalam mengidentifikasi Helicobacter pylori, terapi eradikasi dilakukan dengan obat-obatan antibakteri.

Dalam kasus komplikasi (perdarahan, perforasi), intervensi bedah dilakukan. Untuk menghentikan perdarahan, tindakan hemostatik endoskopi dilakukan dengan pemberian koagulan parenteral simultan. Dengan perdarahan masif, defek ulseratif besar, perforasi ulkus, eksisi dan penjahitan defek, gastrektomi, gastroenterostomi dilakukan.

Prognosis dan pencegahan

Dengan penggunaan NSAID yang tepat, identifikasi tepat waktu dari faktor-faktor risiko dan penerapan pencegahan medis gastropati, prognosis penyakitnya menguntungkan. Asupan obat nonsteroid yang tidak terkontrol, perjalanan penyakit yang lama dengan komplikasi dapat menyebabkan efek serius yang mengancam jiwa (peritonitis, sepsis). Pencegahan gastropati non-steroid termasuk mengidentifikasi dan mengurangi jumlah faktor risiko, menggunakan NSAID hanya dengan resep dokter. Saat menggunakan NSAID, preferensi harus diberikan pada obat-obatan selektif, terutama pemblokiran COX-2. Pasien dengan mukosa yang mengalami erosi perlu menjalani pemeriksaan endoskopi saluran pencernaan setiap enam bulan.

Pencegahan gastropati GNP

Dengan risiko rendah NSAID gastropati (tanpa adanya faktor risiko pasien), tindakan pencegahan dikurangi menjadi penunjukan NSAID non-selektif paling ulcerogenik (misalnya, ibuprofen), dan, jika mungkin, tidak penuh (2,4 g per hari), tetapi dalam minimum efektif dosis harian.

Dengan risiko rata-rata (sedang) NSAID gastropati (pasien memiliki 1-2 faktor risiko), obat antisekresi atau misoprostol ditambahkan ke langkah-langkah di atas, atau mereka menggunakan COX-2 selektif (tingkat bukti 1). Pada saat yang sama, penggunaan IPP dianggap lebih disukai daripada penunjukan N₂-blocker. Karena dosis penuh misoprostol (800 μg) sering disertai dengan diare, disarankan untuk mengurangi dosisnya menjadi 600 μg per hari.

Pada risiko tinggi gastropati NSAID (adanya sejumlah besar faktor risiko, asupan simultan aspirin, antikoagulan atau kortikosteroid), inhibitor COX-2 diresepkan dalam kombinasi dengan inhibitor pompa proton atau mizopriostolom (tingkat bukti 1).

Dengan risiko gastropati NSAID yang sangat tinggi (adanya banyak faktor risiko dan komplikasi anamnestik dari lesi ulseratif), penggunaan NSAID harus dihindari atau penggunaan COX-2 selektif dalam kombinasi dengan PPI dan / atau misoprostol lebih disukai (tingkat bukti 3) [Сhan2 Torg]).

Dalam semua kasus, sebelum penunjukan NSAID, pasien diperiksa untuk mengetahui adanya infeksi HP dan, jika terdeteksi, terapi eradikasi dilakukan.

4. Kesimpulan

Dengan demikian, penilaian yang memadai dari faktor-faktor risiko untuk terjadinya gastropati terkait NSAID, pilihan yang benar yang paling optimal untuk obat pasien ini dalam kelompok ini, penciptaan "penutup" dalam bentuk meresepkan IPP atau misoprostol dapat mengurangi risiko lesi tersebut dan mencegah perkembangan komplikasi serius.

4.Karateev A.E., Uspensky Yu.P., Pakhomova I.G., Nasonov E.L. Pengobatan kombinasi tukak lambung yang diinduksi oleh obat antiinflamasi nonsteroid. Hasil penelitian terkontrol terbuka selama 4 minggu menilai efektivitas kombinasi inhibitor pompa proton dan bismuth trikalitelitrate // Ter.archive. - 2009. - №6. - C.62-67.

Rekomendasi Asosiasi Gastroenterologi Rusia untuk diagnosis dan pengobatan infeksi Helicobacter pylori pada orang dewasa // Ross. jurnal Gastroenterol.. hepatol., Coloproctol. - 2012. - №1. - H.87-89.

Bombardier C., Laine L., Reicin A. et al. Perbandingan toksisitas gastrointestinal atas rofecoxib dan naproxen pada pasien dengan rheumathoid arthritis. Kelompok Studi VIGOR // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol.343. - P.1520-1528.

Chan F. K., Kepada K.F., Wu J.C.Y. et al. Sebuah tes double-blind acak dari meloxicam oral 7,5 mg sekali sehari dibandingkan dengan piroxicam oral [Abstrak] // Gut. - 2004. - V0l.53. - Suplemen.6. - P.119.

Chan F. K., Graham D.Y. Ulasan artikel: Pencegahan obat anti-inflamasi non-steroid - Aliment. Farmakol Ada - 2004. - Vol.19. - P.1051-1061.

Dajani E.Z., Islam K. Inhibitor kardiovaskular dan gastrointestinal pada manusia J.Physiol. Farmakol - 2008. - Vol.59. - Sup.2. - P.117-133.

Deepak L.B., Scheiman J., Abraham N.S. et al. Dokumen Konsensus Ahli ACCF / ACG / AHA 2008 // Sirkulasi. - 2008. - Vol.118. - P.1894-1909.

Hawkey C.I., Wight N.J. NSAID dan komplikasi gastrointestinal // LSC Life Science Communications. - Lindon, 2001. - H.1-56.

Lanas A. Tinjauan perspektif gastroenterologis // Rheumatology. - 2010. - Vol.49. - Sup.2. - P. 3-10.

Laponte J.-R., Ibanes L., Vidal X. et al. Pendarahan saluran cerna bagian atas berhubungan dengan penggunaan NSAID. Agen yang lebih baru versus agen yang lebih tua // Penyalahgunaan Narkoba. - 2004. - Vol.27. - P.411-420.

Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Manajemen infeksi Helicobacter pylori - laporan Konsensus Florence IV Maastricht // Gut. - 2012. - Vol.61. - H.646-664.

McCarthy D.M. Obat antiinflamasi non steroid: Klinik. Perspect. Gastroenterol. - 1999. - V0l.2. - H.219-226.

F. Richy, O.Bruvere, Ethgen O. et al. Ini adalah pernyataan konsensus menggunakan pendekatan meta-analitik // Ann. Pheum. Dis. - 2004. - Vol.63. - P.759-766.

Roth S.H. Gastropati obat antiinflamasi nonsteroid: jalan baru untuk keamanan // Klinik.Interv.Aging. - 2011. - Vol.6. - P.125-131.

Silverstein F.E. Meningkatkan keamanan gastrointestinal NSAID. Perkembangan misoprostol - dari hipotesis ke praktik klinis // Dig.Dis.Sci. - 1998. - Vol.43. - P.447-458.

Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Toksisitas gastrointestinal dengan obat antiinflamasi crlrcoxib vs nonsteroid untuk osteoartritis dan artritis reumatoid: studi CLASS: Studi terkontrol secara acak. Studi Keamanan Arthritis Jangka Panjang Celecoxib // JAMA. - 2000. - Vol.284. - P.1247-1255.

Spechler S.J. Ulkus peptikum dan komplikasinya // Sleisenger Penyakit Gastrointestinal dan Hati Fordtran. - Philadelphia-London-Toronto-Montreal-Sydney-Tokyo. - 2002. - Vol.1. - P.747-781.

Straube S., Tramer M.R., Moore M.A. Mortalitas dengan perdarahan gastrointestinal bagian atas dan periorasi: efek waktu dan OAINS menggunakan // BMC Gstroenterology. - 2009.9: 41 doi: 10.1186 / 1471-23OX-9-41

Targownik L.E., Thomson P. Strategi gastroprotektif di antara pengguna NSAID. Pedoman untuk digunakan pada penyakit kronis // Bisa. Pharm Dokter - 2006. Vol.52. - P.1100-1105.

Vane J.R., Botting R.M. Mekanisme kerja obat antiinflamasi non-steroid // Am.J. Med. - 1998. - Vol.104 (3A). - H.2-8.

Wallace J.L. Obat anti-inflamasi dan gastropati non-steroid: seratus tahun kedua // Gastroenterologi. - 1997. - Vol.112. - H.1000-1016.

Wilder-Smith C.H., Robert J., Schindler D. Cedera mukosa saluran pencernaan bagian atas oleh AZD3582. Donor nitrat oksida penghambat cox) dan naproxen: studi crossover acak, tersamar ganda, // Gut. - 2004. - Vol.53. - Suplemen.6. - H.36.

Tingkat bukti efektivitas berbagai dasar

Gastropati NSAID: cara menghindarinya

Lesi yang erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan, yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid, merupakan masalah medis dan sosial yang serius. Ini termasuk NSAID-gastropati, di mana selaput lendir dari bagian atas saluran pencernaan rusak.

Setiap hari, NSAID di seluruh dunia membawa lebih banyak orang, menurut statistik, lebih dari 30 juta.Namun, angka-angka ini tidak dapat dianggap dapat diandalkan, karena 2/3 dari semua pasien membeli obat ini di apotek tanpa resep dan karenanya tidak diperhitungkan di mana pun.

Orang dengan rheumatoid arthritis secara sistematis mengambil NSAID, mereka menyumbang sekitar 70%. Lebih jarang, obat ini diresepkan untuk osteoartritis, osteochondrosis, asam urat, radang sendi psoriatik, dan sindrom nyeri kronis lainnya.

Faktor predisposisi

Prevalensi kerusakan gastroduodenal ketika secara sistematis mengambil obat dengan aktivitas anti-inflamasi sangat tinggi. Pada saat yang sama, risiko gastropati meningkat hampir 4 kali lipat, dan risiko perdarahan gastrointestinal - hingga 9 kali lipat. Dengan gastroskopi, erosi dan defek ulseratif terdeteksi pada 50% pasien yang menggunakan NSAID.

Namun, NSAID-gastropati tidak terjadi pada semua pasien. Beberapa orang dapat menggunakan obat kelompok ini untuk waktu yang lama tanpa membahayakan kesehatan, sementara yang lain, menggunakan obat antiinflamasi tertentu dalam dosis rendah atau bahkan dalam waktu singkat, rentan terhadap kerusakan erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan. Oleh karena itu, dalam praktik klinis, faktor diidentifikasi yang kehadirannya pada pasien meningkatkan risiko mengembangkan gastropati:

1. Usia lanjut (65 tahun ke atas).
2. Ulkus peptikum yang sebelumnya ditransfer.
3. Penyakit penyerta (penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, dll.).
4. Merokok
5. Asupan kortikosteroid, sitostatika, agen antiplatelet secara simultan.
6. Pengobatan jangka panjang dengan NSAID dalam dosis tinggi atau kombinasi obat dari kelompok ini.

Mekanisme pembangunan

Penyebab langsung NSAID-gastropati adalah efek negatif dari obat-obatan kelompok ini pada selaput lendir saluran pencernaan.

Mekanisme utama dari efek kerusakan NSAID adalah blokade enzim siklooksigenase. Perlu dicatat bahwa enzim ini memiliki dua isomer, TSOG1 dan TSOG2. Efek samping dari NSAID dikaitkan dengan yang pertama dari mereka.

• Blokade TsOG2 menyebabkan efek anti-inflamasi dan analgesik, yang merupakan dasar untuk penggunaan obat-obatan ini dalam reumatologi dan neurologi.
• Penghambatan sekresi TSOG1 menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin dalam selaput lendir, yang mengarah pada peningkatan agresivitas jus lambung dan melemahnya faktor perlindungan lokal.

Dengan pemberian NSAID jangka panjang, peroksidasi lipid diaktifkan dengan akumulasi radikal bebas dalam jaringan dan sintesis oksida nitrat ditekan, yang juga memainkan peran penting dalam pengembangan gastropati.

Manifestasi klinis

Dalam kebanyakan kasus, erosi dan bisul di perut atau duodenum, yang disebabkan oleh penggunaan NSAID, memiliki perjalanan tanpa gejala atau tanpa gejala. Ini disebabkan oleh efek analgesik dan antiinflamasi dari obat-obatan tersebut. Hanya sebagian pasien yang mencari bantuan medis dan mengeluh tentang:

Bentuk tanpa gejala dari patologi ini sering muncul dari klinik perdarahan gastrointestinal. Mereka mengalami muntah seperti bubuk kopi dan tinja hitam. Ini disertai dengan gangguan hemodinamik dengan hipoksia dan gangguan suplai darah ke organ vital. Selain itu, pasien-pasien ini sering terlambat untuk mencari bantuan medis dan terus menggunakan NSAID dengan latar belakang perdarahan, yang semakin memperburuk situasi.

Komplikasi lain yang sama seriusnya dengan perjalanan laten NSAID-gastropati adalah perforasi ulkus dengan perkembangan peritonitis akut.

Diagnostik

Dalam diagnosa NSAID-gastropati tempat khusus ditempati oleh pemeriksaan endoskopi dari bagian atas tabung pencernaan. Ini adalah metode diagnostik yang memungkinkan untuk memeriksa selaput lendir kerongkongan, lambung dan duodenum dan untuk mengidentifikasi perubahan patologis di sana:

• hiperemia dan edema;
• adanya titik pendarahan, erosi atau bisul.

Mempertimbangkan kemungkinan perjalanan tanpa gejala dari patologi ini, gastroskopi harus dilakukan pada semua pasien yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama dan memiliki faktor risiko setidaknya sekali setiap 6 bulan (lebih sering jika perlu).

Deteksi cacat pada selaput lendir lambung atau duodenum membutuhkan diagnosis banding dengan:

• penyakit tukak lambung;
• bentuk kanker ulseratif primer.

Ini memperhitungkan sifat dan keparahan keluhan, riwayat penyakit, data pemeriksaan objektif. Untuk memperjelas diagnosis, pemeriksaan ultrasonografi tambahan pada organ-organ perut, komputasi atau pencitraan resonansi magnetik dapat dilakukan.

Perawatan

Petunjuk utama terapi gastropati NSAID adalah:

1. Membatalkan obat ulcerogenik (jika mungkin) atau menggantinya dengan yang lain, lebih aman.
2. Penunjukan obat yang mempromosikan penyembuhan borok dan menghilangkan gejala patologis.

Pertama-tama, meresepkan obat dari kelompok obat antiinflamasi nonsteroid, dokter memperhitungkan keamanannya bagi pasien, keuntungan diberikan kepada obat-obatan yang memiliki efek minimal pada mukosa lambung atau tidak memilikinya sama sekali. Obat-obatan ini termasuk:

• inhibitor COX-2 selektif (Nimesulide, Meloxicam);
• blocker yang sangat selektif COX-2 (semua Coxibs).

Obat-obatan tersebut diresepkan untuk pasien dengan NSAID-gastropati, jika pengobatan tidak dapat dibatalkan.

Obat-obatan berikut digunakan untuk menghilangkan lesi erosif dan ulseratif:

1. Analog sintetik prostaglandin (Misoprostol, Enprostil).
2. Agen antisekresi modern: inhibitor pompa proton (Omeprazole, Rabeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole, Esomeprazole) dan penghambat reseptor H2-histamin (Ranitidine, Famotidine).

Selain itu, gastroprotektor (De-Nol, Sukrat-gel) dan agen pelapis (Almagel, Fosfalyugel) dapat ditentukan.

Durasi pengobatan ditentukan secara individual, tetapi tidak kurang dari 4 minggu.

Arah yang menjanjikan untuk memecahkan masalah ini adalah sintesis NSAID, diperkaya dengan donor oksida nitrat, yang seharusnya mencegah aksi ulcerogenik dari obat-obatan ini. Obat semacam itu sudah ada. Penelitian tentang kemanjuran dan keamanannya berlanjut.

Cara untuk mencegah gastropati NSAID

Pengembangan metode untuk pencegahan NSAID-gastropati adalah arah penting dalam kedokteran. Untuk mencegah kondisi ini atau setidaknya mengurangi risiko perkembangannya adalah mungkin. Bidang utama pencegahan gastropati terkait obat adalah:

1. Penggunaan obat selektif dan sangat selektif dari kelompok NSAID.
2. Resep obat ini dalam dosis efektif minimum dan kursus sesingkat mungkin.
3. Taktik menggunakan NSAID dengan menghindari kombinasi dua atau lebih obat dari grup ini.
4. Pemantauan perawatan medis dan pemeriksaan endoskopi rutin.
5. Minum obat setelah makan.
6. Peningkatan bentuk sediaan NSAID: supositoria rektal, solusi untuk pemberian parenteral, patch (mengurangi risiko gastropati hanya dalam dua minggu pertama pengobatan).
7. Perawatan pencegahan dengan obat antisekresi.

Dokter mana yang harus dihubungi

Jika seorang pasien mengonsumsi aspirin, diklofenak, ibuprofen, atau obat serupa untuk waktu yang lama, ia harus mengunjungi dokter umum atau ahli gastroenterologi secara teratur. Jika perlu, pasien tersebut menjalani fibrogastroduodenoscopy (FGDS).

Jika Anda tidak memperhatikan sakit perut saat menggunakan NSAID, semakin meningkatkan risiko:

• tukak lambung;
• berdarah darinya;
• perforasi di rongga perut dengan perkembangan peritonitis.

Maka operasi bedah yang mendesak akan dibutuhkan.

Kesimpulan

Pasien yang terpaksa karena keadaan kesehatannya untuk mengambil NSAID secara sistematis harus diberitahu tentang kemungkinan komplikasi dan langkah-langkah untuk mencegahnya. Seringkali, pengobatan yang tidak terkontrol dengan obat anti-inflamasi dan ketidaktahuan pasien tentang efek samping dan tanda-tanda komplikasi memiliki konsekuensi yang tidak diinginkan.

Gastropati yang diinduksi OAINS: mulai dari memahami mekanisme perkembangan hingga mengembangkan strategi untuk pencegahan dan pengobatan

Tentang artikel ini

Penulis: Balukova E.V. (FSBEI HE "Universitas Kedokteran Negeri St. Petersburg Pertama dan IP Pavlov" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia)

Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID) adalah di antara obat yang paling umum dalam praktik klinis. Pada saat yang sama, bersama dengan kemanjuran farmakoterapi terapeutik dari indikasi utama, berbagai macam komplikasi dikaitkan dengan penggunaan NSAID. Relevansi khusus adalah efek spesifik negatif dari NSAID pada membran mukosa saluran pencernaan, dimanifestasikan oleh dispepsia ringan atau perkembangan erosi, tukak lambung, perdarahan. Rekomendasi praktis yang dipublikasikan bertujuan untuk mengurangi risiko gangguan pencernaan ketika menggunakan NSAID dan memungkinkan dokter untuk membuat keputusan berdasarkan informasi mengenai pilihan obat, kebutuhan untuk pencegahan dan prinsip-prinsip pengobatan gastropati NSAID dalam kasus klinis tertentu. Seiring dengan penunjukan NSAID selektif dengan jumlah efek samping terkecil untuk pencegahan dan pengobatan gastropati, penggunaan inhibitor pompa proton (PPI) telah ditunjukkan. Pantoprazole (obat kontrolok asli) tidak hanya memiliki efikasi klinis, tetapi juga interaksi obat minimal. Fakta ini memungkinkan kita untuk mempertimbangkan pantoprazole sebagai IPP paling aman, untuk memberikan preferensi pada kasus-kasus ketika perlu untuk meresepkan beberapa obat dengan jalur yang sama di hati, sambil memastikan bahwa tidak ada risiko mengembangkan gejala overdosis atau mengurangi efek obat-obatan ini.

Kata kunci: obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), gastropati NSAID, inhibitor pompa proton, pantoprazole, Kontrolok.

Untuk kutipan: Balukova E.V. Gastropati yang diinduksi OAINS: mulai dari memahami mekanisme perkembangan hingga mengembangkan strategi untuk pencegahan dan pengobatan // Kanker payudara. 2017. №10. Pp. 697-702

Balukova E. V. Gastropati yang diinduksi NSAID St. pertama Petersburg State Medical University dinamai setelah I.P. Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) adalah obat yang paling umum dalam praktek klinis. Ini terkait dengan asupan NSAID. Sangat penting bahwa NSAID memiliki efek negatif pada mukosa, tukak lambung, perdarahan. Telah dicatat bahwa praktik klinis telah dilakukan dalam kasus klinis tertentu. Telah ditunjukkan. Pantoprazole (obat kontrol asli) tidak hanya memiliki kemanjuran klinis, tetapi juga interaksi obat yang minimal. Memungkinkan untuk mempertimbangkan bahwa itu bukan risiko. overdosis atau mengurangi efek obat ini.

Kata kunci: obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), NSAID-gastropati, inhibitor pompa proton, pantoprazole, Controlock

Untuk kutipan: Balukova E.V. Gastropati yang diinduksi OAINS: dari mekanisme pemahaman 2017. No. 10. P. 697–702.

Artikel ini membahas masalah gastropati yang diinduksi OAINS.

Opsi klinis untuk NSAID-gastropati

Gastropati yang diinduksi OAINS dapat terjadi dalam beberapa bentuk klinis: dalam bentuk gejala subjektif saluran pencernaan (dispepsia lambung), gastritis, lesi erosif dan ulseratif pada selaput lendir lambung dan duodenum, termasuk borok akut, perdarahan akut, perdarahan dari erosi dan bisul lambung dan Duodenum, lebih jarang - perforasi ulkus.
Di antara pasien yang secara teratur menggunakan NSAID, dispepsia terjadi pada 20-40%, sementara sekitar 10% pasien menghentikan NSAID karena perkembangan gejala yang tidak menyenangkan dari saluran pencernaan [9]. Tidak seperti NSAID-gastropati, patogenesis dispepsia sebagian besar terkait dengan aksi kontak NSAID. Obat-obatan ini memiliki efek negatif lokal pada membran sel epitel, yang mengarah ke difusi ion hidrogen ke dalam mukosa, diikuti oleh penurunan pH pada lapisan submukosa, merangsang reseptor rasa sakit. Nilai tertentu dalam patogenesis dispepsia adalah kemampuan NSAID untuk mempercepat atau memperlambat motilitas GI. Semua NSAID, termasuk dosis rendah asam asetilsalisilat (ASA), dapat menyebabkan dispepsia, namun, itu terjadi lebih jarang ketika menerima NSAID selektif daripada ketika mengambil NSAID non-selektif. Komplikasi ini lebih sering dicatat pada individu dengan riwayat ulkus dan mereka yang menggunakan NSAID dosis tinggi [7].
Dalam hampir 100% kasus, NSAID mengarah pada pengembangan tanda-tanda endoskopi gastritis akut dalam 1 minggu. setelah dimulainya pengobatan (Drozdov VN, 2005). [10]. Gejala utama lesi erosif dan ulseratif yang diinduksi OAINS pada lambung dan duodenum meliputi nyeri epigastrium, ketidaknyamanan epigastrik, mulas, kehilangan nafsu makan, mual, ketidaknyamanan perut, diare [11, 12]. Sementara itu, sangat sering dengan NSAID-gastropati, tidak ada gejala subyektif, yaitu adanya 70% kasus yang disebut "bisul diam" yang dapat bermanifestasi melalui perforasi atau perdarahan gastroduodenal berat. Tidak adanya gejala pada pasien dengan lesi gastrointestinal yang diinduksi OAINS disebabkan baik oleh penghambatan biosintesis prostaglandin - mediator nyeri dan peradangan, dan oleh perasaan subjektif murni, yang dimanifestasikan bukan oleh tidak adanya manifestasi yang sebenarnya, tetapi oleh fakta bahwa keluhan yang terkait dengan penyakit utama mengganggu pasien secara signifikan lebih dari gejala saluran pencernaan [13]. Oleh karena itu, pemeriksaan endoskopi adalah satu-satunya metode yang tepat waktu dan akurat untuk diagnosis NSAID-gastropati. Kriteria diagnostik diferensial untuk tukak lambung dan gastropati NSAID disajikan pada Tabel 1 [7].

Selain itu, berbeda dengan tukak lambung klasik, ciri-ciri khas NSAID-gastropati meliputi sifat berulang dari kursus; debut klinis (atau seringkali hanya gambar endoskopi), terutama dalam 1-3 bulan pertama. dari mulai mengambil NSAID; perkembangan lesi gastrointestinal yang tiba-tiba, yang dapat diprediksi hanya dengan kombinasi faktor risiko.
Mekanisme terjadinya efek samping ini sudah diketahui dan karena efek ulserogenik NSAID pada mukosa gastrointestinal. Namun, terlepas dari lokasi lesi erosif-ulseratif, ada dua kemungkinan efek obat. Yang pertama adalah kerusakan langsung pada selaput lendir selama penyerapan NSAID (yang berlaku untuk ASA dan turunannya, seperti yang disebutkan di atas). Yang kedua adalah kerusakan yang terkait dengan penghambatan siklooksigenase (COX), enzim kunci dalam kaskade metabolisme asam arakidonat, yang merupakan prekursor prostaglandin, prostacyclin, dan tromboxan. Selain itu, dimungkinkan untuk memasukkan kembali metabolit NSAID aktif dengan empedu sebagai hasil dari ekskresi hati ke dalam duodenum dan lambung selama refluks duodenogastrik.
Penghambatan isoform induktif COX-2 (yang biasanya tidak ada di sebagian besar jaringan) dianggap sebagai salah satu mekanisme paling penting dari aktivitas antiinflamasi, analgesik dan antipiretik. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa ekspresi dan aktivitasnya dimanifestasikan secara lokal di bawah pengaruh rangsangan inflamasi (mitogen, sitokin, faktor pertumbuhan), yang mengarah ke peningkatan kadar zat proinflamasi baik di tempat peradangan dan secara sistemik setelah kontak dengan infeksi. Penghambatan isoform konstitutif dari COX-1 menciptakan defisiensi prostasiklin II, memperburuk aliran darah di dinding lambung, dan penurunan sintesis prostaglandin E2 menyebabkan penurunan sekresi dan lendir bikarbonat, peningkatan produksi asam, yang meningkatkan ketidakseimbangan faktor perlindungan dan agresi serta mempromosikan ulcerogenesis [7, 13]. Pola pengembangan efek samping, terutama dengan latar belakang penggunaan jangka panjang NSAID, dicatat di semua bagian saluran pencernaan, tetapi paling sering diekspresikan di daerah zona gastroduodenal dan terutama di antrum lambung, di mana terdapat kepadatan yang lebih tinggi dari reseptor prostaglandin.

Faktor risiko untuk pengembangan kerusakan pada mukosa gastrointestinal

Apakah mungkin untuk memprediksi perkembangan gastropati yang diinduksi OAINS? Diketahui bahwa efek samping NSAID tidak muncul pada semua pasien yang menggunakan obat ini. Penjelasan dari fenomena ini terkait dengan adanya faktor-faktor risiko untuk pengembangan kerusakan pada mukosa gastrointestinal, yang utama di antaranya adalah:
- usia di atas 65 tahun;
- penyakit tukak lambung (tukak lambung) dan riwayat komplikasinya;
- NSAID dosis tinggi;
- penerimaan simultan beberapa NSAID atau NSAID dengan ASA atau agen antiplatelet lainnya;
- terapi bersamaan dengan hormon glukokortikosteroid;
- durasi terapi; penyakit yang membutuhkan penggunaan NSAID dalam waktu lama;
- Kehadiran Helicobacter pylori;
- jenis kelamin wanita [14-16].
Pada saat yang sama, dengan stratifikasi faktor risiko untuk pasien dapat dibagi menjadi 3 kelompok:
1) risiko tinggi - memiliki riwayat komplikasi tukak lambung, terutama yang baru, serta 3 faktor risiko atau lebih;
2) risiko sedang / sedang - 1-2 faktor risiko;
3) risiko rendah - tidak adanya faktor risiko [12, 17].
American College of Gastroenterology (ACG (American College of Gastroenterology)) juga merujuk pada faktor-faktor risiko: periode awal penggunaan NSAID (1-2 minggu pertama); minum obat dengan perut kosong (sebelum makan); konsumsi alkohol, merokok, penyakit kardiovaskular secara bersamaan. American Rheumatological Association, pada gilirannya, menciptakan formula khusus untuk menghitung risiko perdarahan pada pasien dengan RA yang menerima NSAID (Tabel 2) [18].

Untuk waktu yang lama dalam pengembangan gastropati NSAID, kemungkinan peran infeksi Helicobacter pylori ditafsirkan secara ambigu. Menurut meta-analisis dari studi acak, serta perjanjian Maastricht IV, infeksi H. pylori dan penggunaan NSAID diakui sebagai faktor risiko independen untuk ulkus gastroduodenal dan perdarahan ulseratif [19]. Pada saat yang sama, risiko mengembangkan ulkus gastroduodenal dengan efek kombinasi NSAID dan H. pylori meningkat 61,1 kali, dan risiko mengembangkan perdarahan ulseratif - sebesar 6,13 kali dibandingkan dengan efek terisolasi (masing-masing 4,85 dan 1,79 kali) [20 ] Saat ini, pernyataan dan rekomendasi internasional berikut telah diadopsi mengenai infeksi H. pylori dan administrasi NSAID [21]:
1. Infeksi H. pylori dikaitkan dengan peningkatan risiko tukak lambung dan duodenum yang tidak rumit atau rumit pada pasien yang menggunakan NSAID atau ASA pada dosis rendah.
2. Eradikasi mengurangi risiko pengembangan tukak lambung dan duodenum yang rumit atau tidak rumit pada pasien yang mengonsumsi NSAID atau ASA dalam dosis rendah.
3. Pemberantasan H. pylori memiliki efek yang menguntungkan sebelum memulai NSAID. Eradikasi benar-benar diindikasikan pada pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung.
4. Pemberantasan H. pylori tidak mengurangi kejadian ulkus lambung dan duodenum pada pasien yang sudah menggunakan NSAID untuk waktu yang lama. Dalam hal ini, selain pemberantasan, indikasi penggunaan inhibitor pompa proton (PPI) yang berkepanjangan.
5. Pasien dengan riwayat penyakit tukak lambung yang menerima ASA terbukti melakukan tes untuk H. pylori. Menurut hasil tindak lanjut jangka panjang setelah eradikasi, frekuensi perdarahan ulseratif pada pasien ini rendah bahkan tanpa adanya pengobatan gastroprotektif.
Pada gilirannya, pada tahun 2009, Pedoman Nasional Kanada untuk Pencegahan NSAID-Gastropati diterbitkan, menggabungkan kemajuan terkini di bidang ini dan ketentuan dokumen konsiliasi internasional [22, 23]. Sejumlah ketentuan dan algoritme untuk pencegahan gastropati, diusulkan oleh konsensus, disajikan di bawah ini:
• NSAID dan ASA tradisional meningkatkan frekuensi perdarahan dan komplikasi lain pada saluran pencernaan. Peningkatan frekuensi komplikasi fatal diamati dengan penggunaan inhibitor selektif COX-2, tetapi lebih jarang daripada ketika mengambil yang tradisional. Risiko perdarahan gastrointestinal (FCC) meningkat jika pasien yang menerima NSAID atau selektif COX-2 diresepkan ASA. Dengan penunjukan tambahan untuk ASA dari clopidogrel, risiko GCC meningkat;
• dalam kasus penggunaan NSAID dan / atau ASA, risiko HCC meningkat dengan adanya infeksi H. pylori pada pasien;
• NSAID dan ASA meningkatkan frekuensi karakteristik keluhan klinis patologi saluran GI atas;
• resep inhibitor COX-2 selektif untuk pasien dengan perdarahan ulseratif sebelumnya atau penambahan NSAID tradisional IPP tidak mengesampingkan kemungkinan perdarahan ulang. Namun, risiko perdarahan saat menggunakan inhibitor COX-2 selektif bersama dengan IPP secara signifikan lebih rendah daripada ketika menggunakan satu dengan COX-2;
• IPP mengurangi manifestasi klinis gastropati NSAID;
• Pemberantasan H. pylori mengurangi risiko komplikasi GF atas pada pasien yang sudah menggunakan ASA. Namun, jika ada risiko LCD hanya untuk eradikasi, H. pylori tidak cukup untuk mencegah gastropati NSAID: perlu juga menggunakan PPI.

Pengobatan dan pencegahan NSAID-gastropati

Ketika efek samping dari penggunaan NSAID muncul, pertama-tama perlu untuk merevisi indikasi untuk penggunaannya, dan jika tidak mungkin untuk membatalkan obat, mengurangi dosisnya atau meresepkan obat dengan paling sedikit efek samping (NSAID selektif). Namun, harus diingat bahwa inhibitor COX-2 selektif di hadapan dua atau lebih faktor risiko pada tingkat yang sama dengan non-selektif, menyebabkan efek samping yang mengerikan [24]. Dengan demikian, menurut peneliti Inggris, pada 9407 pasien dengan tukak lambung yang menggunakan NSAID, masih ada risiko perdarahan yang cukup tinggi, terlepas dari selektivitas NSAID [25]. Selain itu, laporan efek samping yang tidak diinginkan dari beberapa inhibitor selektif COX-2 pada sistem kardiovaskular telah menyebabkan penghentian studi klinis terkontrol dalam arah ini dan penggunaannya yang luas dalam praktik klinis [26]. Ada juga karya di mana kehadiran COX-2 ditunjukkan pada beberapa jaringan (otak dan sumsum tulang belakang, ginjal, jaringan tulang) sebagai isoform "konstitutif" [27]. Data J.L. Wallace et al. menunjukkan bahwa enzim COX-2 mungkin diperlukan untuk melindungi perut, dan COX-1 - untuk berpartisipasi dalam pengembangan peradangan, terutama pada tahap awal [28].
Menurut rekomendasi dari American Rheumatological Association (2002), untuk pencegahan gastropati NSAID, perlu untuk menilai risiko kerusakan pada selaput lendir zona gastroduodenal saat mengambil NSAID (Tabel 3).

Gambaran klinis NSAID-gastropati, yaitu gambaran klinis dengan jumlah keluhan minimum, sering dispepsia, mati rasa atau tidak adanya nyeri pensinyalan karena aksi analgesik NSAID; Kehadiran beban obat yang terkait dengan pengobatan penyakit yang mendasarinya (NSAID atau NSAID dalam kombinasi dengan kelompok obat lain), memaksa dokter untuk lebih hati-hati memilih agen pencegahan dan terapi dalam hal dispepsia atau lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan. Mempertimbangkan studi beberapa tahun terakhir, IPP memenuhi semua persyaratan ini.
Ketika memilih PPI pada pasien dengan patologi gabungan (reumatik, kardiologis, dan neurologis), fitur interaksi obat obat antisekresi memainkan peran besar. Efek pada isoenzim hati CYP2C19 penting karena terlibat dalam metabolisme sejumlah besar obat. Omeprazole dan, sebagian, lansoprazole telah terbukti memperlambat metabolisme antipyrine, carbamazepine, cyclosporine, diazepam, digoxin, nifedipine, fenitoin, teofilin, R-warfarin, clopidogrel [29]. Di antara IPP, pantoprazole memiliki afinitas terendah untuk sistem sitokrom P450, karena setelah metabolisme awal dalam sistem ini, biotransformasi lebih lanjut terjadi di bawah pengaruh sitosol sulfotransferase. Ini menjelaskan potensi yang lebih rendah untuk interaksi antar obat dari pantoprazole dibandingkan IPP lainnya [30]. Fakta ini memungkinkan kita untuk mempertimbangkan pantoprazole sebagai PPI teraman, untuk memberikan keuntungan dalam kasus-kasus ketika perlu untuk meresepkan beberapa obat dengan jalur yang sama di hati, sambil memastikan bahwa tidak ada risiko mengembangkan gejala overdosis atau mengurangi efek obat-obatan ini.
Selain itu, selektivitas pH IPP adalah penting, nilai rendah yang dibahas sebagai mekanisme patogenetik efek samping potensial selama terapi jangka panjang dengan IPP, karena pompa proton (H + / K + atau H + / Na + -ATPase), di samping sel parietal dalam sel-sel organ dan jaringan lain: dalam epitel usus dan kandung empedu, tubulus ginjal, epitel kornea, otot, sel-sel sistem kekebalan tubuh (neutrofil, makrofag dan limfosit), osteoklas, dll. [31]. Dari sini dapat disimpulkan bahwa, asalkan IPP diaktifkan di luar tubulus sekretori sel parietal, ada kemungkinan teoretis efeknya pada semua struktur ini. Dari IPP yang diketahui, pantoprazole adalah yang paling selektif pH, dan rabeprazole adalah IPP selektif paling sedikit [32]. Signifikansi klinis dari keadaan ini sulit untuk ditaksir terlalu tinggi, karena blokade pompa proton yang terletak di luar sel-sel penutup kelenjar lambung utama dapat menyebabkan komplikasi serius dengan pemberian obat jangka panjang. Misalnya, penghambatan aktivitas neutrofil dapat menyebabkan peningkatan kejadian pneumonia, dan gangguan pematangan osteoklas menyebabkan risiko patah tulang pinggul yang tinggi, yang sangat penting bagi pasien polimorbid lanjut usia yang menggunakan IPP nonselektif untuk waktu yang lama.
Satu-satunya perwakilan dari pantoprazole asli, yang disajikan di Rusia, adalah obat Controlok. Obat ini memenuhi semua persyaratan klinis yang baik (GCP) dan praktik pembuatan yang baik (GMP), memiliki kemanjuran klinis yang tinggi dan memenuhi semua persyaratan keamanan penggunaan. Karena di antara pasien polimorbid yang menggunakan obat-obatan dengan efek iritan dan merusak pada mukosa saluran pencernaan bagian atas dalam terapi, mayoritas pasien adalah kelompok usia yang lebih tua yang memerlukan terapi obat, penting untuk memilih obat yang tepat untuk mencegah dan mengobati efek terapi obat ulserogenik atau untuk mengobati segala ketergantungan asam. patologi, terutama GERD dan penyakit maag peptikum. Kontrolok memenuhi persyaratan seperti itu, fitur penting yang juga tidak adanya kebutuhan untuk penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut, termasuk dalam insufisiensi ginjal dan hati [33]. Dalam karya F. Mearin et al. [34] melakukan perbandingan terkontrol plasebo dari efektivitas lansoprazole, pantoprazole, dan misoprostol (200 mg 4 p / hari) dalam menghilangkan manifestasi dispepsia yang diinduksi NSAID, termasuk nyeri perut, mulas, kembung, perasaan kenyang di perut / kejenuhan yang cepat / meregangkan perut, dan secara terpisah rasa sakit dan mulas. Pada akhir minggu ke-12. pengobatan pantoprazole, dispepsia menghilang pada 66% kasus, nyeri perut - 77%, nyeri ulu hati - pada 87% kasus, terlepas dari dosis yang digunakan.
Masalah pencegahan yang dapat diandalkan dari lesi lambung dan duodenum yang timbul dalam pengobatan NSAID tetap menjadi masalah perdebatan. PPI paling efektif mencegah munculnya ulkus lambung dan duodenum yang berhubungan dengan NSAID. Pasien dapat menerima PPI untuk indikasi selama situasi klinis membutuhkan. Sementara itu, seseorang harus mempertimbangkan keuntungan anggota individu dari kelas ini (pantoprazole (Kontrol)), yang memungkinkan leveling risiko teoritis dan potensial.

Sastra

Artikel serupa dalam jurnal kanker payudara

Artikel ini membahas secara rinci patofisiologi nyeri ulu hati pada pasien dengan refluks.