Fungsi sekretori pankreas, aktivitas eksternal dan intrasekretori

Seperti yang Anda ketahui, pankreas melakukan sejumlah tugas yang mengatur proses pencernaan, serta produksi hormon yang diperlukan untuk tubuh. Apa saja ciri-ciri fungsi sekretori pankreas, dan apa tipe mereka dibagi?

Penting untuk dicatat bahwa tugas sekretori pankreas dibagi menjadi ekskretoris, intrasekretoris, dan inkreskretori. Adapun yang pertama, maka itu memainkan peran kunci dalam pembentukan jus pankreas yang mengandung enzim untuk pemisahan makanan berikutnya. Tentu saja, volume cairan yang dikeluarkan tergantung pada banyak faktor, khususnya, pada makanan yang dikonsumsi dalam makanan dan kuantitasnya. Rata-rata, terima kasih padanya, sekitar 2 liter jus dilepaskan sepanjang hari.

Yang penting, ketidakcukupan eksokrin dapat menyebabkan fakta bahwa tugas sekretori tidak akan dilakukan oleh badan ini secara penuh. Alasannya bisa banyak, tetapi akibatnya, proses pencernaannya sangat terganggu, karena fakta bahwa, karena disfungsi sekretori eksternal, jus pankreas tidak diekskresikan dalam jumlah dan jumlah yang tepat.

Fungsi intra-sekretori

Tugas utama fungsi intrasekretori pankreas adalah menghasilkan hormon tertentu dalam jumlah yang dibutuhkan tubuh untuk fungsi normal. Perlu dicatat bahwa semua hormon yang dikeluarkan: insulin dan glukagon, mengatur jumlah glukosa, melindunginya dari kemungkinan kelebihan atau kekurangannya. Sel-sel yang sesuai, yang dikenal sebagai pulau Langerhans, melakukan peran sekretori.

Fungsi endokrin

Peran kelenjar endokrin, yang juga sering disebut endokrin, sangat penting bagi tubuh, karena mengatur jumlah hormon dalam tubuh. Karena ini, pankreas menekan jumlah insulin dan somatostatin yang diproduksi, sehingga hormon-hormon ini tidak melebihi nilai normal, dan karenanya, gula dalam tubuh tetap dalam nilai yang dapat diterima.

Pankreas adalah organ yang melakukan sejumlah tujuan, sehingga diperlukan untuk kerja penuh seluruh organisme. Karena fungsi sekretorik, metabolisme diatur, hormon yang diperlukan untuk mengontrol glukosa diproduksi, dan jumlahnya dalam tubuh diatur. Karena itu, sangat penting bahwa tugas-tugas badan ini direalisasikan secara penuh, tanpa membebani secara berlebihan dan dengan demikian merusak kesejahteraan Anda sendiri.

Aktivitas pankreas eksokrin

Fungsi ekskretoris organ ini adalah proses ekskresi dalam duodenum cairan pankreas. Cairan ini mengandung enzim (kita berbicara tentang lipase, laktase, dan sebagainya). Jus pankreas berperan menetralkan lingkungan asam lambung, dan juga berpartisipasi dalam proses pencernaan.

Perlu dicatat bahwa, tidak seperti fungsi intra-sekretori, aktivitas eksokrin hanya terjadi selama pencernaan makanan, yaitu ketika makanan memasuki lambung. Akibatnya, komponen makanan dalam kombinasi dengan jus lambung dapat disebut patogen alami dari aktivitas eksokrin pankreas.

Faktor terkuat dalam penampilan sekresi pankreas adalah asam klorida, yang merupakan bagian dari jus lambung. Makanan seperti kaldu, rebusan sayuran dan berbagai jus memiliki efek menenangkan. Efek sokogonny yang lebih lemah memiliki air biasa. Adapun solusi alkali, mereka bertindak pada fungsi sekretori pankreas dengan depresi.

Fungsi ekskresi pankreas diatur oleh jalur rahasia (dengan bantuan asam klorida, karena aksi hormon sekresi sekresi terbentuk, yang memiliki efek merangsang pada aktivitas sekresi).

Fungsi pankreas eksokrin dan inkremental

Semua proses metabolisme dalam tubuh bergantung pada pemenuhan lengkap fungsi pankreas. Sayangnya, banyak orang mengingat keberadaan organ kunci pencernaan ini, dihadapkan dengan penyakit mengerikan seperti pankreatitis, diabetes. Untuk menghindarinya, penting untuk mengetahui apa peran pankreas dan mengapa harus dilindungi.

Tujuan tubuh

Pankreas terletak di rongga perut, erat mengamankan dinding belakang lambung. Sehingga ketika timbulnya gejala yang menyakitkan tidak membingungkannya dengan organ lain, perlu diingat bahwa ia berada pada level vertebra lumbar pertama. Ini sekitar 10 cm lebih tinggi dari pusar, lebih dekat ke sisi kiri.

Organ memiliki struktur anatomi sederhana - kepala, tubuh, ekor - dan dimensi yang sangat sederhana. Namun demikian, fungsi pankreas dalam tubuh manusia sangat penting untuk pencernaan penuh makanan. Secara konvensional, dapat dianggap sebagai organ yang terdiri dari dua bagian utama: banyak kelenjar kecil dan saluran, di mana jus pankreas (pankreas) yang diproduksi olehnya memasuki duodenum.

Sulit membayangkan bahwa kelenjar sekecil itu, dengan berat hanya 70-80 g, mensintesis 1,5-2,5 l jus pankreas per hari. Namun demikian, ini adalah beban yang sangat besar, karena salah satu fungsi utamanya. Rahasia ini memiliki reaksi alkali dan menetralkan jus lambung sebelum masuknya massa makanan dari lambung ke dalam duodenum. Ini diperlukan agar asam klorida tidak merusak selaput lendirnya. Kepala kelenjar terletak di dekat duodenum, dan di tempat ini salurannya yang besar terhubung ke saluran melalui mana empedu masuk.

Berkat fungsi sekresi organ, hormon yang diperlukan untuk mengendalikan kadar glukosa disuntikkan ke dalam aliran darah, dan semua proses metabolisme diatur. Sangat penting bahwa itu tidak kelebihan beban, bekerja pada batas kemampuannya. Kegagalan dalam aktivitasnya mempengaruhi keadaan seluruh organisme. Karena itulah diperlukan sikap yang sangat hati-hati terhadap pankreas.

Jenis fungsi

Pekerjaan tubuh untuk menghasilkan berbagai enzim dan hormon dibagi menjadi 2 jenis:

1. Aktivitas eksokrin (eksokrin).
2. Intra-sekretori (tidak jelas atau endokrin).

Dengan demikian, pekerjaan pankreas berbeda fungsi campuran. Jus pankreas yang dihasilkannya mengandung berbagai enzim dalam bentuk pekat. Berkat rahasia ini dia membagi makanan. Selain itu, fungsi ekskresi organ memastikan pengiriman enzim pankreas tepat waktu ke dalam lumen duodenum, yang menetralkan keasaman jus lambung. Ini memicu mekanisme yang melindungi pankreas itu sendiri dari kerusakan oleh enzim.

Ini melakukan fungsi ekskresi selama pencernaan makanan. Produksi sekresi pankreas mengaktifkan makanan yang masuk bersama dengan jus lambung. Fungsi eksokrin pankreas juga untuk memastikan bahwa rahasia ini diproduksi dalam jumlah yang diperlukan.

Aktivitas intrasekretori organ terdiri dari pengembangan hormon yang paling penting, insulin dan glukagon, yang mengatur konsentrasi glukosa, yang sangat diperlukan untuk fungsi optimal tubuh. Rahasia pulau Langerhans dihasilkan - sel endokrin, yang sebagian besar terkonsentrasi di ekor organ. Fungsi endokrin pankreas juga dalam pengaturan jumlah hormon yang diproduksi. Jika perlu, menggunakannya mengurangi jumlah insulin, somatostatin, sehingga kinerja rahasia ini tidak melampaui kisaran normal.

Peran enzim

Fungsi eksokrin pankreas jauh lebih rumit daripada kesederhanaan anatomi strukturnya. Jus yang dihasilkannya kaya akan enzim pankreas pekat:

• amilase;
• lipase;
• tolong;
• trypsinogen, chymotrypsinogen;
• profosfolipazy.

Dengan partisipasi amilase, rantai karbohidrat panjang dipersingkat dan diubah menjadi molekul gula sederhana yang diserap dengan baik oleh tubuh. Hal yang sama terjadi dengan makanan RNA (asam ribonukleat), DNA (asam deoksiribonukleat). Nuclease melepaskan dari rantai berbagai zat asam nukleat bebas, yang cepat dicerna dan digunakan dalam sintesis struktur genetik tubuh. Lipase bersama dengan empedu secara aktif membagi lemak kompleks menjadi asam yang lebih ringan dan gliserin.

Trypsinogen dan chymotrypsinogen diaktifkan di lumen duodenum dan menghancurkan rantai panjang protein menjadi fragmen pendek. Sebagai hasil dari proses ini, masing-masing asam amino dilepaskan. Akhirnya, ada satu lagi produk penting dari fungsi eksokrin kelenjar: profhospholipase. Aktivasi ini, setelah aktivasi, memecah lemak kompleks di lumen usus.

Mekanisme tubuh

Pengaturan fungsi ekskresi organ dilakukan oleh reaksi neurohumoral, yaitu di bawah pengaruh sistem saraf dan zat biologis aktif dari darah, getah bening, dan cairan jaringan. Hormon gastrin, sekretin, kolesistokinin merangsang aktivitas eksokrin kelenjar.

Telah terbukti secara ilmiah: tidak hanya rasa, bau, jenis makanan, tetapi bahkan penyebutan verbal secara langsung menggairahkan pankreas melalui refleks sistem saraf parasimpatis. Untuk hasil yang sama dari peregangan perut dikonsumsi makanan dan produksi asam klorida. Dan menurut sinyal perintah sistem saraf simpatik, hormon glukagon, somatostatin, diproduksi, yang mengurangi aktivitas organ.

Fleksibilitas fungsi pankreas luar biasa: ia dapat mengatur ulang kerjanya setiap hari tergantung pada preferensi orang yang berbeda dalam makanan. Jika karbohidrat ada dalam menu, amilase terutama disintesis. Jika protein dominan, trypsin diproduksi, dan ketika makan makanan berlemak, sebagian besar lipase dikeluarkan.

Berkat fungsi endokrin, hormon yang diproduksi oleh insulin tubuh, glukagon secara langsung disuntikkan ke dalam aliran darah dan menyebar ke seluruh tubuh. Selain itu, sel-sel yang berbeda mengkhususkan diri dalam sintesis berbagai hormon. Sel beta menghasilkan insulin, dan sel alfa menghasilkan glukagon. Merangsang sintesis makanan insulin yang kaya akan karbohidrat dan protein. Fungsi kompensasi pankreas sangat mencengangkan: meskipun 70-80% dihilangkan, insufisiensi insulin masih belum terjadi - penyebab diabetes.

Peran hormon

Insulin adalah hormon endokrin yang secara aktif mengatur pemecahan tidak hanya karbohidrat, tetapi juga lemak, asam amino. Nutrisi yang lebih sederhana dalam komposisi jauh lebih mudah diserap oleh tubuh. Selain itu, insulin adalah sejenis konduktor yang membantu karbohidrat, asam amino dan bahan-bahan tertentu dari lemak untuk mengalir dari darah ke sel-sel jaringan. Dengan kekurangan atau tidak adanya nutrisi ini tetap berada dalam aliran darah dan mulai meracuni tubuh secara bertahap, menyebabkan perkembangan diabetes.

Tindakan insulin adalah kebalikan dari hormon endometrium lain - glukagon. Fungsi utamanya adalah untuk segera memobilisasi simpanan karbohidrat intraseluler, jika perlu, untuk melepaskan energi mereka. Berkat glukagon, konsentrasi optimal gula dalam aliran darah dipertahankan bahkan selama puasa atau mengikuti diet ketat. Jumlah hormon pankreas diatur sebagai berikut: ketika kadar glukosa meningkat, insulin disintesis, dan ketika menurun, kadar glukagon meningkat.

Pencegahan disfungsi organ

Gangguan dalam aktivitas pankreas ada dua: fungsinya bisa tidak cukup atau berlebihan. Dalam kedua kasus, didiagnosis dengan pankreatitis kronis - radang tubuh. Ada penyimpangan dalam karyanya terutama kegagalan dalam proses pencernaan. Jika seseorang menderita penyakit pada saluran pencernaan, patologi ini cepat atau lambat akan mempengaruhi keadaan pankreas.

Disfungsi yang dideritanya dapat menjadi komplikasi penyakit seperti itu:

• gastritis, duodenitis, tukak lambung dan duodenum;
• kolesistitis kronis;
• refluks choledochopancreatic (refluks empedu ke saluran pankreas umum);
• diskinesia bilier;
• penyakit batu empedu.

Untuk menghindari gangguan pankreas, disarankan:

• berhenti merokok dan jangan menyalahgunakan minuman beralkohol;
• hindari aktivitas fisik yang berlebihan;
• untuk tidak membiarkan tinggal lama di kamar mandi uap dan sauna;
• berolahraga secara teratur, latihan pernapasan;
• berlatih memijat dan memijat sendiri;
• secara berkala lakukan USG kantong empedu untuk mendiagnosis batu.

Tetapi perhatian terbesar harus diberikan pada diet Anda, yaitu:

• reguler;
• sedang;
• fraksional;
• seimbang dalam lemak, protein, karbohidrat;
• kaya akan vitamin dan elemen pelacak.

Makanan yang terlalu berminyak, asin, pedas, konsumsi permen, jeruk, dan kopi yang berlebihan, terutama kopi instan, harus dibuang. Saat makan, disarankan untuk tidak mencampur protein dengan karbohidrat. Sangat berguna untuk mengatur hari-hari puasa sesekali, hanya makan makanan ringan.

Fungsi endokrin pankreas

Untuk membeli dokumen akses sms, Anda harus membaca ketentuan layanan

Untuk mendapatkan kode PIN untuk mengakses dokumen ini di situs web kami, kirim sms-pesan dengan teks zan ke nomor tersebut

Pelanggan operator GSM (Activ, Kcell, Beeline, NEO, Tele2) dengan mengirim SMS ke nomor akan mendapatkan akses ke buku Java.

Pelanggan operator CDMA (Dalacom, City, PaThword) mengirim SMS ke nomor dan menerima tautan untuk mengunduh wallpaper.

Biaya layanan - tenge termasuk PPN.

• Koresponden dalam fragmen
• Bookmark
• Lihat Penanda
• Tambahkan komentar
• Keputusan pengadilan

Fungsi endokrin pankreas

Fungsi endokrin pankreas dikaitkan dengan pulau pankreas (pulau Langerhans). Pada orang dewasa, pulau Langerhans membentuk 2-3% dari total volume pankreas. Pulau kecil itu mengandung 80-200 sel, yang, menurut parameter fungsional, struktural, dan histokimia, dibagi menjadi tiga jenis: sel α, β, dan D. Sebagian besar pulau adalah sel-β (85%), proporsi sel-α adalah 11%, dan sel-D adalah 3%. Dalam sel-sel β pulau Langerhans, insulin disintesis dan dilepaskan, dalam sel-α, glukagon.

Peran utama fungsi endokrin pankreas adalah untuk mempertahankan homeostasis glukosa yang memadai dalam tubuh. Homeostasis glukosa dikendalikan oleh beberapa sistem hormonal.

Insulin adalah hormon utama alat endokrin pankreas, yang menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa dalam darah sebagai akibat dari peningkatan penyerapan jaringan yang tergantung insulin oleh sel-selnya.

Hormon kontrainsular sejati (adrenalin, somatostatin, leptin).

Hormon pengatur regulasi (glukagon, HA, STG, hormon tiroid, dll.).

Insulin serum

Nilai referensi untuk konsentrasi insulin dalam serum orang dewasa adalah 3-17 μED / ml (21,5-122 pmol / l).

Insulin adalah polipeptida yang bentuk monomernya terdiri dari dua rantai: A (dari 21 asam amino) dan B (dari 30 asam amino). Insulin dibentuk sebagai produk pembelahan proteolitik dari prekursor insulin, yang disebut proinsulin. Sebenarnya, insulin terbentuk setelah meninggalkan sel. Pembelahan rantai-C (C-peptida) dari proinsulin terjadi pada tingkat membran sitoplasma di mana protease yang sesuai tertutup. Insulin diperlukan sel untuk mengangkut glukosa, kalium, dan asam amino ke dalam sitoplasma. Ini memiliki efek penghambatan pada glikogenolisis dan glukoneogenesis. Dalam jaringan adiposa, insulin meningkatkan transportasi glukosa dan mengintensifkan glikolisis, meningkatkan laju sintesis asam lemak dan esterifikasi mereka, dan menghambat lipolisis. Dengan aksi yang berkepanjangan, insulin meningkatkan sintesis enzim dan sintesis DNA, mengaktifkan pertumbuhan.

Dalam darah, insulin mengurangi konsentrasi glukosa dan asam lemak, serta (walaupun sedikit) asam amino. Insulin relatif cepat hancur di hati oleh aksi enzim glutathione insulintranshydrogenase. Waktu paruh insulin intravena adalah 5-10 menit.

Penyebab diabetes mellitus adalah kurangnya insulin (absolut atau relatif). Menentukan konsentrasi insulin dalam darah diperlukan untuk diferensiasi berbagai bentuk diabetes mellitus, pemilihan obat terapeutik, pemilihan terapi optimal, dan penentuan derajat defisiensi sel β. Pada orang sehat, ketika melakukan TSH (tes toleransi glukosa), konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimum dalam 1 jam setelah mengambil glukosa dan menurun setelah 2 jam.

Fungsi endokrin pankreas

Fungsi endokrin pankreas

Fungsi endokrin pankreas dikaitkan dengan pulau pankreas (pulau Langerhans), yang merupakan 2-3% dari total volume pankreas. Pulau kecil itu mengandung 80-200 sel, yang, menurut parameter fungsional, struktural, dan histokimia, dibagi menjadi tiga jenis: sel α, β, dan D. Sebagian besar pulau adalah sel β (85%), proporsi sel α adalah 11%, dan sel-D adalah 3%. Dalam sel β pulau Langerhans, insulin disintesis dan dilepaskan, dan dalam sel α, glukagon.

Peran utama fungsi endokrin pankreas adalah untuk mempertahankan homeostasis glukosa yang memadai dalam tubuh. Homeostasis glukosa dikendalikan oleh beberapa sistem hormon:

- Insulin adalah hormon utama alat endokrin pankreas, menghasilkan penurunan konsentrasi glukosa dalam darah sebagai hasil dari peningkatan penyerapan jaringan yang tergantung insulin oleh sel-selnya.

- Hormon kontrainsular sejati (adrenalin, somatostatin, leptin).

-Hormon kontra-regulasi (glukagon, hormon pertumbuhan, hormon tiroid, dll.)

Penyakit endokrin pankreas meliputi diabetes mellitus, hiperinsulinisme fungsional atau organik, somatostatin, glukonomi, dan tumor yang mensekresi peptida pankreas (PPoma).

Studi tentang kelenjar endokrin meliputi jenis studi berikut:

1. Penentuan kadar glukosa darah saat perut kosong, setelah makan dan ekskresi dengan urin.
2. Tes toleransi glukosa.
3. Penentuan konsentrasi hemoglobin terglikasi atau fruktosamin.
4. Penentuan tingkat insulin, C-peptide, proinsulin dalam darah pada saat perut kosong dan tes toleransi glukosa.
5. Penentuan dalam darah dan urin isi parameter biokimia lainnya, sebagian dikendalikan oleh hormon pankreas: kolesterol, trigliserida, badan keton, laktat, indikator KOS.
6. Penentuan reseptor insulin.
7. Saat mendaftarkan hipoglikemia persisten, lakukan tes fungsional.

Polipeptida insulin dibentuk oleh pemecahan proinsulin. Sebenarnya, insulin terbentuk setelah meninggalkan sel. Pembelahan peptida C dari proinsulin terjadi pada tingkat membran sitoplasma. Insulin diperlukan untuk sel untuk mengangkut glukosa, kalium dan asam amino ke dalam sitoplasma.Ini memiliki efek penghambatan pada pemecahan glikogen menjadi glukosa dan pembentukan glukosa dari produk non-karbohidrat (asam amino gratis, asam laktat, gliserol) di hati. Dalam jaringan adiposa, itu meningkatkan transportasi glukosa, meningkatkan sintesis asam lemak, dan menghambat lipolisis. Dalam darah, insulin mengurangi konsentrasi glukosa dan asam lemak.

Penyebab diabetes adalah kekurangan insulin. Menentukan konsentrasi insulin dalam darah diperlukan untuk diferensiasi berbagai bentuk diabetes mellitus, pemilihan terapi optimal, dan penentuan derajat defisiensi sel β. Pada orang sehat, ketika mengambil tes toleransi glukosa, tingkat insulin dalam darah mencapai maksimum setelah 1 jam setelah mengambil glukosa dan menurun setelah 2 jam.Pelanggaran toleransi glukosa ditandai dengan keterlambatan dalam meningkatkan kadar insulin dalam darah sehubungan dengan peningkatan glikemia selama tes toleransi glukosa. insulin pada pasien ini diamati 1,5-2 jam setelah konsumsi glukosa. Kandungan C-peptida normal. Pada diabetes mellitus tipe 1, konsentrasi insulin basal dalam darah berada dalam kisaran normal atau berkurang, tingkat insulin yang lebih rendah diamati setiap saat selama tes toleransi glukosa, dan kadar C-peptida berkurang. Dalam bentuk ringan diabetes mellitus tipe 2, konsentrasi insulin puasa dalam darah meningkat. Selama toleransi glukosa, doughton juga melebihi nilai normal selama periode penelitian.Kontribusi C-peptida tidak berubah. Dalam bentuk keparahan sedang, peningkatan insulin darah puasa terdeteksi. Dalam proses melaksanakan tes toleransi glukosa, pelepasan insulin diamati pada menit ke-60, setelah itu terjadi penurunan konsentrasi yang sangat lambat, oleh karena itu, kadar insulin yang tinggi diamati setelah 60, 120 dan bahkan 180 menit. setelah memuat glukosa. Kandungan C-peptida dalam darah berkurang.Dalam bentuk organik penyakit (insulinoma), ada produksi insulin yang tiba-tiba dan tidak memadai, yang menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Kelebihan insulin tidak tergantung pada glikemia. Rasio insulin / glukosa lebih dari 1: 4,5. Seringkali terungkap kelebihan peptida C. Diagnosis tidak diragukan lagi jika, pada latar belakang glikemia (konsentrasi glukosa darah kurang dari 1,7 mmol / l), kadar insulin plasma lebih tinggi dari 72 pmol / l. Banyak jenis tumor ganas (karsinoma, terutama hepatoselular, sarkoma) menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Hiperinsulinisme fungsional sering berkembang pada berbagai penyakit dengan gangguan metabolisme karbohidrat (obesitas, distrofi otot, penyakit hati, kehamilan normal). Hal ini ditandai dengan hipoglikemia pada latar belakang konsentrasi insulin yang tidak berubah atau bahkan meningkat dalam darah, dan hipersensitivitas terhadap insulin yang disuntikkan.

Di laboratorium klinik "Salul Vita", penentuan glukosa darah, kolesterol, trigliserida dilakukan pada alat analisis biokimia otomatis Hitashi 902, dan insulin dan C peptide ditentukan pada alat penganalisa otomatis Cobas 411, yang sangat sensitif dan spesifik serta hasil kualitatif.

1.G. I. Nazarenko, A.A. Kishkun "Evaluasi klinis hasil laboratorium", Moskow, 2006.

2.A..Kishkun "Panduan untuk metode diagnostik laboratorium", Moskow, 2007.

Artikel ini disiapkan oleh dokter laboratorium Inanbaeva, G.

Fungsi endokrin pankreas

Situs pribadi - fungsi endokrin pankreas

Fungsi endokrin pankreas

Fungsi endokrin pankreas dikaitkan dengan pulau pankreas (pulau Langerhans). Pada orang dewasa, pulau Langerhans membentuk 2-3% dari total volume pankreas. Pulau kecil itu mengandung 80-200 sel, yang, menurut parameter fungsional, struktural, dan histokimia, dibagi menjadi tiga jenis: sel α, β, dan D. Sebagian besar pulau adalah sel-β (85%), proporsi sel-α adalah 11%, dan sel-D adalah 3%. Dalam sel-sel β pulau Langerhans, insulin disintesis dan dilepaskan, dalam sel-α, glukagon.

Peran utama fungsi endokrin pankreas adalah untuk mempertahankan homeostasis glukosa yang memadai dalam tubuh. Homeostasis glukosa dikendalikan oleh beberapa sistem hormonal.

· Insulin adalah hormon utama alat endokrin pankreas, yang menyebabkan penurunan konsentrasi glukosa dalam darah sebagai akibat dari peningkatan penyerapan jaringan yang tergantung insulin oleh sel-selnya.

· Hormon kontrainsular sejati (adrenalin, somatostatin, leptin).

· Hormon kontra regulasi (glukagon, HA, STG, hormon tiroid, dll.).

Insulin serum

Nilai referensi untuk konsentrasi insulin dalam serum orang dewasa adalah 3-17 μED / ml (21,5-122 pmol / l).

Insulin adalah polipeptida yang bentuk monomernya terdiri dari dua rantai: A (dari 21 asam amino) dan B (dari 30 asam amino). Insulin dibentuk sebagai produk pembelahan proteolitik dari prekursor insulin, yang disebut proinsulin. Sebenarnya, insulin terbentuk setelah meninggalkan sel. Pembelahan rantai-C (C-peptida) dari proinsulin terjadi pada tingkat membran sitoplasma di mana protease yang sesuai tertutup. Insulin diperlukan sel untuk mengangkut glukosa, kalium, dan asam amino ke dalam sitoplasma. Ini memiliki efek penghambatan pada glikogenolisis dan glukoneogenesis. Dalam jaringan adiposa, insulin meningkatkan transportasi glukosa dan mengintensifkan glikolisis, meningkatkan laju sintesis asam lemak dan esterifikasi mereka, dan menghambat lipolisis. Dengan aksi yang berkepanjangan, insulin meningkatkan sintesis enzim dan sintesis DNA, mengaktifkan pertumbuhan.

Dalam darah, insulin mengurangi konsentrasi glukosa dan asam lemak, serta (walaupun sedikit) asam amino. Insulin relatif cepat hancur di hati oleh aksi enzim glutathione insulintranshydrogenase. Waktu paruh insulin intravena adalah 5-10 menit.

Penyebab diabetes mellitus adalah kurangnya insulin (absolut atau relatif). Menentukan konsentrasi insulin dalam darah diperlukan untuk diferensiasi berbagai bentuk diabetes mellitus, pemilihan obat terapeutik, pemilihan terapi optimal, dan penentuan derajat defisiensi sel β. Pada orang sehat, ketika melakukan TSH (tes toleransi glukosa), konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimum dalam 1 jam setelah mengambil glukosa dan menurun setelah 2 jam.

Gangguan toleransi glukosa ditandai dengan memperlambat peningkatan konsentrasi insulin dalam darah sehubungan dengan peningkatan glukosa darah dalam proses melakukan TSH. Peningkatan maksimum kadar insulin pada pasien ini diamati 1,5-2 jam setelah pemberian glukosa. Kadar proinsulin, C-peptide, glukagon dalam darah dalam batas normal.

Diabetes mellitus tipe 1. Konsentrasi insulin basal dalam darah berada dalam kisaran normal atau berkurang, kenaikannya lebih sedikit diamati setiap saat TSH. Kandungan proinsulin dan C-peptida berkurang, tingkat glukagon baik dalam batas normal atau sedikit meningkat.

Diabetes melitus tipe 2. Dalam bentuk ringan, konsentrasi insulin puasa dalam darah agak meningkat. Dalam perjalanan TSH, itu juga melebihi nilai normal di semua periode penelitian. Kadar proinsulin, C-peptide, dan glukagon dalam darah tidak berubah. Dalam bentuk keparahan sedang, peningkatan insulin darah puasa terdeteksi. Dalam proses melakukan TSH, pelepasan insulin maksimum diamati pada menit ke-60, setelah itu terjadi penurunan konsentrasi yang sangat lambat dalam darah, sehingga kadar insulin yang tinggi diamati 60, 120 dan bahkan 180 menit setelah pemuatan glukosa. Kandungan proinsulin, C-peptide dalam darah berkurang, glukagon meningkat.

Hiperinsulinisme. Insulinoma adalah tumor (adenoma) yang terdiri dari β-sel pulau pankreas. Tumor dapat berkembang pada individu-individu dari segala usia, biasanya tunggal, jinak, tetapi bisa multipel, dikombinasikan dengan amotosis, dan dalam kasus yang jarang, ganas. Dalam bentuk organik hiperinsulinisme (insulinoma atau nezidioblastoma), ada produksi insulin yang tiba-tiba dan tidak memadai, yang menyebabkan perkembangan hipoglikemia, biasanya bersifat paroksismal. Overproduksi insulin tidak tergantung pada glikemia (biasanya di atas 144 pmol / l). Rasio insulin / glukosa lebih dari 1: 4,5. Kelebihan proinsulin dan C-peptida sering terdeteksi pada latar belakang hipoglikemia. Diagnosis tidak diragukan lagi jika, dengan latar belakang hipoglikemia (konsentrasi glukosa darah kurang dari 1,7 mmol / l) kadar insulin plasma di atas 72 pmol / l. Tolbutamid atau leusin digunakan sebagai sampel diagnostik: pada pasien dengan tumor penghasil insulin, peningkatan tinggi konsentrasi insulin dalam darah dan penurunan kadar glukosa yang lebih nyata dibandingkan dengan yang sehat sering diamati. Namun, sifat normal dari sampel ini tidak mengecualikan diagnosis tumor.

Banyak jenis tumor ganas (karsinoma, terutama hepatoselular, sarkoma) menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Paling sering hipoglikemia menyertai tumor asal mesodermal, menyerupai fibrosarkoma dan terlokalisasi terutama di ruang retroperitoneal.

Hiperinsulinisme fungsional sering berkembang pada berbagai penyakit dengan gangguan metabolisme karbohidrat. Ini ditandai oleh hipoglikemia, yang dapat terjadi dengan latar belakang konsentrasi insulin yang tidak berubah atau bahkan meningkat dalam darah, dan hipersensitivitas terhadap insulin yang diberikan. Sampel dengan tolbutamide dan leusin negatif.

Tabel No. 1 "Penyakit dan kondisi di mana konsentrasi insulin serum dapat berubah"

Diabetes mellitus tipe 2 (onset penyakit)

Intoleransi keluarga terhadap fruktosa dan galaktosa

Pengerahan tenaga fisik yang berkepanjangan

Diabetes tipe 1

Diabetes tipe 2

Proinsulin serum

Nilai referensi konsentrasi proinsulin dalam serum orang dewasa - 2-2,6 pmol / l.

Salah satu alasan untuk pengembangan diabetes mungkin adalah pelanggaran sekresi insulin dari sel β ke dalam darah. Untuk diagnosis pelanggaran sekresi insulin dalam darah menggunakan definisi proinsulin dan C-peptide.

Serum peptida

Nilai referensi konsentrasi C-peptida dalam serum orang dewasa - 0,78-1,89 ng / ml.

C-peptide adalah sebuah fragmen dari molekul proinsulin, sebagai akibat dari pembelahannya, insulin terbentuk. Insulin dan C-peptida disekresikan ke dalam darah dalam jumlah yang sama. Waktu paruh C-peptida dalam darah lebih lama dari insulin, sehingga rasio C-peptida / insulin adalah 5: 1. Menentukan konsentrasi C-peptida dalam darah memungkinkan kita untuk mengkarakterisasi fungsi sintetis residu dari sel-B pada pasien dengan diabetes mellitus. Tidak seperti insulin, C-peptide tidak bereaksi silang dengan insulin AT, yang memungkinkan menentukan kandungan insulin endogen pada pasien dengan diabetes mellitus berdasarkan levelnya. Mengingat bahwa obat-obatan insulin tidak mengandung C-peptida, penentuannya dalam serum darah memungkinkan untuk mengevaluasi fungsi β-sel pankreas pada pasien diabetes yang menerima insulin. Seorang pasien dengan diabetes mellitus, besarnya tingkat basal C-peptida dan terutama konsentrasinya setelah pemuatan glukosa (ketika melakukan TSH) memungkinkan untuk menetapkan adanya resistensi atau sensitivitas insulin, menentukan fase remisi dan dengan demikian memperbaiki langkah-langkah terapi. Selama eksaserbasi diabetes mellitus, terutama tipe 1, konsentrasi C-peptida dalam darah menurun, yang menunjukkan defisiensi insulin endogen.

Dalam praktik klinis, definisi C-peptida dalam darah digunakan untuk menentukan penyebab hipoglikemia yang muncul. Pada pasien dengan insulinoma, ada peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi C-peptida dalam darah. Untuk mengkonfirmasi diagnosis, dilakukan uji supresi C-peptida. Di pagi hari, pasien mengambil darah untuk menentukan C-peptida. Kemudian, insulin disuntikkan secara intravena pada kecepatan 0,1 U / kg selama 1 jam dan darah diambil kembali. Jika tingkat C-peptida setelah pemberian insulin berkurang kurang dari 50%, aman untuk mengasumsikan adanya tumor yang mensekresi insulin.

Pemantauan kandungan C-peptida sangat penting pada pasien setelah perawatan bedah insulinoma, deteksi peningkatan kadar C-peptida dalam darah menunjukkan adanya metastasis atau kekambuhan tumor.

Tabel 2 "Penyakit dan kondisi di mana konsentrasi C-peptida dalam serum dapat berubah"

Pengenalan insulin eksogen

Diabetes tipe 1

Diabetes tipe 2

Glukagon Plasma

Nilai referensi konsentrasi glukagon dalam plasma pada orang dewasa adalah 20-100 pg / ml (RIA).

Glukagon adalah polipeptida yang terdiri dari 29 residu asam amino. Ini memiliki paruh pendek (beberapa menit) dan merupakan antagonis insulin fungsional. Glukagon terutama dibentuk oleh sel-sel α pankreas, duodenum, namun sekresi oleh sel-sel ektopik di bronkus dan ginjal dimungkinkan. Hormon tersebut memengaruhi metabolisme karbohidrat dan lemak di jaringan perifer. Pada diabetes mellitus, efek gabungan dari hormon-hormon ini dimanifestasikan dalam kenyataan bahwa kurangnya insulin disertai dengan kelebihan glukagon, yang, pada kenyataannya, menyebabkan hiperglikemia. Ini ditunjukkan dengan sangat baik oleh contoh pengobatan diabetes tipe 1, yaitu defisiensi insulin absolut. Dalam hal ini, hiperglikemia dan asidosis metabolik berkembang sangat cepat, yang dapat dicegah dengan resep somatostatin, yang menghambat sintesis dan sekresi glukagon. Setelah itu, bahkan tanpa insulin, hiperglikemia tidak melebihi 9 mmol / l.

Seiring dengan somatostatin, sekresi glukagon dihambat oleh glukosa, asam amino, asam lemak, dan tubuh keton.

Peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi glukagon dalam darah adalah tanda glukagonoma, tumor sel α dari pulau Langerhans. Glucagonom adalah 1-7% dari semua tumor sel pulau pankreas; Gelas terlokalisasi di badan atau ekornya. Diagnosis penyakit ini didasarkan pada deteksi dalam plasma konsentrasi glukagon yang sangat tinggi - di atas 500 pg / ml (bisa dalam kisaran 300-9000 pg / ml). Hipokolesterolemia dan hipoalbuminemia, yang terdeteksi pada hampir semua pasien, memiliki kepentingan diagnostik. Informasi tambahan dapat diberikan dengan uji penghambatan sekresi glukagon setelah pemuatan glukosa. Setelah puasa malam, pasien awalnya mengambil darah dari vena untuk menentukan konsentrasi glukosa dan glukagon. Setelah itu, pasien mengambil glukosa oral dengan dosis 1,75 g / kg. Berulang kali, darah diambil untuk tes setelah 30, 60 dan 120 menit. Biasanya, pada saat konsentrasi glukosa puncak dalam darah, penurunan konsentrasi glukagon menjadi 15-50 pg / ml diamati. Pada pasien dengan glukagonoma, tidak ada penurunan kadar glukagon dalam darah (tes negatif). Kurangnya penekanan sekresi glukagon selama tes juga mungkin pada pasien setelah gastroektomi dan diabetes mellitus.

Konsentrasi glukagon plasma dapat meningkat pada diabetes mellitus, pheochromocytoma, sirosis hati, penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing, gagal ginjal, pankreatitis, cedera pankreas, hormon keluarga hiperlukosa. Namun demikian, peningkatan isinya beberapa kali lebih tinggi dari norma hanya dicatat dengan tumor yang mensekresi glukagon.

Konsentrasi glukagon yang rendah dalam darah dapat mencerminkan penurunan massa pankreas secara keseluruhan yang disebabkan oleh peradangan, pembengkakan, atau pankreatektomi.

Fisiologi Pankreas

Pankreas ditandai oleh struktur alveolar-acinous, terdiri dari banyak segmen, dipisahkan satu sama lain oleh lapisan jaringan ikat. Setiap segmen terdiri dari sel epitel sekretori dengan berbagai bentuk: segitiga, bulat dan silinder. Jus pankreas terbentuk dalam sel-sel ini.

Di antara sel-sel parenkim kelenjar pankreas ada sel-sel khusus yang dikelompokkan bersama dalam kelompok dan disebut pulau Langerhans. Ukuran pulau bervariasi dari 50 hingga 400 mikron dengan diameter. Total massa mereka adalah 1-2% dari massa kelenjar orang dewasa. Pulau-pulau Langerhans kaya dengan pembuluh darah dan tidak memiliki saluran ekskresi, yaitu, mereka memiliki sekresi internal, melepaskan hormon ke dalam darah, dan mengambil bagian dalam pengaturan metabolisme karbohidrat.

Pankreas memiliki sekresi internal dan eksternal.Sekresi eksternal terdiri dari ekskresi jus pankreas ke dalam duodenum, yang memainkan peran penting dalam proses pencernaan. Pada siang hari, pankreas menghasilkan 1.500 hingga 2.000 ml jus pankreas, memiliki karakter alkali (pH 8.3-8.9) dan rasio anion yang ketat (155 mmol) dan kation (CO2 karbonat, bikarbonat, dan klorida). Jus terdiri dari enzim: trypsinogen, amylase, lipase, maltase, lactase, invertase, nuclease, renin, rennet, dan dalam jumlah yang sangat kecil - erepsin.

Trypsinogen adalah enzim kompleks yang terdiri dari trypsinogen, sebuah chymotrypsinogen, sebuah karboksipeptidase yang memecah protein menjadi asam amino. Tripsinogen diekskresikan oleh kelenjar dalam keadaan tidak aktif, diaktifkan di usus oleh enterokinase dan masuk ke dalam trypsin aktif. Namun, jika enzim ini bersentuhan dengan sitokin, yang dilepaskan dari sel pankreas selama kematiannya, maka aktivasi trypsinogen dapat terjadi di dalam kelenjar.

Lipase tidak aktif di kelenjar dan diaktifkan di duodenum oleh garam empedu. Ini memecah lemak netral menjadi asam lemak dan gliserin.

Amylazavydelyaetsya dalam keadaan aktif. Dia terlibat dalam pencernaan karbohidrat. Amilase diproduksi tidak hanya oleh pankreas, tetapi juga oleh kelenjar ludah dan keringat, hati dan alveoli paru.

Fungsi endokrin pankreas menyediakan pengaturan metabolisme air, terlibat dalam metabolisme lemak dan regulasi sirkulasi darah.

Mekanisme sekresi pankreas ganda - gugup dan humoral, bertindak secara bersamaan dan sinergis.

Pada fase pertama pencernaan, sekresi jus terjadi di bawah pengaruh rangsangan dari saraf vagus. Jus pankreas yang diekskresikan mengandung sejumlah besar enzim. Pengenalan atropin mengurangi sekresi jus pankreas. Pada fase kedua pencernaan, sekresi kelenjar distimulasi oleh secretin, suatu hormon yang dikeluarkan oleh mukosa duodenum. Jus pankreas yang disekresikan pada saat yang sama memiliki konsistensi cair dan mengandung sejumlah kecil enzim.

Aktivitas intrasekresi pankreas terdiri dari produksi empat hormon: insulin, lipocaine, glukagon dan kallikrein (padutin).

Pulau-pulau Langerhans mengandung 20-25% sel-A, yang merupakan tempat pembentukan glukagon. Sisa 75-80% adalah sel B, yang berfungsi sebagai tempat untuk sintesis dan pengendapan insulin. Sel-D adalah tempat pembentukan somatostatin, dan sel-C adalah hastrin.

Peran utama dalam pengaturan metabolisme karbohidrat dimainkan oleh insulin, yang menurunkan kadar gula darah, berkontribusi pada pengendapan glikogen di hati, penyerapannya oleh jaringan dan pengurangan lipemia. Gangguan produksi insulin menyebabkan peningkatan gula darah dan perkembangan diabetes mellitus.Glucagon adalah antagonis insulin. Ini menyebabkan pemecahan glikogen di hati dan pelepasan glukosa ke dalam darah dan mungkin menjadi penyebab kedua diabetes. Fungsi kedua hormon ini terkoordinasi dengan baik. Sekresi mereka ditentukan oleh kadar gula dalam darah.

Dengan demikian, pankreas adalah organ yang kompleks dan vital, perubahan patologis yang disertai dengan gangguan pencernaan dan metabolisme.

Evaluasi fungsi endokrin. Evaluasi laboratorium terhadap insufisiensi trofik pankreas

24 November pukul 20:26 2064

Diagnosis gangguan fungsi endokrin pankreas adalah tambahan, karena memiliki spesifisitas yang rendah. Pada saat yang sama, kontrol glikemia dianggap wajib, karena pengetahuan dokter tentang keadaan metabolisme karbohidrat memungkinkan untuk menentukan sebagian besar taktik manajemen pasien dan memprediksi perjalanan penyakit di masa depan. Peningkatan glukosa plasma dapat reversibel pada OP, eksaserbasi CP, kanker pankreas, atau persisten pada tahap lanjut penyakit. Penentuan tingkat C-peptida, insulin radioimun, dan fruktosa dianggap metode yang lebih sensitif untuk mengevaluasi fungsi endokrin pankreas. Dipercayai bahwa penentuan C-peptida paling informatif dalam serum, karena tidak dimetabolisme di hati dan levelnya dalam darah lebih stabil daripada kandungan insulin. Kandungan informasi penelitian meningkat dengan studi dinamis konsentrasi C-peptide dalam darah setelah beban makanan. Untuk mempelajari fungsi endokrin pankreas, Anda dapat menggunakan tes Staub-Traugott. Tentukan kadar glukosa saat perut kosong, maka pasien dua kali (dengan istirahat 1 jam) membutuhkan 50 g glukosa. Selama 3 jam, kadar glukosa darah ditentukan setiap 30 menit. Biasanya, peningkatan glukosa dalam darah dicatat hanya setelah asupan glukosa pertama, karena pada saat asupan kedua, insulin yang dikembangkan sebelumnya masih beredar dalam aliran darah, tidak memungkinkan tingkat glikemia meningkat secara signifikan. Karena pada awalnya tidak ada kelebihan insulin pada pankreatitis, asupan glukosa yang berulang menyebabkan kenaikan gula darah kedua. Dalam kasus ini, "kurva berpunuk ganda" dicatat, yang secara tidak langsung mengindikasikan insufisiensi insular. Selain itu, periode normalisasi glikemia, yang biasanya kurang dari 3 jam, adalah penting, dan dalam kasus CP dengan insufisiensi endokrin, itu jauh lebih lama. Ketika melakukan tes Staub-Traugott, dua jenis kurva glikemik dimungkinkan. Kurva irritatif ditandai oleh konsentrasi awal glukosa darah yang normal, peningkatannya setelah memuat glukosa sebanyak 2,5 kali atau lebih dan penurunan yang cepat ke tingkat subnormal. Setelah beban kedua, indeks glukosa darah tidak meningkat, yang lebih khas dari patologi daerah hipotalamus. Kurva diabetes ditandai dengan hiperglikemia sedang pada perut kosong dan meningkat setelah beban pertama sebanyak dua kali atau lebih. Setelah beban kedua, kadar glikemia tetap tinggi sampai akhir penelitian.Gula jenis gula ini merupakan karakteristik diabetes mellitus (termasuk pankreatogenik). Kumpulan visceral protein (protein organ dalam dan darah) dinilai dengan memeriksa kadar serum albumin dan transferrin (Tabel 2-10). Cara sederhana dan informatif untuk menilai status protein visceral adalah penentuan jumlah absolut limfosit, yang mencirikan keadaan sistem kekebalan tubuh. Kompleks penelitian yang dilakukan untuk diagnosis dan pengobatan insufisiensi trofik (Tabel 2-11) diusulkan.

Tabel 2-10. Kompleks awal tes laboratorium untuk defisiensi trofik

Tabel 2-11. Penelitian kompleks tambahan dalam insufisiensi trofik

Kekurangan vitamin dan unsur mikro pada pasien dengan penyakit pankreas dapat menyebabkan gangguan pada sistem pertahanan antioksidan. Seperti diketahui, penurunan kadar antioksidan serum dapat menyebabkan kerusakan jaringan pankreas oleh radikal bebas dan memulai pengembangan proses inflamasi (Tabel 2-12). Defisiensi riboflavin menyebabkan gangguan sintesis enzim pankreas, defisiensi seng menyebabkan kerusakan sel asinar, dan dengan defisiensi selenium, degenerasi jaringan pankreas dan fibrosis dapat diamati, yang mungkin memerlukan studi tambahan (Tabel 2-13).

Tabel 2-12. Kompleks penelitian khusus (tambahan) dengan kekurangan trofik

Tabel 2-13. Penilaian obyektif dari tingkat kekurangan protein-energi sesuai dengan parameter biokimia dan imunologi serum darah. Berdasarkan penanda klinis dan laboratorium yang ditunjukkan sebelumnya dari kekurangan trofik, beberapa tipe klinisnya dibedakan (Tabel 2-14).

Tabel 2-14. Jenis klinis kekurangan protein-energi

Maev I.V., Curly Yu.A.

Diagnosis pankreatitis kronis. Metode diagnostik terkini, instrumental, dan laboratorium

Empat tahap dari gambaran klinis CP: Tahap I. Tahap praklinis, ditandai dengan tidak adanya tanda-tanda klinis penyakit dan deteksi kebetulan perubahan karakteristik pada CP selama pemeriksaan menggunakan metode diagnosis radiasi (CT dan ultrasonik rongga perut);

Anatomi pankreas

Pankreas adalah organ kelenjar tidak berpasangan yang terletak di ruang retroperitoneal pada level 1-11 lumbar vertebra. Panjang kelenjar rata-rata 18-22 cm, berat rata-rata 80-100 g, membedakan 3 bagian anatomi: kepala, badan, dan ekor. Kepala pankreas berdekatan dengan PPK, dan ekor terletak di gerbang bersama.

Klasifikasi pankreatitis kronis

Yang paling masuk akal dan cukup populer di kalangan dokter adalah klasifikasi perubahan struktural pada pankreas di Cambridge (1983), berdasarkan keparahan perubahan struktural berdasarkan keparahan berdasarkan data metode penelitian radiasi - ERCP, CT, ultrasound

Gangguan fungsi intrasekresi pankreas pada pankreatitis kronis

Pankreatitis adalah penyakit yang menyerang bagian populasi yang paling berbadan sehat. Frekuensinya terus meningkat, dan diagnosis serta pengobatan menunjukkan kesulitan yang signifikan.

Seiring perkembangan penyakit, pankreatitis kronis (CP) disertai dengan perkembangan insufisiensi pankreas fungsional karena hilangnya parenkim organ yang berfungsi karena kerusakan inflamasi dan pembentukan fibrosis jaringan. Sekresi pankreas (RV) memainkan peran kunci dalam implementasi pencernaan secara umum dan dalam implementasi pencernaan di usus kecil - khususnya [1]. Fibrosis dan atrofi lead pankreas, selain mengurangi sekresi enzim, juga terhadap penurunan sekresi bikarbonat dan penurunan volume sekresi pankreas secara signifikan. Pada CP, infiltrasi fibrosa menyebabkan penurunan jumlah pulau Langerhans dan disfungsi mereka. Hormon yang diproduksi di sel-sel pulau mempengaruhi fungsi sel asinar: insulin meningkatkan sekresi jus pankreas, dan somatostatin dan pankreas polipeptida menghambat sekresi enzim [2, 3]. Saat ini, terungkap bahwa lokasi topografi pulau dan jaringan asinar memungkinkan pengaturan fungsi eksokrin pankreas melalui pulau, sebagaimana dibuktikan dengan pembukaan lingkaran kapiler portal dari sirkulasi pankreas, keberadaan yang menyediakan hormon langsung dari asini yang berdekatan. Pasokan darah arteri pertama-tama melalui sel-sel alfa dan delta, dan baru kemudian darah sampai ke sel beta. Hormon yang disekresikan oleh sel alfa dan delta dapat mencapai sel beta dalam konsentrasi tinggi dan kemudian jaringan asinar pankreas [4]. Percobaan menunjukkan bahwa insulin meningkatkan transpor glukosa dan asam amino dalam jaringan asinar, sintesis protein dan fosforilasi, sekresi amilase yang diinduksi oleh cholecystokinin [5]. Hipoinsulinemia menyebabkan penghambatan pertumbuhan sel asinar dan sintesis enzim pankreas [6]. Di sisi lain, keterlibatan hormon gastrointestinal dalam regulasi aktivitas sekresi sel beta terungkap. Efek stimulasi pada sekresi insulin secretin, cholecystokinin, gastrin, hormon yang mengatur fungsi eksokrin pankreas, telah dibuktikan [7, 8].

Perkembangan diabetes mellitus (DM) di CP bervariasi antara 30-83%. Di antara penyakit pankreas, disertai dengan perkembangan diabetes, CP menyumbang 76%. Menurut berbagai penulis, tanda-tanda diabetes mellitus pada pasien dengan etiologi alkohol kronis terdeteksi pada 30-50% kasus. DM pankreatogenik mempengaruhi kualitas hidup dan merupakan faktor risiko independen untuk mortalitas pada CP [9-14]. Studi immunocytochemical dari jaringan pankreas telah menunjukkan bahwa penurunan sekresi insulin pada pasien dengan CP adalah konsekuensi dari penurunan jumlah sel beta di pulau Langerhans [15, 16]. Perubahan ini tergantung pada tingkat proses inflamasi di pankreas, durasi dan tingkat keparahan penyakit. Dengan demikian, pada pasien dengan kalsifikasi yang menjalani nekrosis pankreas yang luas, disfungsi endokrin dalam satu derajat atau lainnya terdeteksi pada 90% kasus [17]. Peningkatan kadar amylin plasma pada pasien dengan CP mungkin, menurut beberapa penulis, penanda disfungsi endokrin pada pankreatitis [18]. Sementara 20-40% sel beta tetap, kadar glukosa dan insulin dalam darah selama CP berada dalam kisaran normal [2, 7]. Pelepasan insulin untuk menstimulasi glukosa seringkali berkurang. Pasien dengan diabetes pankreas telah mengurangi aktivitas insulin. Faktor-faktor yang bertanggung jawab untuk pengembangan diabetes pankreas meliputi: penurunan berat pulau pankreas dan fungsinya, gangguan sekresi hormon gastrointestinal dan konsekuensi dari perawatan bedah pankreatitis [15]. Sel-sel alfa rentan terhadap kerusakan seperti juga sel-sel beta, yaitu, dengan CP, tingkat glukagon dan kemampuan cadangannya dapat dikurangi, yang berkontribusi pada pengembangan hipoglikemia. Hipoglikemia adalah komplikasi diabetes yang sering terjadi pada CP, sebagai akibat dari deposisi glikogen yang terganggu, karena asupan kalori yang tidak memadai karena asupan alkohol atau malabsorpsi. Hipoglikemia yang berkepanjangan bisa berakibat fatal. Pasien dengan diabetes mellitus yang disebabkan oleh CP ditandai oleh diabetes yang tidak stabil, berkurangnya asupan insulin, resistensi terhadap ketoasidosis [19].

Dengan demikian, dalam pengaturan aktivitas endokrin pankreas, efek integral dari sejumlah hormon saluran pencernaan terjadi, yang mempengaruhi fungsi sel beta pankreas selama pencernaan. Insulin adalah penguat dan modulator efek hormon pencernaan pada sel asinar. Di sisi lain, diabetes tipe 1 dan tipe 2 terjadi pada pelanggaran fungsi eksokrin pankreas dan gangguan pencernaan [20-22]. Kekurangan insulin dari asal manapun dianggap sebagai penyebab utama fibrosis, degenerasi lemak dan atrofi sel asinar [23]. Insiden komplikasi pada diabetes yang disebabkan oleh CP sama dengan pada bentuk-bentuk lain dari diabetes, dan tergantung pada durasi diabetes dan kecukupan terapi [7].

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi karakteristik program CP, rumit oleh diabetes, dan untuk membahas prinsip-prinsip terapi konservatif.

Bahan, metode, dan hasil penelitian

Disurvei 66 pasien dengan CP dalam usia 30 hingga 65 tahun (55 pria dan 11 wanita), usia rata-rata 46,8 ± 9,2 tahun. Pada 22 (33,3%) pasien, penyakit ini disertai dengan kalsifikasi pankreas, 13 (19,7%) kista pankreas, 5 (7,6%) didiagnosis dengan bentuk pseudotumorea CP dan 10 (15,2%) pasien memiliki klinis dan konfirmasi laboratorium tentang keberadaan diabetes. Dalam 23 (34,9%) pasien selama eksaserbasi penyakit ada peningkatan yang signifikan dalam glukosa darah puasa, dan selama remisi berkisar antara 6,1-6,9 mmol / l. Sehubungan dengan perjalanan yang rumit dari CP, 14 reseksi dan 11 operasi drainase pada pankreas dilakukan. Diagnosis CP dibuat berdasarkan data klinis, instrumental, laboratorium. Penyebab etiologis penyakit pada 50 pasien memiliki penyalahgunaan alkohol, dan 6 memiliki cholelithiasis, dan 10 tidak memiliki penyebab etiologi.

Fungsi pankreas eksterior dinilai oleh hasil tes pernapasan menggunakan 13C-trioctanain, yang dirancang untuk mendiagnosis fungsi ekskresi pankreas in vivo, studi metabolisme lemak. Trigliserida yang mengandung berbagai asam lemak adalah komponen utama lemak alami. Zat farmakologis yang aktif adalah 1,3-distheryl-2- (I-13C) octanoylglycerol, dilabeli dengan isotop karbon yang stabil. Ini dimetabolisme dalam dua tahap. Pada tahap pertama, penghilangan asam 1-13C-kaprilat pada posisi 1, 3, yang terjadi terutama di bawah aksi lipase, disintesis oleh pankreas. Pada tahap kedua, molekul pemecahan asam kaprilat dan 2- (1-13C) -monooctanoylglycerol, diserap, yang dapat didahului oleh pembelahannya menjadi asam kaprilat. Ketika memasuki usus kecil, asam kaprilat cepat diserap, mengikat albumin darah dan dikirim ke hati melalui sistem aliran darah portal atau sistem limfatik dan sistem sirkulasi darah umum yang terdiri dari lipoprotein. Saluran metabolisme utama asam kaprilat adalah mitokondria beta-oksidasi, yang mengarah pada pembentukan ion bikarbonat yang mengandung karbon-13, yang mengisi kembali bikarbonat darah. Hal ini menyebabkan peningkatan proporsi karbon-13 dalam karbon dioksida dari udara yang dihembuskan. Tes 13C-trioctanoin dilakukan dengan perut kosong. Prosedur ini memakan waktu 6 jam. Selama penelitian, pasien dilarang merokok, melakukan aktivitas fisik dan makan. Untuk tes disiapkan sarapan tes. Sebelum dan sesudah mengambil sarapan tes, pasien mengumpulkan sampel udara yang dihembuskan ke dalam kolektor bernomor khusus. Di kolektor No. 1 - sampel udara sebelum penerimaan sarapan, kemudian pada interval 30 menit ke kolektor bernomor lainnya. Kesimpulan tentang keadaan fungsi eksokrin pankreas dibuat berdasarkan pemrosesan data yang diperoleh pada bagian total dari tag isotop yang dipilih pada akhir jam keenam dari tes napas. Titik pemisahan pasien dengan fungsi pankreas normal dan terganggu adalah nilai 44%. Jika total bagian label yang dipilih kurang dari nilai yang ditentukan, ini menunjukkan pelanggaran fungsi eksokrin pankreas.

Kandungan C-peptida dan antibodi terhadap insulin ditentukan dalam darah oleh ELISA menggunakan reagen kit (AccuBind, USA; Orgentec, Jerman).

Hasil penelitian dan diskusi

Hasil yang diperoleh sesuai dengan tes pernapasan membuktikan penurunan fungsi eksokrin pankreas pada pasien dengan pankreatitis kronis dengan komplikasi dan komplikasi bila dibandingkan dengan norma 44% (masing-masing 24,3 ± 1,7 dan 26,6 ± 1,3%). Penurunan signifikan dalam total pangsa label yang ditampilkan diamati pada pasien dengan CP dan kalsifikasi pankreas, diabetes, setelah operasi reseksi untuk komplikasi CP (Tabel 1), dan ada perbedaan yang signifikan jika dibandingkan dengan kelompok pasien dengan CP tanpa komplikasi. Tingkat C-peptida pada kelompok pasien ini menurun dan berbeda secara signifikan bila dibandingkan dengan kelompok pasien dengan CP tanpa komplikasi (Tabel 2), dan pada pasien dengan CP dan DM berkurang menjadi 0,11 ± 0,02 ng / ml, pada tingkat 0, 7–1.9 ng / ml, yaitu, di bawah nilai normal minimum. Pada pasien dengan CP dengan gangguan glukosa saat perut kosong, kadar C-peptida adalah 1,22 ± 0,14 ng / ml, dan pada pasien dengan CP tanpa tanda-tanda metabolisme karbohidrat terganggu, 1,76 ± 0,12 ng / ml. Korelasi langsung ditemukan antara tingkat C-peptida dan indeks uji pernapasan pada pasien dengan CP setelah reseksi (r = 0,84, p = 0,03). Antibodi terhadap insulin tidak terdeteksi pada seluruh kelompok pasien yang diteliti. Di CP, rumit dengan diabetes, pada 7 pasien, kalsifikasi terdeteksi, pada 5 pasien, operasi reseksi dilakukan, 3 pasien memiliki kalsifikasi pankreas, dan operasi reseksi dilakukan pada pankreas. Penyebab etiologis diabetes pankreas, atau diabetes tipe 3, dalam penelitian kami adalah alkohol. Dengan demikian, kita dapat menyimpulkan bahwa pada pasien dengan CP dalam pembentukan kalsifikasi pankreas, reseksi pankreas, dimungkinkan untuk memprediksi perkembangan diabetes, yang dikonfirmasi oleh data literatur. Perkembangan awal kalsifikasi dan pankreatoduodenektomi adalah faktor risiko untuk pembentukan diabetes. Dengan demikian, dengan adanya kalsifikasi, risiko terkena diabetes meningkat sebanyak 3 kali, dan setelah total pancreathectomy, diabetes berkembang dalam semua kasus, setelah operasi reseksi pada pankreas, 40-50%. Komplikasi CP, seperti pseudokista, duodenostenosis, koledochostenosis, trombosis vena limpa dan portal, bukan merupakan faktor risiko kepatuhan terhadap diabetes [24, 25]. Pelanggaran fungsi eksokrin pankreas pada pasien dengan diabetes pankreas paling sering parah, yaitu, ketidakcukupan eksokrin dan endokrin berkembang secara paralel. Antibodi terhadap insulin pada seluruh kelompok pasien yang diteliti dengan CP adalah negatif, yang sekali lagi membuktikan jenis diabetes spesifik pada CP. Antibodi terhadap insulin hanya dapat dideteksi pada diabetes tipe 1 [26]. Pada diabetes tipe 1 dan 2, insufisiensi eksokrin lebih sering ringan dan sedang. Perhatian khusus harus diberikan pada fakta bahwa, dalam prakteknya, diabetes tipe 1 atau tipe 2 sering didiagnosis secara salah, dan bukan diabetes tipe 3, tetapi di antara tipe-tipe ini terdapat perbedaan dalam mekanisme patogenetik perkembangan penyakit dan taktik terapi (Tabel 3) [13, 25].

Pengobatan diabetes pada CP harus individual dan insulin. Mempertahankan kadar glukosa yang optimal dapat mencegah komplikasi mikrosirkulasi. Saat ini, terapi insulin dilakukan dengan berbagai metode menggunakan berbagai bentuk insulin. Biasanya, persiapan insulin manusia yang direkayasa genetika digunakan. Yang optimal adalah rezim terapi insulin intensif dengan pengenalan insulin kerja pendek sebelum setiap kali makan dan injeksi insulin dengan aksi berkepanjangan sebelum tidur. Terapi ini memungkinkan Anda untuk mensimulasikan sekresi fisiologis insulin, di mana ada tingkat dasar hormon dalam darah dan puncak sekresi dalam menanggapi rangsangan makanan. Dosis insulin kerja jangka panjang adalah sekitar setengah dari jumlah total insulin yang diberikan [7, 26]. Selain itu, pasien dengan diabetes CP harus selalu menerima terapi penggantian enzim dalam dosis yang memadai terus-menerus, yang memiliki efek positif pada kompensasi diabetes. Efek terapi penggantian pada metabolisme glukosa pada pasien diabetes dengan insufisiensi pankreas eksokrin tidak sepenuhnya diselesaikan. Beberapa studi menemukan peningkatan dalam kontrol glukosa darah dan penurunan hemoglobin terglikasi (HbA1c) pada pasien diabetes dan insufisiensi eksokrin yang menerima terapi penggantian, yang lain efek ini tidak ada, tetapi perjalanan diabetes menjadi lebih stabil [27]. Selain itu, potensi enzimatik dari kelenjar pencernaan menunjukkan jumlah relatif dari enzim yang disintesis oleh kelenjar, yang secara langsung tergantung pada ukuran enzim yang memproduksi kolam sel. Pada pasien dengan CP dengan perjalanan penyakit yang rumit setelah da, terjadi penurunan potensial enzimatik pankreas [28]. Di antara obat-obatan yang digunakan untuk terapi penggantian enzim, Anda dapat memilih Kreon®. Dosis obat - 10 000, 25 000 dan 40 000 EU EF. Ketika memilih persiapan enzim untuk terapi penggantian, aktivitas lipase sangat menentukan. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa pada penyakit pankreas, produksi dan sekresi lipase dipengaruhi lebih awal daripada enzim amilolitik dan proteolitik. Lipase lebih cepat dan lebih jelas tidak aktif oleh pengasaman duodenum (WPC) karena penurunan produksi bikarbonat pankreas. Dengan penurunan pH dalam duodenum, terjadi presipitasi asam empedu, yang memperburuk pelanggaran penyerapan lemak. Dosis obat untuk diabetes mellitus akibat CP biasanya tidak kurang dari 25.000–40.000 IU EF per dosis dan tidak kurang dari 100.000–180.000 IU EF per hari. Kebutuhan untuk persiapan enzim dosis tinggi pada pasien dengan insufisiensi pankreas berat telah diindikasikan dalam literatur terbaru [29].

1. Beger H. G., Matsuno S., Cameron J.L. (ed.) Penyakit Pankreas. Springer, Berlin Heidlberg New York. 2008. 949 hal.
2. Kloppell G., Maillet B. Patologi pankreatitis akut dan kronis // Pankreas. 1993. Vol. 8. P. 659–670.
3. Leeson, T.S., Paparo, F.F. Teks / Atlas Histologi. Philadelphia; L. Toronto, 1988. hlm. 463-475.
4. Keller J., interaksi Layter P. Acinar-islet: Insufisiensi eksokrin pankreas pada diabetes mellitus Dalam: Johnson C. D., Imre C. W. et. al. Penyakit pacreas: Manajemen klinis sains dasar. London, 2004. 21. P. 267-278.
5. Karlsson Sven, Ahren B. O. Cholecystokinin dan Peraturan Sekresi Insulin // Skandal. J. Gastroenterol. 1992. Vol.27. P. 161–165 m.
6. Czako L., Hegyi H., Rakonczay J. Z., Jr. et. al. Interaksi antara pankreas endokrin dan eksokrin dan relevansi klinisnya // Pankreatologi. 2009, vol. 9 (4), hlm. 351–359.
7. Pedersen N., Larsen S., Seidelin J. B., Nielsen O. H. Alkohol memodulasi Tingkat Interleukin - 6 dan Protein Chemoattractant Monosit - 1 dalam Pankreatitis Kronis // Cand. J. dari Gastrenter. 2004. Vol. 39, No. 3, hal. 277-282.
8. Sjoberg R. J., Ridd G. S. Diabetes mellitus pankreas // Perawatan Diabetes. 1989, vol. 12, 715-724.
9. American Diabetes Association Diagnosis dan klasifikasi diabetes mellitus // Diabetes Care. 2007. Vol. 30, S42-S47.
10. Diem P. Patogenesis dan pankreatitis kronis. Dalam: Buchler M. W., Friess H., Uhl W., Malfertheiner P. (eds). Pankreatitis Kronis. Konsep Baru dalam Biologi dan Terapi. Berlin, Blackwell, 2002, 355–358 hal.
11. Angelopoulos N., Dervenis C., Goula A. et al. Insufisiensi pankreas endokrin pada pankreatitis kronis // Pankreatologi 2005, vol. 5, hal. 122–131.
12. Koizumi M., Yoshida Y., Abe N. Pankreas diabetes di Jepang // Pankreas 1998. Vol. 16, hal. 385-391.
13. YunFeng Cui, Andersen D. K. Diabetes Pankreatogenik: Manajemen Pertimbangan Khusus // Pankreatologi. 2011, vol. 11, No. 3, hal. 279–294.
14. Vinokurova L.V., Astafyeva O.V. Interaksi fungsi eksokrin dan endokrin pankreas dalam pankreatitis alkoholik kronis // Eksperimen. dan gastroen klinis. 2002, № 4, p. 58–60.
15. Bondar, T.P., Kozinets, G.I. Laboratorium dan Diagnosis Klinis Diabetes Mellitus dan Komplikasinya. M.: Izd. Mia. 2003. 87 hal.
16. Malka D., Hammel P., Sauvenet A. et al. Faktor risiko diabetes mellitus pada pankreatitis kronis // J. Gastroenterologi. 2000, vol. 119, hal. 1324–1332.
17. Sadokov V. A. Kursus klinis pankreatitis alkohol // Ter. arsip 2003, No. 3, hal. 45–48.
18. Gasiorowska A., Orszulak-Michalak D., Kozlowska A., Malecka-Panas E. Elevatad, IAPP dalam pankreatitis alkoholik kronis (CAP) // Hepatogastroenterology. 2003, vol. 50 (49), hlm. 258-262.
19. Wakasugi H., Funakoshi A., Iguchi H. Penilaian klinis diabetes pankreas yang disebabkan oleh pankreatitis kronis // J. Gastroenterol. 1998, vol. 33, hal. 254–259.
20. Severgin E. S. Diabetes mellitus tergantung insulin - pandangan seorang morfologis. M.: VIDAR, 2002. 149 hal.
21. Spandens A., El-Salhy V., Suhr O. et al. Prevalensi gejala gastrointestinal pada pasien diabetes muda dan setengah baya // Skandinavia J. of Gastroenteroliogy. 1999, vol. 34, No. 12, hal. 1196–1202.
22. Malka D., Hammel P., Sauvanet A. et al. Faktor risiko diabetes mellitus pada pacreatitis kronis // Gastroenterologi. 2000, vol. 119, hal. 1324–1332.
23. Morozova NN. Fungsi ekskresi pankreas dalam bentuk awal diabetes mellitus // Wedge. obat-obatan 1980, No. 1, hlm. 69–72.
24. Malka D., Levy Ph. Interaksi sel asinar-pulau: Diabetes mellitus pada pankreatitis kronis. Dalam: Johnson C. D., Imrie C. W. Penyakit pankreas: Ilmu dasar dan manajemen klinis. London 2004, 20, hlm. 251–266.
25. Gubergrits N. B., Kazyulin A. N. Metabolik pankreatologi. Donetsk: The Swan, 2011. 460 hal.
26. Shustov S. B., Khalimov Yu. Sh., Baranov V. L., Potin V. V. Endokrinologi dalam tabel dan diagram. M.: MIA. 2009. 654 hal.
27. Pasechnikov VD. Dapat terapi penggantian jika terjadi kekurangan fungsi eksokrin pankreas meningkatkan perjalanan diabetes mellitus // Gastroenterologi Klinis dan Hepatologi. Edisi Rusia. 2011, vol. 4, no. 4, hal. 196–198.
28. Korotko GF Daur ulang enzim pada kelenjar pencernaan. Krasnodar, 2011. 143 hal.
29. Dominguez-Munoz J. Enrigue. Pankreatologi Klinis untuk Berlatih Ahli Gastroenterologi dan Ahli Bedah. 2007. 535 p.

L.V. Vinokurova, Doktor Ilmu Kedokteran I.S. Shulyatev, Calon Ilmu Kedokteran G. G. Varvanina, Doktor Ilmu Kedokteran V.N. Drozdov, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor

Lembaga Penelitian Pusat Gastroenterologi, Departemen Kesehatan, Moskow