H2 blocker reseptor histamin

H2 blocker reseptor histamin adalah obat yang tindakan utamanya difokuskan pada pengobatan penyakit yang tergantung asam pada saluran pencernaan. Paling sering, kelompok obat ini diresepkan untuk pengobatan dan pencegahan borok.

Mekanisme kerja H2-blocker dan indikasi untuk digunakan

Reseptor sel histamin (H2) terletak pada membran di dalam dinding lambung. Ini adalah sel parietal yang terlibat dalam produksi asam klorida dalam tubuh.

Konsentrasinya yang berlebihan menyebabkan gangguan dalam fungsi sistem pencernaan dan mengarah ke maag.

Zat yang terkandung dalam H2-blocker cenderung mengurangi tingkat produksi jus lambung. Mereka juga menghambat asam siap pakai, yang produksinya diprovokasi oleh konsumsi makanan.

Memblokir reseptor histamin mengurangi produksi jus lambung dan membantu mengatasi patologi sistem pencernaan.

Sehubungan dengan aksi tersebut, H2-blocker diresepkan untuk kondisi seperti:

• ulkus (dari perut dan duodenum);
• ulkus stres - yang disebabkan oleh penyakit somatik parah;

Dosis dan lamanya pemberian obat H2-antihistamin untuk masing-masing diagnosis yang terdaftar ditentukan secara terpisah.

Klasifikasi dan daftar H2-receptor blocker

Alokasikan 5 generasi obat H2-blocker, tergantung pada bahan aktif dalam komposisi:

• I generasi - bahan aktif simetidin;
• Generasi II - bahan aktif ranitidine;
• Generasi III - zat aktif famotidine;

Ada perbedaan yang signifikan antara obat-obatan dari generasi yang berbeda, terutama dalam keparahan dan intensitas efek samping.

H2 blocker I generasi

Nama dagang obat H2-antihistamin umum dari generasi pertama:

Histodil. Menurunkan produksi asam klorida yang diinduksi oleh basal dan histamin. Tujuan utama: pengobatan fase akut tukak lambung.

Bersamaan dengan efek positifnya, obat-obatan dari kelompok ini memprovokasi fenomena negatif seperti:

• anoreksia, kembung, sembelit dan diare;
• penghambatan produksi enzim hati yang terlibat dalam metabolisme obat;
• hepatitis;
• gangguan jantung: aritmia, hipotensi;
• gangguan sementara pada sistem saraf pusat - paling sering terjadi pada orang tua dan pasien dalam kondisi sangat serius;

Karena sejumlah besar efek samping yang serius, pemblokir generasi H2 dari generasi pertama praktis tidak digunakan dalam praktek klinis.

Pilihan pengobatan yang lebih umum adalah penggunaan H2 blocker histamin II dan generasi III.

H2-blocker generasi II

Daftar obat ranitidin:

Gistak. Ditunjuk dengan tukak peptik, dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat anti-tukak lainnya. Gistak mencegah refluks. Durasi efek - 12 jam setelah dosis tunggal.

Efek samping dari ranitidine:

• sakit kepala, sakit kepala pusing, kesadaran berkala berkabut;
• perubahan nilai tes hati;
• bradikardia (mengurangi frekuensi kontraksi otot jantung);

Dalam praktik klinis, perlu dicatat bahwa tolerabilitas ranitidin oleh tubuh lebih baik daripada simetidin (obat generasi pertama).

III blocker H2 generasi

Nama obat H2-antihistamin generasi III:

Ulceran. Ini memiliki efek menekan pada semua fase produksi asam klorida, termasuk distimulasi oleh asupan makanan, distensi lambung, efek gastrin, kafein dan sebagian asetilkolin. Durasi tindakan - dari 12 jam hingga berhari-hari, karena biasanya obat tersebut diresepkan tidak lebih dari 2 atau bahkan 1 kali per hari.

Efek samping dari famotidine:

• kehilangan nafsu makan, gangguan makan, perubahan rasa;
• kelelahan dan sakit kepala;
• alergi, nyeri otot.

Di antara H-2 blocker yang dipelajari dengan seksama, famotidine dianggap yang paling efektif dan tidak berbahaya.

H2 blocker generasi IV

Nama dagang H-blocker histamin generasi IV (nizatidine): Axid. Selain menghambat produksi asam klorida, secara signifikan mengurangi aktivitas pepsin. Ini digunakan untuk mengobati radang usus atau lambung akut, dan efektif dalam mencegah kambuh. Memperkuat mekanisme perlindungan saluran pencernaan dan mempercepat penyembuhan situs yang mengalami ulserasi.

Efek samping saat mengambil Axida tidak mungkin. Dalam hal efektivitas, nizatidine setara dengan famotidine.

H2 blocker generasi V

Nama dagang Roxatidine: Roxane. Karena konsentrasi tinggi roxatidine, obat ini secara signifikan menekan produksi asam klorida. Zat aktif ini hampir sepenuhnya diserap dari dinding saluran pencernaan. Dengan konsumsi makanan dan obat antasid secara bersamaan, efektivitas Roxane tidak berkurang.

Obat ini sangat jarang dan efek sampingnya minimal. Pada saat yang sama, ia menunjukkan aktivitas penekan asam yang lebih rendah dibandingkan dengan obat generasi ketiga (famotidine).

Fitur penggunaan dan dosis blocker H2-histamin

Persiapan kelompok ini diresepkan secara individual, berdasarkan diagnosis dan tingkat perkembangan penyakit.

Dosis dan durasi terapi ditentukan berdasarkan kelompok H2-blocker mana yang optimal untuk pengobatan.

Begitu berada dalam tubuh dalam kondisi yang sama, bahan aktif obat dari generasi yang berbeda diserap dari saluran pencernaan dalam jumlah yang berbeda.

Selain itu, semua komponen memiliki kinerja yang berbeda.

H2 receptor blocker

H blocker ₂ -reseptor histamin adalah obat yang memblokir H ₂ -reseptor histamin sel parietal mukosa lambung (yang disertai dengan penurunan sekresi jus lambung) dan memiliki efek anti-ulkus.

Obat-obatan dalam grup ini blok N ₂ -Reseptor histamin sel parietal mukosa lambung dan memiliki efek anti-ulkus.

Stimulasi H ₂ -reseptor histamin disertai dengan peningkatan sekresi jus lambung, yang disebabkan oleh peningkatan cAMP intraseluler di bawah pengaruh histamin.

Terhadap latar belakang penggunaan blocker H ₂ -Reseptor histamin menurun dalam sekresi asam lambung.

Ranitidine menghambat basamin dan merangsang histamin, gastrin dan asetilkolin (pada tingkat lebih rendah) sekresi asam klorida. Ini membantu meningkatkan pH isi lambung, mengurangi aktivitas pepsin. Durasi obat dalam dosis tunggal adalah sekitar 12 jam.

Famotidine menghambat produksi asam hidroklorat basal dan terstimulasi oleh histamin, gastrin, asetilkolin. Mengurangi aktivitas pepsin.

Cimetidine menghambat sekresi asam hidroklorat yang dimediasi histamin dan basal dan sedikit memengaruhi produksi carbacholine. Menghambat sekresi pepsin. Setelah konsumsi, tindakan terapeutik berkembang setelah 1 jam dan berlangsung selama 4-5 jam.

Ranitidine setelah pemberian oral cepat diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum tercapai dalam 2-3 jam setelah dosis 150 mg. Ketersediaan hayati obat - sekitar 50% karena efek "pass pertama" melalui hati. Makan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan. Pengikatan protein plasma - 15%. Melewati penghalang plasenta. Volume distribusi obat - sekitar 1,4 l / kg. Waktu paruh adalah 2-3 jam.

Famotidine terserap dengan baik di saluran pencernaan. Tingkat maksimum obat dalam plasma darah ditentukan setelah 2 jam setelah pemberian oral. Mengikat protein plasma adalah sekitar 20%. Sejumlah kecil obat dimetabolisme di hati. Sebagian besar diekskresikan tidak berubah dalam urin. Waktu paruh 2,5 hingga 4 jam.

Setelah pemberian oral, simetidin cepat diserap dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati sekitar 60%. Waktu paruh obat adalah sekitar 2 jam. Mengikat protein plasma adalah sekitar 20-25%. Terutama diekskresikan dalam urin tidak berubah (60-80%), sebagian dimetabolisme di hati. Cimetidine melewati penghalang plasenta, menembus ke dalam ASI.

• Pencegahan dan pengobatan tukak lambung dan / atau tukak duodenum.
• Sindrom Zollinger-Ellison.
• Esofagitis refluks erosif.
• Pencegahan bisul pasca operasi.
• Lesi ulseratif pada saluran pencernaan berhubungan dengan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid.

• Hipersensitif.
• Kehamilan
• Laktasi.

Dengan hati-hati, obat-obatan dari kelompok ini diresepkan dalam situasi klinis berikut:

• Insufisiensi hati.
• Gagal ginjal.
• Usia anak-anak.

• Dari sisi sistem saraf pusat:
  • Sakit kepala
  • Pusing.
  • Merasa lelah
• Dari saluran pencernaan:
  • Mulut kering.
  • Kehilangan nafsu makan
  • Muntah.
  • Nyeri perut.
  • Perut kembung.
  • Sembelit
  • Diare
  • Peningkatan aktivitas transaminase hati.
  • Pankreatitis akut.
• Karena sistem kardiovaskular:
  • Bradikardia.
  • Tekanan darah menurun.
  • Blok atrioventrikular.
• Dari sistem hemopoietik:
  • Trombositopenia.
  • Leukopenia
  • Pansitopenia.
• Reaksi alergi:
  • Ruam kulit.
  • Gatal.
  • Angioedema.
  • Syok anafilaksis.
• Dari indera:
  • Paresis akomodasi.
  • Persepsi visual kabur.
• Dari sistem reproduksi:
  • Ginekomastia.
  • Amenore.
  • Penurunan libido.
  • Impotensi.
• Lainnya:
  • Alopecia.

Sebelum menggunakan kelompok obat ini perlu untuk mengecualikan adanya tumor ganas di perut dan duodenum.

Terhadap latar belakang pengobatan dengan obat-obatan dari kelompok ini, seseorang harus menahan diri dari mempraktikkan kegiatan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Risiko efek kardiotoksik dari H blocker ₂ -Reseptor histamin meningkat pada pasien dengan penyakit jantung, gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, dengan pemberian intravena yang cepat dan dengan penggunaan dosis tinggi.

Selama perawatan, hindari mengambil makanan, minuman atau obat-obatan yang mengiritasi mukosa lambung.

Ranitidine dapat menyebabkan serangan porfiria akut.

Famotidine dan cimetidine dapat menyebabkan hasil negatif palsu ketika melakukan tes kulit alergi.

Pasien yang berusia lebih dari 75 tahun harus menyesuaikan dosis kelompok obat ini (terutama simetidin).

H2 blocker

Blocker reseptor H1 dan H2

Saat ini, ada dua jenis reseptor histamin (H1 dan H2), yang terletak di berbagai organ dan jaringan. Ketika reseptor-reseptor ini bersemangat, sejumlah perubahan dalam tubuh terjadi.

Blocker reseptor H1 diwakili terutama oleh agen yang digunakan untuk mengobati dan mencegah reaksi alergi (diphenhydramine, suprastin, diazolin, dll), dan penghambatan mereka terhadap reseptor H1 CNS memungkinkan mereka untuk digunakan sebagai obat penenang.

Diketahui itu di bawah pengaruh histamin, semua kelenjar pencernaan, saliva, lambung dan pankreas distimulasi, sekresi empedu. Namun, stimulasi yang paling menonjol diamati oleh sel parietal lambung, memproduksi asam klorida. Reseptor GH2 lambung dikaitkan dengan adenilat siklase, dan di bawah pengaruh histamin meningkatkan tingkat siklik AMP, yang dapat mengaktifkan karbonat anhidrase, yang terlibat dalam pembentukan ion klorin dan hidrogen bebas. H2-receptor blocker menghambat produksi asam klorida oleh sel-sel parietal, serta pepsin.

Antagonis reseptor Histamin H2

Antagonis reseptor H2 termasuk simetidin, ranitidin, famotidin, nizatidine, dan roxatidine.

Cimetidine (tagomet, zinemet) adalah turunan imidazol dan dekat strukturnya dengan histamin, mengandung gugus guanin sebagai substituen dalam rantai samping. Ranitidine bukan cincin imidazole memiliki furan dan substituen lainnya di rantai samping. Perubahan dalam struktur molekul ranitidin ini secara nyata mengurangi lipofilisitasnya dibandingkan dengan simetidin dan meningkatkan selektivitas aksi pada histamin reseptor H2 sel parietal.

Cimetidine, tidak seperti gastrozepin dan ranitidine, mengurangi kadar sitokrom P450 yang berkurang dan secara signifikan menghambat aktivitas anilin-hidroksilase dari monooksigenase hati. Cimetidine menghambat aktivitas fungsi metabolisme obat hati sebesar 26% karena penekanan aktivitas sitokrom P450, sementara ranitidin dan gastrozepin hampir tidak berpengaruh pada fungsi ini. Berdasarkan studi farmakokinetik, dapat dianggap bahwa gastrozepin dan ranitidin adalah obat pilihan untuk kombinasi bentuk kerusakan hati dan penyakit maag peptikum. Penggunaan simetidin karena efek penghambatan pada sitokrom P450, dengan kombinasi penyakit ini dikontraindikasikan. Ini tidak boleh dikombinasikan dengan obat lain yang interferensi mungkin terjadi pada tingkat sistem metabolisme obat hati (antikoagulan, obat penenang seri benzodiazepine, dll.). Dengan bertambahnya usia, pada pasien dengan tukak lambung, volume distribusi menurun, plasma, pembersihan ginjal obat, periode eliminasi diperpanjang, yang membutuhkan penyesuaian dosis. Farmakokinetik simetidin bervariasi dengan berbagai kondisi patologis, terutama pada gagal ginjal kronis.

Dengan dosis 300 mg, obat ini menghambat sekresi asam basal pada pasien dengan ulkus duodenum sebesar 95% selama 5 jam dan sekresi malam hari sebesar 80%. Setelah penarikan simetidin, sekresi lambung asam tidak meningkat. Cimetidine tidak hanya mengurangi konsentrasi ion H +, tetapi juga volume sekresi lambung, yaitu menghambat sekresi pepsin, tanpa mempengaruhi konsentrasinya.

Pengamatan klinis telah menunjukkan bahwa tingkat penghambatan pelepasan asam basal kurang tergantung pada dosis dan lebih pada konsentrasi simetidin dalam darah. Ketergantungan besar pada dosis obat terdeteksi ketika mengubah sekresi malam. Jadi, simetidin dalam dosis 200, 300 dan 400 mg mengurangi emisi asam nokturnal masing-masing sebesar 56, 89 dan 95%. Pemantauan pH malam hari memungkinkan Anda untuk menentukan dosis individual obat yang optimal. Cimetidine juga menghambat insulin yang dipicu histamin, kafein, atau sekresi asam klorida yang diinduksi pentagastrin. Kurangnya efek pada simetidin, tampaknya, dapat dijelaskan oleh patologi H2-reseptor yang diturunkan atau didapat, dosis obat individu yang tidak mencukupi, keterlibatan dalam hiperklorhidria dan faktor-faktor lain.

Telah terbukti bahwa obat ini berinteraksi dengan situs pengikatan reseptor H2 yang terletak di membran plasma.

Hypergastrinemia, yang bisa diharapkan dengan penghambatan yang ditandai dari sekresi asam lambung, tidak ditemukan oleh semua peneliti. Peningkatan konsentrasi serum gastrin dikaitkan dengan hiperplasia sel-sel yang memproduksi gastrin (sel-G) di antrum lambung yang terdeteksi selama pengobatan simetidin, yang terdeteksi pada sejumlah pasien dengan ulkus duodenum yang menerima obat dalam dosis 1000 mg per hari selama 1 bulan. Dipercayai bahwa hiperplasia sel-sel ini dapat berkontribusi pada kekambuhan ulkus yang cepat setelah penarikan simetidin.

Cimetidine tidak memiliki efek signifikan pada konsentrasi pepsin, pelepasannya hanya sedikit berkurang dengan mengurangi volume sekresi lambung.

Telah terbukti bahwa obat merangsang kontraksi lambung, meski pada saat bersamaan mengurangi nada sfingter pilorik, yang mempercepat evakuasi isi dari perut. Efek simetidin ini terkait dengan hiperrutinemia yang terjadi pada sejumlah pasien dengan latar belakang pemberiannya. Diketahui itu Gastrin merangsang kontraksi lambung, terutama antrumnya, dan mengurangi tonus sfingter pilorus. Setelah perawatan dengan simetidin, aktivitas motorik lambung dan duodenum menjadi normal pada kebanyakan pasien. Namun, efek penghambatan simetidin pada aktivitas motorik sistem gastroduodenal lebih rendah dalam kekuatan dan durasi terhadap pengaruh blocker M-antikolinergik perifer.

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati simetidin pada pasien sehat adalah 72%, dan pada pasien dengan penyakit ulkus peptikum 60% setelah mengonsumsi 200 mg obat, T1 / 2 adalah 2 jam, klirens plasma 490 ml / menit, klirens ginjal adalah 390 ml / menit. Dengan bertambahnya usia dan dengan peningkatan berat badan, pembersihan obat meningkat. Konsentrasi terapeutik simetidin adalah 0,5 μg / ml. Obat ini dimetabolisme di hati, sebagian diekskresikan dalam urin, sebagian dalam tinja. Melewati plasenta dan diekskresikan dengan susu.

Cimetidine adalah penghambat potensial mikrosom hati (aktivitas oksigenase) dan, khususnya, menghambat metabolisme mikrosom warfarin, diazepam, difenina dan propranolol.

Obat ini diresepkan untuk ulkus lambung dan ulkus duodenum, sindrom Zollinger-Ellison, perdarahan lambung akut, esofagitis, refluks esofagitis.

Dengan simetidin dibandingkan dengan plasebo, ulkus duodenum mengalami cicatrize pada sebagian besar pasien: 82,6% dengan simetidin dan 48% dengan plasebo. Pada sekitar setengah dari pasien, ulkus duodenum sembuh dalam 2 minggu pertama, 67% setelah 3 minggu dan 89% setelah 4 minggu; tukak lambung di 57-64% setelah 4 minggu dan 91% setelah 8 minggu. Perlu dicatat bahwa paralelisme antara penyembuhan ulkus gastroduodenal dan tingkat penekanan sekresi asam lambung tidak selalu diamati.

Dalam beberapa kasus, dengan monoterapi yang gagal, dianjurkan untuk menggabungkan simetidin dengan obat dari mekanisme lain (sukralfat, perifer M-holinoblokatory atau antagonis reseptor M-cholinergic pada lambung - pirenzepin), yang meningkatkan frekuensi penyembuhan ulkus duodenum dan menyebabkan lebih sedikit komplikasi.

Pertanyaan tentang dosis simetidin yang optimal telah dibahas sejak lama. Dipercayai bahwa untuk penyembuhan ulkus duodenum, lebih baik meresepkan simetidin dengan dosis 1 g per hari. Karena sekresi harian ditekan oleh efek penyangga makanan, penghambatan obat sekresi nokturnal lebih penting. Menganalisis bahan sastra yang besar, kami sampai pada kesimpulan bahwa dengan pemberian simetidin 5 kali dalam dosis 1 g / hari, dengan suntikan ganda 400 mg selama sarapan pertama dan pada malam hari dan dengan suntikan tunggal dosis malam 800 mg, efek antasid yang sama tercapai. Dalam hal ini, dalam beberapa tahun terakhir, simetidin telah diresepkan sekali malam dengan dosis 800 mg.

Perawatannya panjang, bertahun-tahun. Tidak ada kontraindikasi untuk penggunaan obat, meskipun harus hati-hati untuk hepatitis kronis dan sirosis.

Dengan eksaserbasi ulkus peptikum dengan nyeri dan perdarahan hebat, mulailah dengan pemberian intravena: 200 mg tetes (selama 1,5-2 jam), ulangi setelah 6 jam, kemudian dalam tablet 200 mg (1 tablet) 3 kali sehari dan 400 mg semalam selama 4-6 minggu; atau 400 mg 2 kali, maka dosis pemeliharaan 400 mg untuk malam hari (hingga 6-12 bulan). Batalkan obat harus secara bertahap lebih dari 7-14 hari - jika tidak akan ada kekambuhan karena kelebihan produksi asam klorida.

Efek samping yang terkait dengan efek simetidin pada sistem saraf pusat (somnambulisme, disorientasi, depresi), perkembangan kelemahan seksual dan ginekomastia, terjadi setelah penghentian obat.

Ranitidine (zontag, peptoran, ranisan), seperti simetidin, adalah pemblokir H2. Ranitidine melampaui simetidin dalam menekan produksi asam klorida sebanyak 4-5 kali dan dengan efek yang lebih lama (10-12 jam), efek samping yang lebih sedikit (sangat jarang, sakit kepala, mual, konstipasi, ruam).

Pada pasien dengan tukak lambung, ranitidin tidak hanya menyebabkan penghambatan sekresi lambung, yang distimulasi oleh pentagastrin, histamin dan asupan makanan, tetapi juga menghambat sekresi asam intragastrik 24 jam dan sekresi nokturnal. Saat menerima ranitidine, sekresi malam hari berkurang 90%, dan simetidin - 70%. Tingkat gastrin serum tidak berubah seperti pada individu sehat dalam kondisi basal dengan pemberian ranitidin intravena atau intraduodenal dalam dosis antisekresi, dan pada pasien dengan ulkus duodenum setelah pemberian makanan imajiner, makan atau pemberian pentagastrin dan pepton.

Selain reseptor H2 sel parietal, kemampuannya untuk meningkatkan inaktivasi histamin terkait dengan peningkatan aktivitas histamin metiltransferase memainkan peran tertentu dalam mekanisme tindakan antisekresi ranitidin.

Ranitidine, seperti simetidin, mengurangi sekresi pepsin karena penurunan volume sekresi lambung; konsentrasi enzim tidak berubah. Merupakan karakteristik bahwa sekresi pepsin yang terstimulasi pada individu yang sehat dan pasien dengan ulkus duodenum menurun pada tingkat yang lebih rendah daripada sekresi asam.

Ranitidine mempengaruhi fungsi motorik sistem gastroduodenal, karena memiliki aktivitas kolinergik. Hal ini diketahui menyebabkan kontraksi sphincter esofagus bagian bawah dan memperlambat pengosongan lambung.

Dalam banyak publikasi ada data tentang kemanjuran tinggi ranitidine pada ulkus duodenum. Sebuah studi double-blind menunjukkan bahwa pada dosis harian 200 mg, itu mengarah pada penyembuhan ulkus duodenum setelah 4 minggu pada 83-92% pasien, dan plasebo pada 29-46% pasien. Ranitidine juga memiliki efek ulseratif yang jelas dengan dosis 300 mg / hari.

Farmakokinetik. Distribusi Ranitidine dijelaskan oleh model dua komponen. Ketersediaan hayati obat ini sekitar 50%. Untuk penggunaan internal, T1 / 2 adalah 3 jam, dan untuk penggunaan intravena - 2 jam. Di hati, obat mengalami oksidasi dan demetilasi untuk membentuk N-desmethylranitidine dan S-oksida, yang bersama-sama dengan obat yang tidak berubah (25%) diekskresikan dalam urin. Tidak seperti simetidin, ranitidin tidak menghambat metabolisme dalam hati obat-obatan seperti phenazone, amidopirin, diazepam, hexobarbital, propranolol.

Indikasi untuk ranitidin sama dengan untuk simetidin.

Minumlah obat 150 mg 2 kali sehari, setidaknya - dalam dosis besar (300 mg dua kali sehari). Kadang-kadang digunakan secara intravena dengan dosis 75-150 mg (kurang dari 300 mg). Dosis ranitidine harus dikurangi setengahnya di hadapan CRF. Ditunjukkan bahwa obat dalam dosis 150 mg dua kali sehari mengarah pada penyembuhan tukak lambung setelah 2, 4, 6, 8 minggu masing-masing dalam 9, 42, 60 dan 87% pasien.

Tidak ada kontraindikasi serius untuk minum obat. Efek samping lebih jarang terjadi dibandingkan dengan simetidin.

Studi di 20 pusat berbeda dari 356 pasien dengan ulkus duodenum menunjukkan bahwa ulkus sembuh setelah 8 minggu pada 95,8% pasien yang menggunakan ranitidine dengan dosis 150 mg dua kali sehari, dan pada 94,8% -300 mg sekali. Menurut beberapa peneliti, penggunaan obat itu sekali dalam 18 jam dengan dosis 300 mg mengarah pada penyembuhan borok, bahkan pada 100% pasien. Studi-studi ini menunjukkan bahwa ranitidine harus diberikan sekali dengan dosis 300 mg di malam hari. Ini lebih nyaman bagi pasien, terutama ketika melakukan perawatan rawat jalan. Pengasaman harian dinetralkan oleh efek penyangga makanan.

Ranitidine dengan dosis harian 300 mg selama 8 minggu telah berhasil digunakan untuk mengobati pasien dengan borok resisten simetidin. Namun, pengobatan yang efektif untuk penyakit tukak lambung akut dengan ranitidin, serta penghambat reseptor histamin H2 lainnya, tidak menjamin terhadap kekambuhan penyakit. Yang terakhir terjadi pada hampir setengah dari pasien dalam waktu 6 bulan, jika terapi profilaksis tidak dilakukan. Terapi jangka panjang (selama 3-4 tahun dengan ulkus duodenum dan 2-3 tahun dengan mediogastrik), konstan atau intermiten, dengan ranitidin dalam dosis 150 mg pada malam hari mengurangi frekuensi kekambuhan ulkus peptikum. Pada sebagian besar pasien, obat ini memperingatkan kambuhnya penyakit, terlepas dari lokasi ulkus, sementara pada latar belakang antasid atau plasebo, bisul lebih sering kambuh. Jadi, dengan penggunaan jangka panjang dari dosis pemeliharaan ranitidine (150 mg per malam selama 2 tahun), kekambuhan ulkus duodenum hanya terjadi pada 18% pasien, dan dengan latar belakang plasebo - 87%.

Pengobatan anti-relaps harus dilakukan pada perokok berat; pasien dengan riwayat panjang dan bentuk ulkus peptikum yang rumit; orang tua dengan komorbiditas dan kontraindikasi untuk perawatan bedah; pasien yang menerima hormon steroid jangka panjang dan obat antiinflamasi nonsteroid; pasien yang rentan terhadap tukak peptik simptomatik (pasien dengan penyakit paru obstruktif kronis, sirosis hati, penyakit ginjal dengan gagal ginjal, atritis reumatoid). Untuk pasien lain, pengobatan dilakukan hanya ketika kekambuhan terjadi ("terapi sesuai permintaan").

Famotidine (ulfamid, famosan) mengacu pada H2-blocker dan karena ranitidine memiliki aksi antisekresi. Famotidine juga lebih signifikan dalam durasi efek ini. Serta ranitidin dalam dosis 150 mg, famotidine dalam dosis 40 mg dalam kaitannya dengan efek antisekresi ketika diberikan sekali pada 18 jam lebih efektif daripada ketika diminum sore hari. Penghambatan sekresi basal dengan pemberian famotidine awal dan lambat terus, masing-masing, 10,1 dan 7,1 jam, dan dengan pengenalan ranitidin - masing-masing 10,7 dan 7,3 jam, Famotidine tidak hanya mempromosikan penyembuhan ulkus, tetapi juga mencegah kekambuhannya. Pengobatan famotidin yang diperpanjang lebih dari setahun, seperti blocker reseptor H2 lainnya, menyebabkan penurunan jumlah kekambuhan ulkus duodenum dari 70 menjadi 25%, dengan dosis pemeliharaan obat menjadi 20 mg semalam. Dosis obat ini mengurangi sekresi asam klorida dan pepsin, yang distimulasi oleh pentagastrin, yang tetap rendah selama 12 jam.

Farmakokinetik. Ketersediaan hayati obat adalah 37-45%, obat dalam darah tidak terikat dengan protein (sekitar 15-22%), agak cepat terdistribusi dalam organ dan jaringan: saluran pencernaan, ginjal, hati, pankreas. Narkoba biotransformasi oleh sulfooksidasi: tingkat biotransformasi cukup individual dan berkisar antara 35 hingga 89%. Sebagian besar obat diekskresikan dalam urin tidak berubah. Derajat ekskresi ginjal secara langsung tergantung pada ukuran filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. T1 / 2 pada orang sehat ketika mengambil 20 mg adalah 3 jam, pada pasien - 19 jam, dan pada orang sehat lanjut usia - 7 jam, volume distribusinya masing-masing adalah 434, 886 dan 640 ng / ml, konsentrasi darah maksimum pada usia muda dan tua sehat adalah 70 dan 100 ng / ml, dan pada pasien dengan gagal ginjal kronis - 120 ng / ml. Famotidine tidak hanya berasal dari filtrasi glomerulus, tetapi juga oleh sekresi tubular. Famotidine mempengaruhi eliminasi diazepam dan ekskresi tubular procainamide di hati.

Digunakan dalam dosis 20-40 mg sekali di malam hari. Dalam aktivitas anti-maag sedikit lebih unggul dari ranitidine.

Generasi keempat dan kelima penghambat reseptor H2, nizatidine dan roxatidine, telah disintesis. Perbandingan aksi pada sekresi lambung basal nizatidine dengan ranitidine dalam dosis yang sama (150 mg) menunjukkan tidak ada perbedaan statistik. Efek ulseratif yang berbeda dari obat ini telah ditemukan. Dalam 4-6 minggu, ulkus gastroduodenal menyembuhkan lebih dari 90% pasien. Persiapan generasi keempat dan kelima praktis tanpa efek samping.

Dari catatan khusus adalah kenyataan bahwa selama 20 tahun terakhir, jumlah operasi untuk tukak lambung telah menurun sekitar 8 kali karena penggunaan H2-receptor blocker, yang merupakan alternatif dari perawatan bedah. Sebagai contoh, pengamatan 10 tahun menunjukkan bahwa penggunaan simetidin memungkinkan 64% pasien untuk menghindari operasi.

H2-receptor blocker telah menemukan aplikasi tidak hanya pada penyakit maag peptikum, tetapi juga pada penyakit lain yang ditandai oleh keadaan hyperacid (sindrom Zollinger-Ellison) atau dalam patogenesis di mana hyperchlorhydria memainkan peran tertentu (esofagitis terminal reflux, ulkus peptikum esofagus). Pada pasien dengan refluks esofagitis pada latar belakang mengambil kelompok obat ini, manifestasi klinis yang khas dan perubahan endoskopi menghilang. Kondisi selaput lendir kerongkongan kembali normal. Untuk pengobatan refluks esofagitis ringan dan sedang, disarankan untuk meresepkan simetidin dengan dosis 400 mg, ranitidin dengan dosis 300 mg pada malam hari. Ada paralelisme antara efektivitas obat dan penurunan volume dan laju sekresi lambung, waktu refluks. Obat-obatan ini juga mencegah perkembangan striktur peptikum selama refluks esofagitis. Mereka berkontribusi pada penyembuhan borok esofagus (borok Berrett) pada sebagian besar pasien.

Efek samping Gangguan hematologi (1 dari 100.000 pasien yang diobati dengan H2 blocker) granulo dan trombositopenia. Pelanggaran hati dan ginjal mungkin terjadi kegembiraan, disorientasi, kecemasan, halusinasi, ketakutan atau depresi, pingsan atau koma, terutama pada orang tua dan muda. Dari ginjal melihat lewat penurunan ekskresi kreatinin, jauh lebih jarang - nefritis interstitial. Perubahan dalam sistem endokrin saat menggunakan simetidin ditandai dengan peningkatan prolaktin serum, ginekomastia, galaktorea, penurunan libido, jumlah sperma, dan impotensi. Kadang-kadang obat penyebab kelompok ini sedikit peningkatan aktivitas transaminase. Dengan catatan sistem kekebalan tubuh stimulasi sedang dari reaksi sel-T. Efek samping lain jarang terjadi dan memerlukan penelitian lebih lanjut.

Efek buruk dalam pengobatan simetidin terjadi lebih sering. Ranitidine kurang lipofilik, hampir tidak mengatasi BBB.

Pro-Gastro

Penyakit pada sistem pencernaan... Mari kita ceritakan semua yang ingin Anda ketahui tentang mereka.

H2-histamine receptor blocker: obat-obatan, kelebihan dan kekurangan

Selaput lendir lambung, atau lebih tepatnya, bagian bawah dan tubuhnya, terdiri dari sel-sel khusus - parietal, atau parietal. Ini adalah sel-sel kelenjar, yang fungsi utamanya adalah produksi asam klorida. Jika berfungsi normal, asam klorida diproduksi sebanyak yang diperlukan. Jika jumlahnya melebihi kebutuhan sistem pencernaan, selaput lendir lambung, dan kemudian kerongkongan menjadi meradang (gastritis, esophagitis terjadi), erosi dan borok terbentuk di atasnya, dan pasien mengalami mulas, rasa sakit di perut dan sejumlah gejala tidak menyenangkan lainnya.

Untuk menghilangkan semua gejala ini, Anda harus mengurangi jumlah asam klorida yang dihasilkan. Untuk ini, obat dari berbagai kelompok dapat digunakan, termasuk penghambat reseptor H2-histamin. Fakta bahwa reseptor ini adalah, bagaimana obat bertindak, indikasi, kontraindikasi untuk digunakan, serta perwakilan utama dari kelompok farmakologis ini, akan dibahas dalam artikel kami.

Mekanisme aksi, efek

Reseptor H2-histamin terletak di banyak kelenjar sistem pencernaan, termasuk di dalam sel-sel selaput lendir lambung. Kegembiraan mereka menyebabkan stimulasi kelenjar ludah, kelenjar lambung dan pankreas, berkontribusi pada sekresi empedu. Sel-sel lapisan perut, yang bertanggung jawab untuk produksi asam klorida, diaktifkan jauh lebih banyak daripada yang lain.

Blocker reseptor H2-histamin merusak fungsi mereka dan menyebabkan penurunan produksi asam klorida oleh sel-sel parietal, terutama pada malam hari. Selain itu, mereka:

• merangsang aliran darah di mukosa lambung;
• mengaktifkan sintesis sel sel bikarbonat lendir;
• menghambat sintesis pepsin;
• merangsang pembentukan lendir dan sekresi prostaglandin.

Bagaimana berperilaku di dalam tubuh

• Persiapan kelompok ini, sebagai suatu peraturan, diserap dengan baik di bagian awal usus kecil.
• Fungsi H2-histamin blocker berkurang sedikit ketika diambil bersamaan dengan antasida dan sukralfat.
• Tujuan dalam tubuh (yaitu, sel-sel pelapis sebenarnya) tidak tercapai oleh seluruh dosis obat yang diminum, tetapi hanya sebagian saja (dalam farmakologi, indikator ini disebut bioavailabilitas). Dalam simetidin, bioavailabilitas adalah 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidine - 30-50%, roxatidine - lebih dari 90%. Jika H2-histamin blocker disuntikkan secara intravena, bioavailabilitasnya cenderung 100%.
• Setelah tertelan, konsentrasi maksimum obat dalam darah ditentukan setelah 1-3 jam.
• Melewati hati, menjalani sejumlah perubahan kimia di dalamnya, diekskresikan dalam urin.
• Waktu paruh ranitidine, cimetidine dan nizatidine adalah 2 jam, famotidine - 3,5 jam.

Indikasi untuk digunakan

H2-histamin blocker digunakan untuk mengobati penyakit seperti itu:

• refluks esofagitis;
• GERD;
• gastritis erosif;
• tukak lambung perut dan duodenum (setelah 28 hari pengobatan, ulkus duodenum adalah jaringan parut pada 4 dari lima pasien, dan setelah 6 minggu pada 9 dari 10 pasien; tukak lambung berupa jaringan parut dalam tiga dari lima kasus dalam 6 minggu, dan 8-9 dari 10 kasus - setelah 8 minggu perawatan);
• Sindrom Zollinger-Ellison;
• dispepsia fungsional;
• perdarahan dari saluran pencernaan bagian atas.

Jarang, sebagai bagian dari perawatan kompleks, obat ini diresepkan untuk pasien dengan kekurangan enzim pankreas atau urtikaria.

Perlu dicatat bahwa, menurut studi klinis, 1-5% pasien benar-benar tidak sensitif terhadap H2-blocker. Saat memantau pH, mereka tidak memiliki perubahan keasaman intragastrik. Terkadang ada semacam perlawanan terhadap salah satu perwakilan kelompok, dan kadang-kadang untuk semua.

Kontraindikasi

• usia anak-anak;
• intoleransi individu terhadap komponen obat;
• gangguan fungsi hati dan / atau ginjal yang parah (dosis H2-histamin blocker harus dikurangi minimal 2 kali);
• periode kehamilan, laktasi.

Efek samping

Jumlah terbesar dari efek samping memiliki H2-histamin blocker dari generasi pertama, yaitu, simetidin:

• peningkatan konsentrasi prolaktin dan testosteron dalam darah dan amenore terkait (tidak adanya menstruasi), galaktorea (pengeluaran susu dari kelenjar susu), ginekomastia (peningkatan kelenjar susu pada pria), impotensi; efek ini terjadi secara eksklusif ketika mengambil dosis besar obat untuk waktu yang lama;
• peningkatan kadar AST dan ALT (maksimum 3 kali), sangat jarang - hepatitis akut;
• sakit kepala, kelelahan, kecenderungan depresi, kebingungan, halusinasi; berkembang terutama pada orang tua;
• peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah (maksimum 15%);
• penurunan kadar neutrofil dan trombosit dalam darah;
• gangguan irama jantung.

Karena kenyataan bahwa mengambil simetidin melebihi manfaat yang diharapkan, obat ini umumnya tidak digunakan saat ini. Dia digantikan oleh penghambat reseptor H2-histamin lainnya dengan profil keamanan yang lebih tinggi. Namun, mereka juga memiliki efek samping. Ini adalah:

• gangguan tinja (diare, konstipasi);
• perut kembung;
• reaksi alergi;
• "Fenomena rebound" - peningkatan produksi asam klorida setelah penghentian obat;
• dengan masuk jangka panjang (lebih dari 6-8 minggu) - hiperplasia sel-sel ECL mukosa lambung dengan perkembangan hipergastrinemia (peningkatan kadar gastrin dalam darah).

Narkoba dan deskripsi singkatnya

Cimetidine (nama dagang - Histodil, Cimetidine)

Obat itu adalah generasi pertama. Ini memiliki sejumlah besar efek samping, oleh karena itu tidak digunakan hari ini dan praktis tidak ada di jaringan farmasi. Sebelumnya diberikan secara oral dengan dosis 800-1000 mg dalam dosis 4, 2 atau 1 malam atau 300 mg intravena 3 kali sehari.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine, dan lainnya)

Obat ini generasi II.

Ranitidine... Dari apa pil ini, setiap nenek tahu. Dalam pengalaman saya, ini adalah obat favorit untuk rasa sakit di perut orang di atas 70. Ini karena, di masa muda mereka, masih belum ada obat yang lebih disukai untuk pengobatan gastritis dan sakit maag sekarang (berbicara tentang inhibitor pompa proton), tetapi itu adalah dia - ranitidine.

Seperti simetidin, obat ini dapat diberikan secara oral atau intravena. Untuk pemberian oral, gunakan tablet 150 mg atau 300 mg. Dosis harian adalah 300 mg, minum obat 1-2 kali sehari. 50 mg (2 ml) disuntikkan ke dalam vena 3-4 kali sehari.

Ranitidine jauh lebih dapat ditoleransi daripada simetidin, namun, kasus pengembangan hepatitis akut saat mengambil obat ini telah dilaporkan.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Obat ini generasi III. Menurut penelitian, itu adalah 7-20 kali lebih efektif daripada ranitidine. Efeknya berkepanjangan (setelah pemberian oral, famotidine berlaku selama 10-12 jam).

Sebagai aturan, itu ditoleransi dengan baik oleh pasien baik dalam pengobatan eksaserbasi dan dalam kasus pemberian profilaksis. Efek samping - setidaknya, di antaranya - gejala minor pada saluran pencernaan atau reaksi alergi yang tidak memerlukan penghentian obat.

Ini dapat digunakan pada orang dengan ketergantungan alkohol, tidak memerlukan pengabaian total asupan alkohol selama perawatan.

Tersedia dalam bentuk tablet 0,02 dan 0,04 g, serta dalam ampul yang mengandung 0,01 g obat dalam 1 ml.

Famotidine biasanya diminum dalam dosis 0,04 g per hari untuk 1 (di malam hari) atau 2 (di pagi hari dan di malam hari). Injeksi intravena pada 0,02 g dua kali sehari.

Nizatidine dan roxatidine

Persiapan generasi IV dan V. Sebelumnya digunakan, tetapi hari ini di negara kami tidak terdaftar.

Ranitidine atau Omez: mana yang lebih baik

Ternyata, banyak pengguna internet sangat tertarik dengan masalah ini.

Jika kita berbicara lebih global, membandingkan bukan 2 dari obat-obatan spesifik ini, tetapi kelompok farmakologis yang termasuk di dalamnya (H2-histamin blocker dan inhibitor pompa proton), kita dapat mengatakan berikut...

Tentu saja, yang terakhir (termasuk Omez) memiliki beberapa keunggulan. Ini adalah obat modern yang secara efektif menekan produksi asam klorida, bertindak untuk waktu yang lama, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, dengan hampir tidak ada efek samping pada mereka, dan sebagainya.

Namun demikian, penghambat reseptor H2-histamin memiliki pengagum mereka yang tidak akan menukar Ranitidine atau Famotidin favorit mereka dengan Omez. Keuntungan yang tidak dapat disangkal dari obat ini adalah keterjangkauannya, harga yang terjangkau, harga yang sangat rendah. Tetapi ada minus besar - efek tachyphylaxis. Artinya, pada beberapa pasien, efek berulang H2-histamin blocker mengurangi efeknya, yang tidak diamati dalam pengobatan PPI.

Dan saat terakhir: dalam pengobatan perdarahan ulseratif, para ahli lebih memilih IPP, daripada H2-blocker.

Kesimpulan

H2-histamine receptor blocker adalah sekelompok obat yang menghambat produksi asam klorida oleh sel-sel penutup mukosa lambung. Ada 5 generasi obat-obatan ini, tetapi saat ini hanya perwakilan dari generasi II dan III - ranitidine dan famotidine yang digunakan. Perlu dicatat bahwa ada kelompok obat farmasi yang lebih modern yang memiliki efek serupa - inhibitor pompa proton. Dengan penampilannya, H2-histamin blocker telah memudar ke latar belakang dan digunakan lebih jarang, tetapi tetap digunakan dan dicintai oleh beberapa dokter dan pasien.

Terlepas dari kenyataan bahwa ranitidin dan famotidin ditransfer, sebagai suatu peraturan, memuaskan, seseorang tidak boleh melakukan pengobatan sendiri, meresepkannya untuk diri sendiri atau kerabat - seseorang pertama-tama harus berkonsultasi dengan dokter.

H2-blocker dari reseptor histamin

H2-blocker dari reseptor histamin (Bahasa Inggris H₂-receptor antagonists) - obat yang ditujukan untuk pengobatan penyakit terkait asam pada saluran pencernaan. Mekanisme kerja H2-blocker didasarkan pada pemblokiran N₂-Reseptor (juga disebut histamin) dari sel-sel lapisan mukosa lambung dan penurunan untuk alasan ini produksi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung. Rujuk ke obat antisekresi anti-ulkus.

Jenis H2-blocker

A02BA Blocker H₂-reseptor histamin
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidine bismuth citrate
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidine dalam kombinasi dengan obat lain
A02BA53 Famotidine dalam kombinasi dengan obat lain

Atas perintah Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Desember 2009 No. 2135-p, Daftar obat-obatan esensial dan esensial meliputi penghambat reseptor H2-histamin berikut:

• ranitidine - solusi untuk pemberian intravena dan intramuskuler; injeksi; tablet berlapis; tablet berlapis film
• famotidine, suatu liofilisat untuk menyiapkan solusi untuk pemberian intravena; tablet berlapis; tablet berlapis film.

Dari sejarah reseptor histamin H2-blocker

Sejarah blocker reseptor H2-histamin dimulai pada tahun 1972, ketika, di bawah kepemimpinan James Black, sejumlah besar senyawa yang mirip struktur dengan histamin disintesis dan diselidiki di laboratorium Smith Kline French di Inggris setelah mengatasi kesulitan awal. Senyawa yang efektif dan aman diidentifikasi pada tahap praklinis dipindahkan ke studi klinis. Burimamide H2-blocker selektif pertama tidak cukup efektif. Struktur burimamide agak dimodifikasi dan methiamide lebih aktif diperoleh. Studi klinis dari obat ini menunjukkan khasiat yang baik, tetapi secara tak terduga toksisitasnya tinggi, terwujud dalam bentuk granulocytopenia. Upaya lebih lanjut mengarah pada penciptaan simetidin. Cimetidine berhasil lulus studi klinis dan disetujui pada tahun 1974 sebagai obat penghambat reseptor H2 selektif pertama. Ini memainkan peran revolusioner dalam gastroenterologi, secara signifikan mengurangi jumlah vagotomi. Untuk penemuan ini, James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988. Namun, H2-blocker tidak melakukan kontrol penuh atas pemblokiran produksi asam klorida, karena mereka hanya mempengaruhi sebagian dari mekanisme yang terlibat dalam produksinya. Mereka mengurangi sekresi yang disebabkan oleh histamin, tetapi tidak mempengaruhi stimulan sekresi seperti gastrin dan asetilkolin. Ini, serta efek samping, efek "peningkatan asam" dalam kasus pembatalan, berfokus farmakologis pada pencarian obat baru yang mengurangi keasaman lambung (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Gambar di sebelah kanan (AV Yakovenko) secara skematis menunjukkan mekanisme pengaturan sekresi asam klorida di perut. Biru menunjukkan sel penutup (parietal), G adalah reseptor gastrin, H₂ - reseptor histamin, M₃ - reseptor asetilkolin.

H2 blocker - obat yang relatif ketinggalan jaman

H2-blocker di semua parameter farmakologis (penekanan asam, durasi aksi, jumlah efek samping, dll.) Lebih rendah daripada kelas obat yang lebih modern - inhibitor pompa proton, tetapi pada sejumlah pasien (karena fitur genetik dan lainnya), serta karena alasan ekonomi, beberapa dari mereka (kebanyakan famotidine, dan ranitidine yang lebih rendah) digunakan dalam praktek klinis.

Dari agen antisekresi yang mengurangi produksi asam klorida dalam lambung, dua kelas saat ini digunakan dalam praktik klinis: H₂-blocker reseptor histamin dan inhibitor pompa proton. H₂-blocker memiliki efek tachyphylaxis (penurunan efek terapi obat pada pemberian berulang), tetapi inhibitor pompa proton tidak. Oleh karena itu, inhibitor pompa proton dapat direkomendasikan untuk terapi jangka panjang, dan H₂-blocker tidak. Dalam mekanisme pengembangan tachyphylaxis H₂-blocker berperan meningkatkan pembentukan histamin endogen, bersaing untuk H₂-reseptor histamin. Munculnya fenomena ini diamati dalam waktu 42 jam setelah dimulainya terapi H₂-blocker (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Dalam pengobatan pasien dengan perdarahan gastroduodenal ulseratif gunakan H₂-blocker tidak dianjurkan, penggunaan inhibitor pompa proton lebih disukai (Perhimpunan Ahli Bedah Rusia).

Resistensi h₂-blocker

Ketika merawat kedua penghambat reseptor histamin H2 dan penghambat pompa proton, 1–5% pasien memiliki resistensi penuh terhadap obat ini. Pada pasien ini, tidak ada perubahan signifikan dalam tingkat keasaman intragastrik yang diamati ketika memantau pH lambung. Ada kasus resistensi hanya untuk satu kelompok obat: H2 blocker reseptor histamin dari generasi ke-2 (ranitidin) atau generasi ke-3 (famotidine), atau beberapa kelompok inhibitor pompa proton. Meningkatkan dosis dengan resistensi obat biasanya tidak meyakinkan dan perlu diganti dengan jenis obat lain (Rapoport IS, dll.).

PH gram tubuh lambung pasien dengan resistensi terhadap H2-histamin receptor blocker (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Karakteristik komparatif H2-blocker

Beberapa karakteristik farmakokinetik H2-blocker (S.V. Belmer dan lainnya):

Info-Pertanian.RU

Farmasi, kedokteran, biologi

H2 Receptor Blocker

H2-receptor blocker, juga H2-histamine blocker, H2-receptor antagonists - sekelompok obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit pada sistem pencernaan, disertai dengan hipersekresi jus lambung dan asam hidroklorat. Ini disebabkan oleh blokade reseptor histamin tipe II yang terletak di membran mukosa dinding lambung.

Sejarah penciptaan

Sejarah penciptaan blocker H _H2 reseptor terkait erat dengan studi tentang peran fisiologis histamin, serta mekanisme kerja histamin dan studi interaksinya dengan reseptor histamin spesifik. Pada awal 1937, histaminoreseptor spesifik ditemukan, tetapi inhibitor reseptor yang disintesis pertama tidak mempengaruhi sekresi jus lambung yang distimulasi oleh histamin. Hanya pada tahun 1972 ditemukan reseptor histamin tipe kedua, yang mempengaruhi produksi asam klorida dan pepsin dalam sel parietal lambung, sekresi lendir di lambung, dan pada tingkat yang lebih rendah juga memengaruhi proses penghambatan pada sistem saraf pusat dan sistem konduksi jantung. Setelah penemuan tipe kedua reseptor histamin, upaya para peneliti difokuskan pada sintesis senyawa kimia mirip-histamin yang dapat menjadi antagonis kompetitifnya. Obat pertama tersebut adalah burimamide, tetapi aktivitasnya terlalu rendah untuk penggunaan klinis. Pada tahun 1973, methiamide disintesis, yang memiliki aktivitas yang cukup dalam menekan sekresi lambung, tetapi memiliki sejumlah besar efek samping, termasuk efek toksik pada sumsum tulang, dimanifestasikan dalam bentuk granulocytopenia. Dan hanya pada tahun 1976, obat pertama diambil dari kelompok blocker H _H2 reseptor untuk penggunaan klinis - simetidin, yang disintesis di laboratorium perusahaan "Smith, Kline" Prancis ”(kemudian menjadi bagian dari perusahaan GlaxoSmithKline) di bawah jubah mandi James Black. Perkembangan kelas obat baru, yang untuk pertama kalinya memberikan penekanan keasaman lambung yang jelas, selektif dan tahan lama dengan metode patogenetik, dan secara signifikan mempersempit indikasi untuk perawatan bedah ulkus peptikum, memainkan peran revolusioner dalam pengembangan gastroenterologi pada waktu itu. Untuk pengembangan kelompok obat baru, kepala tim peneliti, James Black, menerima Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran pada tahun 1988. Setelah menciptakan simetidin pada tahun 1979, GlaxoSmithKline juga mengembangkan obat ranitidine generasi kedua, pada tahun 1981 famotidine yang dikembangkan oleh perusahaan Jepang Yamanouchi Pharmaceutical Co. diperkenalkan, dan pada tahun 1987 obat generasi keempat dikembangkan - nizatidine. Kemudian, obat lain dari kelompok ini dikembangkan - roxatidine, lafutidine, ebrotidine, blocker. _H 2 reseptor histamin lebih jarang digunakan, memberi jalan pada proton pump blocker, karena aktivitas antisekresi yang rendah, sejumlah besar efek samping, fenomena tachyphylaxis dan meningkatnya insiden resistensi terhadap obat-obatan kelompok.

Klasifikasi

Blocker _H 2 reseptor histamin dibagi menurut sifat farmakologis obat-obatan generasi I, II, III, IV dan V. Obat generasi pertama secara tradisional termasuk simetidin. Ranitidine adalah obat generasi kedua, famotidine adalah obat generasi ketiga, nizatidine adalah obat generasi keempat, roxatidine adalah obat generasi kelima (menurut beberapa klasifikasi, roxatidine dan nizatidine adalah obat generasi ketiga). Lafutidine, ebrotidine, nipertoidine, mifentidine, digunakan dalam praktek klinis di sejumlah negara, tidak diklasifikasi untuk menghasilkan blocker. _H2 reseptor. Klinik ini juga menggunakan persiapan gabungan ranitidin dan bismut sub-sitrat, yang menurut klasifikasi internasional, juga mengacu pada _H 2 penghambat histamin.

Mekanisme tindakan

Mekanisme aksi semua blocker H _H2 reseptor adalah penghambatan sekresi jus lambung, yang dikaitkan dengan blokade kompetitif reseptor histamin tipe II, yang terletak di membran mukosa dinding lambung. Semua obat kelompok menghambat sekresi asam klorida sel parietal mukosa lambung; termasuk makanan spontan (basal) dan terstimulasi, histamin, gastrin, pentagastrin, kafein dan kurang asetilkolin, terutama karena penurunan sekresi asam hidroklorat basal dan nokturnal. Blocker _H 2 reseptor histamin juga menghambat aktivitas enzim lambung jus pepsin. Semua _H 2 histamin blocker berkontribusi pada aktivasi sirkulasi darah di mukosa lambung, meningkatkan sekresi bikarbonat, membantu mengembalikan sel epitel mukosa lambung dan meningkatkan sintesis prostaglandin dalam mukosa lambung. Obat terbaru dari grup _H 2 histamin blocker (ebrotidine) memiliki sifat gastroprotektif yang jelas. Tidak seperti H ₁ blocker histamin, blocker reseptor histamin tipe kedua tidak memiliki aktivitas adrenergik, aktivitas antikolinergik, tidak memiliki aktivitas anestesi lokal dan secara praktis tidak memiliki efek sedatif, karena mereka tidak menembus melalui sawar darah-otak. Cimetidine dan, pada tingkat lebih rendah, ranitidine, memiliki kemampuan untuk menghambat enzim mikrosomal hati dan menghambat metabolisme beberapa obat (warfarin, fenitoin, teofilin, siklosporin, amiodaron, dan obat antiaritmia lainnya, eritromisin). Blocker _H 2 reseptor histamin menghambat produksi faktor antianemik internal Kastla, yang mungkin disertai dengan perkembangan anemia. Cimetidine memiliki efek anti-androgen yang terkait dengan perpindahan sel testosteron dari hubungannya dengan reseptor, dan mungkin juga memanifestasikan dirinya sebagai impotensi. Juga, paling sering ketika menggunakan simetidin meningkatkan kadar prolaktin dalam darah. Cimetidine juga dapat mempengaruhi metabolisme estrogen dan meningkatkan konsentrasi plasma mereka. Blocker reseptor histamin tipe kedua juga dapat digunakan untuk penyakit lain yang tidak berhubungan langsung dengan peningkatan keasaman jus lambung. Sebagai contoh, secara eksperimental membuktikan efektivitas simetidin dalam beberapa varian kanker kolorektal. Pada awal studi tentang sifat farmakologis cimetidine, direkomendasikan untuk digunakan dalam berbagai penyakit kulit. Menurut penelitian oleh para ilmuwan Denmark, ranitidine dapat digunakan dalam pengobatan mononukleosis menular dan imunosupresi pasca operasi dan diinduksi sepsis. Terbukti secara eksperimental kemungkinan menggunakan famotidin dalam bentuk skizofrenia yang resisten, serta dalam pengobatan autisme pada anak-anak, dan pada parkinsonisme.

Farmakokinetik

Semua pemblokir _H 2 reseptor histamin cepat diserap oleh pemberian oral, mencapai konsentrasi maksimum dalam darah dalam 30-60 menit. Cimetidine, ranitidine, famotidine dan nizatidine juga dapat digunakan secara parenteral. Ketersediaan hayati simetidin adalah 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidine 30-50%, nizatidine sekitar 70%, roxatidine 90-100%. Durasi kerja obat kelompok adalah 2-5 jam untuk simetidin, 7-8 jam untuk ranitidine, 10-12 jam untuk famotidine, 10-12 jam untuk nizatidine, 12-16 jam untuk roxatidine. Obat golongan _H 2 penghambat histamin (tidak termasuk simetidin) tidak menembus jaringan tubuh, mengecualikan sistem pencernaan, termasuk melewati sawar darah-otak yang buruk, tetapi dapat melewati sawar plasenta dan diekskresikan ke dalam ASI. Kelompok obat yang dimetabolisme _H 2 penghambat histamin di hati, terutama dalam jumlah kecil. Obat kelompok turunan diekskresikan dalam urin, sebagian besar tidak berubah. Waktu paruh untuk cimetidine adalah 2:00, ranitidine 2-3 jam, famotidine 2,5-3 jam, nizatidine sekitar 2:00, roxatidine 6:00, ebrotidine 9-14 jam. Waktu paruh H blocker _H2 reseptor dapat meningkat secara signifikan dengan gagal hati (terutama ketika menggunakan simetidin dan nizatidin) dan gagal ginjal (terutama dengan famotidin, pada ranitidine dan roxatidine).

Indikasi untuk digunakan

Blocker _H 2 reseptor histamin digunakan dalam ulkus lambung dan ulkus duodenum dan stres lambung maag, sindrom Zollinger-Ellison, dan kondisi di mana terjadi peningkatan kislotist (gastritis, duodenitis), penyakit gastroesophageal reflux dan esophagitis, untuk pencegahan sindrom dan aspirasi Mendelson ini pneumonia, sistemik mastositosis, dan pankreatitis. Data aplikasi _H 2 penghambat histamin dari perdarahan gastrointestinal masih bisa diperdebatkan. Saat ini, dalam praktik klinis, famotidine paling sering digunakan dari kelompok obat, baik pada orang dewasa dan pada anak-anak, jarang ranitidine. Roxatidine dan nizatidine jarang digunakan karena kurangnya keunggulan dibandingkan famotidine dan blocker pompa proton, dan aktivitas antisekretori famotidine yang lebih tinggi dibandingkan dengan obat ini.

Efek samping

Efek samping dari H2-receptor blocker jarang terjadi. Paling sering, efek samping terjadi ketika menggunakan simetidin, karena di antara penghambat H _H2 dari reseptor itu memiliki lipofilisitas tertinggi dan permeabilitas terbaik dalam jaringan tubuh. Frekuensi keseluruhan efek samping dengan simetidin adalah 3,2%, ranitidin 2,7%, famotidine 1,3%, dan dengan nizatidine dan roxatidine, efek samping juga jarang terjadi. Paling sering _H 2 histamin blocker menyebabkan efek samping dari sistem pencernaan. Ketika menggunakan obat-obatan kelompok, diare dapat diamati, kurang sembelit, yang berhubungan dengan efek antisekresi mereka. Juga, ketika menggunakan histamin blocker dari tipe kedua, mual, muntah, sakit perut dapat diamati, stimulasi pembentukan stenosis pilorus dapat diamati, sangat jarang - pankreatitis (terutama bila menggunakan simetidin). Hepatotoksisitas (yang dimanifestasikan oleh peningkatan aktivitas aminotransferase dan penurunan aliran darah di hati) juga lebih berkarakteristik simetidin, pada tingkat yang lebih rendah untuk nizatidine. Kadang-kadang (dengan penggunaan famotidine 0,1-0,2%) dengan penggunaan blocker H _H2 reseptor dapat mengalami reaksi alergi - ruam kulit, urtikaria, bronkospasme, demam. Jarang, ketika menggunakan penghambat histamin tipe kedua, efek samping dari sistem saraf dapat diamati. Kemungkinan terbesar efek samping dari sistem saraf diamati ketika menggunakan simetidin, yang menembus penghalang darah-otak lebih baik daripada obat lain dari kelompok (tingkat penetrasi simetidin dalam SSP adalah 0,24%, ranitidin 0,17%, famotidin 0,12% relatif terhadap konsentrasi obat dalam darah). Di antara efek samping dari sistem saraf mungkin sakit kepala, pusing, kantuk, kelelahan, setidaknya - penglihatan kabur, gangguan kesadaran, agitasi, depresi, halusinasi, kejang-kejang. Dari sisi darah, kadang-kadang (0,06-0,32% kasus dengan famotidin), anemia aplastik dan hemolitik, leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, pansitopenia, granulositopenia dapat diamati. Kardiotoksisitas, yang dimanifestasikan oleh blokade AV, ekstrasistol, takikardia atau bradikardia, sangat jarang asistol, merupakan konsekuensi dari blokade reseptor H2 miokard di bawah pengaruh obat dari blocker histamin tipe kedua. Dengan pemberian simetidin, ranitidin, dan famotidin intravena, hipotensi arteri dapat diamati. Cimetidine adalah penghambat enzim mikrosomal hati, oleh karena itu menghambat metabolisme dan meningkatkan konsentrasi obat lain dalam darah - beta-blocker, blocker saluran kalsium (nifedipine), obat antiaritmia (amiodarone, quinidine, propafenone, procainamine, lidocaine), cyclosporine, warfarin, warfarin antidepresan trisiklik, teofilin, fenitoin, bagian dari antibiotik (erythromycin, metronidazole) dan bagian dari obat antiretroviral (delavirdine, maraviroc) Saat menggunakan cimetidine juga meningkatkan konsentrasi sildenafil darah. Penggunaan simetidin mengurangi pelepasan metadon dari tubuh. Ketika simetidin digunakan, efek antiandrogenik dapat diamati, yang terkait dengan perpindahan sel testosteron dari asosiasi dengan reseptor, dan dapat memanifestasikan dirinya, termasuk impotensi dan disfungsi ereksi, dan peningkatan kadar prolaktin dalam darah dapat disertai dengan ginekomastia. Untuk kelemahan H blocker _H2 reseptor juga termasuk munculnya tachyphylaxis (penurunan efektivitas obat dengan penggunaan jangka panjang), yang dikaitkan dengan peningkatan produksi histamin endogen dalam tubuh; pada 1-5% kasus, resistensi terhadap salah satu obat dalam kelompok diamati (resistansi silang antara berbagai obat dalam kelompok _H 2 penghambat histamin tidak diamati). Dengan pembatalan tiba-tiba obat dalam kelompok, sindrom penarikan dapat terjadi, yang dapat menyebabkan kekambuhan ulkus peptikum atau perkembangan ulkus perforasi. Ketika diterapkan _H 2 penghambat histamin, terutama dalam kombinasi dengan antibiotik, meningkatkan kemungkinan kolitis pseudomembran yang disebabkan oleh Clostridium difficile.

Kontraindikasi

Semua obat dari kelompok pemblokir H _H2 reseptor dikontraindikasikan jika hipersensitif terhadap obat kelompok, kehamilan, menyusui, dan gangguan fungsi hati dan ginjal. Sebagian besar obat kelompok digunakan pada anak-anak di atas 14 tahun, hanya famotidin yang diizinkan untuk digunakan pada anak-anak usia lebih dini.