Pengobatan kanker lambung dengan imunoterapi

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Penelitian Rostov
Institut Kanker dari Kementerian Kesehatan,
Rostov-on-Don

Meskipun ada beberapa kemajuan dalam pengobatan kanker lambung, prognosis pasien tetap tidak menguntungkan. Selama beberapa tahun terakhir, telah ada beberapa keberhasilan dalam imunoterapi melanoma, dalam perawatan yang digunakan untuk pertama kalinya, serta pada kanker payudara, kanker ginjal, kanker prostat dan kanker paru-paru sel non-kecil. Oleh karena itu, jurnal Science pada 2013 menyebut imunoterapi sebagai "terobosan tahun ini" [1]. Ketertarikan pada pendekatan imunoterapi dalam pengobatan kanker lambung meningkat.

Peran sistem kekebalan tubuh

Diketahui bahwa sistem kekebalan memungkinkan untuk membedakan antara "milik seseorang" dan "milik orang lain". Dalam hipotesis imunisasi kanker, konsep disajikan sesuai dengan mana sistem kekebalan mampu menemukan dan menghancurkan sel-sel ganas yang telah muncul [2-4]. Awalnya, teori ini ditolak, tetapi secara berangsur-angsur dalam percobaan, bukti kuat diperoleh, dan sekarang mereka adalah bagian dari teori kanker “immunoreediting” [5].

Proses ini memiliki 3 fase utama: eliminasi ("eliminasi"), keseimbangan ("equilibrium") dan penghindaran ("escape"). Selama fase eliminasi, pertumbuhan dan ukuran sel tumor dapat menyebabkan perubahan dalam lingkungan mikro dan kerusakan lokal. Sel-sel sistem kekebalan tubuh, seperti sel-sel pembunuh alami dan sel-T pembunuh alami, mengeluarkan interferon gamma dan sitokin, serta menghambat angiogenesis dan memperbanyak sel-sel tumor. Kemudian, antigen yang menghadirkan sel dendritik menyerap antigen tumor dan mengaktifkan limfosit T untuk mengembangkan respons imun. Ketiga fase terpanjang adalah fase kesetimbangan. Dalam proses ini, sel T CD8 +, sel dendritik dan sel tumor berada dalam fase keseimbangan dinamis dan sel tumor diam. Sayangnya, selama proses yang panjang ini, sel-sel tumor yang secara genetik tidak stabil dapat bertahan hidup, mendapatkan resistensi, dan ini mengarah pada fase penghindaran.

Langkah penting lainnya adalah isolasi antigen tumor manusia pertama yang dikenali oleh sel-T [6]. Ini menjadi mungkin sebagai hasil dari kloning gen MAGE (gen pengkode antigen melanoma), yang mengkode antigen yang dikenali oleh sel T sitotoksik. Penemuan ini bukan hanya bukti baru dari kemampuan sistem kekebalan tubuh kita untuk menemukan dan menghancurkan sel-sel tumor, tetapi juga sifat molekuler antigen-antigen ini ditentukan untuk pertama kalinya.

Imunoterapi: Vaksin Kanker

Vaksin kanker dirancang untuk meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh manusia untuk mengenali dan menghancurkan sel-sel tumor dengan merangsang T-limfosit spesifik tumor. Secara khusus, antigen tumor harus dikenali oleh sel T menggunakan sel penyaji antigen khusus (misalnya, sel dendritik). Biasanya, antigen ini adalah peptida intraseluler kecil, yang pada permukaan sel tumor memiliki molekul kompleks histokompatibilitas utama dan dikenali oleh sel-T. Molekul kompleks histokompatibilitas kelas I bertanggung jawab untuk penyajian antigen CD3 + CD8 +, dan Kelas II - CD3 + CD4 +.

Ribuan antigen tumor kini telah ditemukan dan dipelajari. Gen MAGE, pertama kali ditemukan pada pasien dengan melanoma, diwakili secara berbeda di berbagai tumor padat, tetapi juga ada pada sel normal, tidak menunjukkan dirinya. Antigen potensial lain yang ditemukan adalah peptida yang terkait dengan mutasi (misalnya, KRAS dan mutasi terkait), antigen diferensiasi, antigen ekspresi berlebihan (misalnya, antigen HER2 / neu dan kanker-embrionik) dan antigen virus (misalnya, HPV).

Kanker perut mengekspresikan MAGE dalam 38% kasus. Studi praklinis telah menunjukkan bagaimana Helicobacter pilori dapat menginduksi ekspresi MAGE-3 [7,8]. Nanovaccine sarat dengan peptida MAGE-3 untuk meningkatkan respon imun dipelajari dalam model tikus kanker lambung. Akibatnya, regresi tumor diperoleh [9]. Ilmuwan Jepang melakukan studi fase I / II pada 22 pasien dengan kanker lambung stadium lanjut menggunakan peptida dari VEGF-R1 dan VEGF-R2 bersama dengan S-1 dan cisplatin. Akibatnya, regresi parsial diperoleh pada 55% pasien dan peningkatan durasi kelangsungan hidup secara keseluruhan [10]. Selain itu, antigen tumor yang terkait dengan HER2 / neu, biasanya diekspresikan berlebihan pada kanker lambung, dapat memainkan peran penting dalam pengembangan pendekatan baru untuk imunoterapi dan vaksinasi.

Imunoterapi adoptif (atau imunoterapi dengan "sel adopsi") adalah jenis lain dari imunoterapi. Sel T spesifik tumor diambil dari pasien dan dikultur secara in vitro. Kemudian sel-sel ini diinfuskan kembali ke pasien dalam jumlah besar. Saat ini, modifikasi genetik sel-sel ini secara in vitro sebelum mereka kembali adalah sangat penting. Anda dapat menggunakan berbagai jenis sel sebagai pembunuh yang diaktifkan. Beberapa di antaranya telah dipelajari pada kanker lambung, termasuk limfosit yang menginfiltrasi tumor [11].

Dalam sebuah studi baru-baru ini, limfosit terkait tumor digunakan dalam kombinasi dengan atau tanpa kemoterapi pada 44 pasien dengan kanker lambung lanjut [12]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih baik pada kelompok kemoterapi kombinasi dengan limfosit terkait tumor. Selain itu, pembunuh yang diinduksi sitokin diselidiki pada kanker lambung [13,14]. Studi klinis telah mengkonfirmasi bahwa pasien yang diobati dengan kemoterapi dalam kombinasi dengan pembunuh yang diinduksi sitokin yang diobati dengan in vitro interleukin-2 bersama dengan antibodi anti-CD-3, memiliki kelangsungan hidup yang lebih baik dibandingkan dengan pasien yang hanya menerima kemoterapi. Namun, spesifisitas tinggi dari pembunuh yang diobati dari jenis ini sangat penting, sehingga memungkinkan untuk mengurangi risiko efek samping yang mengancam jiwa yang terkait dengan respons imun yang nyata.

Penghambat Titik Kontrol Imun

Untuk menghindari proliferasi dan kerusakan jaringan yang berlebihan, perlu untuk secara hati-hati mengatur aktivitas sel T. Proses ini mencakup beberapa titik kontrol kekebalan. Sel T mengekspresikan reseptor penghambat CTLA-4 dan PD-1. Molekul-molekul ini biasanya muncul di permukaan sel T setelah aktivasi dan mengirimkan sinyal negatif. Blokade reseptor ini dengan antibodi menyebabkan peningkatan aktivitas sel-T, yang cukup tinggi pada banyak jenis tumor.

Belum lama ini, karakteristik molekuler adenokarsinoma lambung dianalisis dalam atlas genom kanker [15]. Empat subtipe tumor diidentifikasi: positif untuk virus Epstein-Barr, tumor mikrosatelit yang tidak stabil, tumor yang stabil genom dan tumor dengan ketidakstabilan kromosom. Dalam subkelompok dengan virus Epstein-Barr, merupakan 15% dari semua, peningkatan ekspresi PD-L1 terdeteksi, yang menunjukkan kehadiran sel-sel kekebalan yang jelas dalam kanker lambung dan memungkinkan penggunaan penghambat titik kontrol kekebalan.

Sebuah studi fase II dilakukan menggunakan tremelimumab - antigen monoklonal anti-CTLA-4 yang sepenuhnya manusiawi - sebagai terapi lini kedua untuk 18 pasien dengan kanker lambung [16]. Meskipun respon objektif diamati pada 5% pasien, kelangsungan hidup rata-rata adalah 4,8 bulan. dan konsisten dengan itu dalam pengobatan kanker lambung menggunakan kemoterapi.

Selain itu, dapat diasumsikan bahwa kombinasi inhibitor dari 2 penghambat respon imun mungkin lebih efektif pada pasien dengan kanker lambung lanjut. Obat baru MEDI 4736 adalah antigen monoklonal IgG1 manusia yang berikatan dengan D-L1 dan mencegah pengikatannya dengan D-1 dan CD-80. Data awal yang diperoleh pada Fase I menunjukkan efek klinis yang menjanjikan dari obat pada banyak jenis tumor [17]. Saat ini, beberapa penelitian MEDI 4736 sedang berlangsung, baik monoterapi dan dalam kombinasi dengan imunomodulator, misalnya, tremelimumab.

Nivolumab adalah antibodi yang menghalangi interaksi antara PD-1 dan ligan PD-L1 yang sesuai. Nivolumab menunjukkan kemanjuran yang mengesankan pada banyak jenis tumor. Pada bulan Desember 2014, FDA menyetujui nivoluumab untuk pengobatan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastasis setelah pengembangan pada ipilimumab (dan inhibitor BRAF dengan mutasi BRAF V600). Kemudian, nivolumab disetujui sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker paru-paru sel skuamosa non-kecil. Dasar untuk ini adalah peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan docetaxel (9,2 bulan vs 6,0 bulan, HR 0,59, p = 0,00025).

Saat ini, untuk kanker lambung, fase pertama studi antibodi imunostimulasi anti-PD-1 ini dilakukan sendiri atau dalam kombinasi. Penelitian praklinis menunjukkan bahwa blokade ganda PD-1 dan CLA-4 menyebabkan peningkatan pelepasan sitokin dan meningkatkan proliferasi sel T CD8 + dan CD4 + dibandingkan dengan blokade salah satu reseptor [18,19]. Studi Fase Ib / II terus mempelajari aktivitas nivoluumab dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ipilimumab pada pasien dengan kanker lambung metastatik, kanker pankreas, kanker payudara triple-negative dan kanker paru-paru sel kecil [20].

Pembrolizumab adalah antibodi IgG4 monoklonal manusiawi yang sangat spesifik yang menghambat interaksi PD-1 dengan ligannya PD-L1 dan PD-L2. Antibodi ini menunjukkan hasil yang menjanjikan pada 135 pasien dengan melanoma metastasis dalam penelitian fase I yang besar (KEYNOTE-001) [21,22]. Penggunaan pembrolizumab menyebabkan respons umum pada 26% pasien dan memiliki profil toksisitas yang terkontrol. Atas dasar ini, FDA menyetujui untuk perawatan melanoma. Baru-baru ini, sebuah penelitian dilakukan pada keamanan dan aktivitas pembrolizumab pada pasien dengan kanker lambung pada fase I, dan 165 pasien dengan senyawa lambung dan gastroesofageal yang canggih diperiksa [23]. 65 pasien (40%) adalah PD-L1 positif (kriteria pewarnaan PD-L1 dalam stroma atau ≥1% dari sel tumor), 39 di antaranya menerima pembrolizumab (10 mg / kg) setiap 2 minggu. Pada 41% pasien ditandai pengurangan tumor. Tanggapan keseluruhan pada populasi pasien di Asia adalah 32%, di non-Asia - 30%. Tercatat bahwa pasien menjalani perawatan dengan baik, meskipun mereka sebelumnya telah menerima perawatan serius. Selanjutnya, bukti awal diperoleh dari hubungan antara kelangsungan hidup bebas perkembangan, respon tumor terhadap pengobatan, dan ekspresi PD-L1.

Imunoterapi saat ini berada di garis depan. Hasil yang tak terduga telah diperoleh, terutama dalam pengobatan melanoma, di mana pendekatan terapi ini telah meningkatkan kelangsungan hidup. Dalam kasus kanker lambung, meskipun ada beberapa hasil, studi lebih lanjut dari masalah ini diperlukan. Selain itu, penemuan biomarker yang efektif akan membuat langkah penting dalam menentukan kelompok pasien di mana imunoterapi akan optimal. Ini tidak hanya dapat meningkatkan jumlah pasien di mana efek pengobatan mungkin terjadi, tetapi juga mengisolasi pasien di mana pengembangan toksisitas parah mungkin terjadi. Pendekatan ini akan membantu menentukan manfaat ekonomi dari perawatan. Oleh karena itu, studi klinis lebih lanjut dapat dikhususkan untuk studi biomarker potensial, seperti ekspresi PD-L1, infiltrasi dengan sel-sel kekebalan tubuh (misalnya, CD8 / sel T regulatori dan kemokin) dan penggunaan tingkat mutasi pada tumor.

Imunoterapi kanker: kemanjuran dan fitur aplikasi

Imunoterapi kanker adalah pengobatan tumor kanker dengan antibodi. Ini adalah tren yang relatif baru dalam terapi kanker. Metode yang dikembangkan telah mengubah hasil penyakit untuk beberapa kelompok pasien, yang memungkinkan mereka tidak hanya untuk pulih, tetapi juga untuk hidup sepenuhnya di masa depan.

Apa itu imunoterapi kanker?

Kekebalan manusia diatur sedemikian rupa sehingga segera setelah sel-sel asing (bakteri, jamur) muncul di dalam tubuh, ia mulai memproduksi antibodi untuk melawannya. Juga, sistem kekebalan tubuh mampu menghancurkan sel-sel abnormal tubuh itu sendiri. Ketika membagi sesuatu bisa salah, sehingga sel anak bisa menjadi kanker. Dan kekebalan dapat menghancurkan mereka, tetapi kadang-kadang itu tidak sesuai dengan fungsinya.

Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa sel kanker tidak selalu menghasilkan zat asing yang cukup untuk diperhatikan oleh sistem kekebalan tubuh. Dan beberapa sel abnormal, sebaliknya, menghasilkan zat yang menekan sistem kekebalan tubuh. Oleh karena itu, agar sistem kekebalan tubuh dapat mengatasi pertumbuhan tumor, perlu diaktifkan. Jenis perawatan onkologi ini disebut imunoterapi.

Metode imunoterapi dalam pengobatan onkologi

Perawatan kanker dengan imunoterapi terjadi dengan menggunakan berbagai metode. Mereka mungkin spesifik atau tidak spesifik.

Spesifik

Imunoterapi khusus terhadap kanker didasarkan pada penggunaan vaksin yang mengandung antigen tumor. Teknik ini bisa sangat efektif. Dianjurkan untuk dilakukan bersamaan dengan imunoterapi non-spesifik (pengobatan kombinasi).

Imunoterapi khusus ditujukan untuk merangsang sistem kekebalan melalui pengenalan antigen terkait tumor. Mereka diberikan dalam bentuk vaksin antikanker. Mereka termasuk sel dendritik yang berkontribusi pada pengembangan respon imun anti-tumor dalam tubuh manusia. Penggunaannya mengembalikan dan bahkan meningkatkan resistensi antitumor.

Imunoterapi kanker spesifik berdasarkan vaksin

Penggunaan vaksin antikanker dalam pengobatan kanker paru-paru stadium 2-3 meningkatkan kelangsungan hidup lima tahun pasien sebesar 25%. Dan pada kanker ovarium stadium 3-4, tingkat kelangsungan hidup lima tahun meningkat sebesar 35%.

Tidak spesifik

Metode seperti ini digunakan terutama untuk pengobatan penyakit menular, terhadap patogen yang tidak ada imunoglobulin. Ini adalah demam tifoid, disentri dan beberapa penyakit lainnya.

Dalam pengobatan kanker jarang digunakan. Penggunaannya dibenarkan hanya pada nol atau tahap pertama penyakit. Metode imunoterapi non-spesifik yang paling umum adalah transfusi darah satu kelompok yang disumbangkan - 100-200 ml per hari. Tetapi dalam kasus ini ada risiko infeksi hepatitis, defisiensi imun dan beberapa patologi lainnya. Karena itu, disarankan untuk menggunakan metode ini hanya jika ada indikasi serius.

Juga untuk kelompok metode ini adalah penggunaan plasma darah asli yang mengandung protein dan imunoglobulin. Zat semacam itu menyerap antigen, menghambat aksi sel kanker dan mencegah perkembangan kanker.

Pro dan kontra imunoterapi di bidang onkologi

Imunoterapi adalah pengobatan kanker terbaru. Cukup efektif, meningkatkan peluang penyembuhan. Sekelompok peneliti Amerika melakukan percobaan di mana vaksin antitumor diuji pada tikus. Suntikan disuntikkan langsung ke dalam tumor. 87 dari 90 tikus benar-benar mengalahkan kanker setelah percobaan semacam itu.

Imunoterapi memiliki beberapa keunggulan. Digunakan untuk mengobati tumor padat dan hematologis. Ini adalah bentuk terapi:

• dirancang untuk mengaktifkan kembali respons kekebalan terhadap sel kanker;
• menggunakan agen yang memodulasi pos pemeriksaan imun;
• memperkuat sistem kekebalan tubuh dan merangsang pengakuannya terhadap sel kanker.

Seiring dengan aktivasi sistem kekebalan terhadap tumor, imunoterapi menyebabkan efek samping, yang sebagian besar adalah kasus nefritis interstitial. Ada bukti kasus langka proteinuria massa dan sindrom nefrotik. Efek samping yang paling umum adalah demam, kecemasan dan kelelahan. Gagal jantung dapat terjadi, yang menghilang setelah penghentian obat yang digunakan. Dan mual, muntah, dan rambut rontok dengan perawatan seperti itu tidak diamati.

Imunoterapi untuk berbagai jenis kanker

Metode ini telah membuktikan dirinya sangat efektif dalam berbagai jenis kanker. Ini membantu dengan onkologi paru-paru, ovarium, kelenjar susu dan organ lainnya.

Kanker paru-paru

Kanker paru-paru adalah jenis kanker yang paling umum. Dalam kefanaan pada pria, ia menempati urutan pertama, dan pada wanita - ketiga.

Pada kanker paru-paru, sejumlah kecil antigen dilepaskan, yang dipengaruhi oleh imunopreparasi. Namun, imunoterapi untuk kanker paru-paru digunakan, dan cukup berhasil. Yang terbaik dari semuanya, terapi tersebut dipengaruhi oleh kanker paru-paru non-sel kecil. Dan dengan karsinoma sel kecil dan tumor pleura, hasilnya sedikit lebih buruk.

Untuk kanker paru-paru, jenis imunoterapi ini dapat digunakan:

• penggunaan antibodi monoklonal;
• penggunaan inhibitor zat yang menekan reaksi imun dalam tubuh;
• vaksin anti tumor;
• modifikasi sel kekebalan pasien pada tingkat gen - gerakan adaptif limfosit T.

Dalam proses pengobatan mungkin muncul beberapa kesulitan. Seringkali, pasien memiliki efek samping. Namun, pada tumor di paru-paru, imunoterapi banyak digunakan.

Untuk kanker payudara

Imunoterapi pada kanker payudara adalah area aktif dalam onkologi. Kanker payudara adalah kanker yang paling umum pada wanita, terhitung 12% dari semua kanker.

Tumor kanker pada payudara pada wanita mungkin memiliki sifat genetik molekuler yang berbeda. Pada beberapa sel, produksi protein reseptor HER-2 meningkat. Dari sinilah, sel kanker mulai berkembang biak secara aktif. Kanker HER-2 positif diamati pada setiap pasien kelima.

Jika, setelah analisis genetik molekuler dari tumor, ditemukan bahwa ada protein HER-2 di atasnya, imunoterapi diresepkan untuk kanker payudara. Obat-obatan yang digunakan disuntikkan langsung ke dalam tumor, sehingga efeknya datang lebih cepat, dan jaringan tubuh yang sehat tidak rusak.

Imunoterapi sering digunakan untuk kanker payudara

Alat semacam itu aman, sehingga dapat digunakan untuk waktu yang lama dan dikombinasikan dengan obat lain. Juga, pasien jarang mengalami resistensi, karena berbagai antigen dapat digunakan selama terapi.

Berkat imunoterapi, tumor pada kanker payudara (BC) memperlambat pertumbuhan. Sel berhenti membelah, sehingga penyakit tidak berkembang. Dan seiring waktu, sel-sel atipikal mulai mati. Oleh karena itu, tingkat kelangsungan hidup lima tahun dari pasien tersebut meningkat secara signifikan.

Untuk jenis kanker lainnya

Juga, imunoterapi digunakan untuk jenis kanker lain:

• Dengan melanoma, metode ini sangat efektif. Bagaimanapun, penyakit ini berkembang dengan cepat, metastasis muncul. Dan penggunaan dana untuk meningkatkan kekebalan sangat membantu. Obat-obatan berikut dapat digunakan: Keitrud, Erva, Opdivo dan beberapa lainnya.
• Kanker perut. Pada tahap 1-3, penyakit ini dirawat dengan pembedahan. Tetapi pada stadium 4, ketika tumor telah menyebar ke luar organ, dan metode pengobatan lain tidak membantu, imunoterapi bermanfaat. Pasien dapat diberi resep Trastuzumab, Ramucirumab, atau obat lain.
• Kanker ginjal. Dalam hal ini, obat dari kelompok sitokin atau inhibitor titik kontrol digunakan.

Dengan demikian, imunoterapi efektif untuk berbagai jenis kanker.

Aplikasi pada berbagai tahap penyakit

Imunoterapi dapat digunakan pada semua tahap penyakit. Hasil terbaik diamati pada tahap 0-2. Dalam kasus ini, paling sering tumor diangkat dengan operasi. Tetapi agar tubuh pulih lebih cepat, imunoterapi digunakan untuk meningkatkan kekebalan tubuh.

Ini berhasil digunakan pada tahap akhir penyakit. Bahkan ketika kemoterapi dan radioterapi tidak lagi berfungsi, penggunaan imunoterapi secara signifikan meningkatkan kondisi pasien. Pada saat ini, kekebalannya membutuhkan dukungan khusus.

Jika Anda memulai pengobatan pada stadium 3-4 kanker, penyembuhan total mungkin tidak terjadi. Namun berkat imunoterapi, pasien bisa hidup lebih lama.

Kelompok obat utama yang digunakan dalam imunoterapi

Berikut adalah kelompok obat utama yang digunakan selama imunoterapi:

• Sitokin (Interleukin-2 dan Interferon-). Obat-obatan dalam kelompok ini merangsang respons luas dari sistem kekebalan tubuh.
• Imunoterapi vaksin. Vaksinasi merangsang sistem kekebalan tubuh pasien.
• Inhibitor CTLA4. Pada kanker kulit (melanoma) karena penggunaan alat tersebut, harapan hidup pasien adalah lebih dari 10 tahun.
• Ini adalah reseptor protein yang menghambat respon imun terhadap sel kanker.
• Inhibitor PDL1. Hasil yang sangat baik telah ditunjukkan dalam pengobatan kanker kepala dan tenggorokan. Saat ini aktif digunakan dalam pengobatan tumor kandung kemih.

Imunoterapi kanker termasuk sitokin

Penelitian modern dilakukan dengan tujuan menemukan obat imunoterapi unik yang akan membantu dalam pengobatan berbagai jenis kanker. Ini akan memakan waktu bertahun-tahun kerja, karena titik penting dalam perawatan tetap menjadi risiko efek samping yang serius.

Pengamatan juga dilakukan pada penggunaan bersama imunoterapi dan perawatan kanker standar - kemoterapi, obat yang ditargetkan.

Fitur imunoterapi di Rusia

Imunoterapi kanker di Rusia adalah cara yang menjanjikan untuk menghilangkan sel-sel tumor. Ini memiliki potensi untuk memberantas kanker dengan mendeteksi respon imun dengan mengenali antigen spesifik pada sel tumor. Namun, tidak adanya antigen yang benar-benar spesifik untuk tumor membatasi perkembangan imunoterapi.

Orientasi self-antigen yang terkait dengan tumor menciptakan risiko toksisitas autoimun terhadap jaringan normal dari mana kanker berasal. Sementara permisabilitas diri juga dapat membatasi respon imun terhadap antigen ini. Identifikasi antigen spesifik tumor yang cocok adalah langkah penting dalam pengembangan metode pengobatan imunoterapi.

Saat ini, imunoterapi digunakan oleh banyak pusat kanker di Rusia. Teknik ini banyak membantu dengan berbagai jenis, bentuk dan tahapan kanker.

Metode utama merawat pasien dengan kanker lambung pada tahap yang berbeda

Sebagian besar populasi dunia sadar akan bahaya kanker. Kanker perut mengambil salah satu posisi pertama dalam prevalensi, dan orang-orang yang cukup usia bekerja lebih sering terkena penyakit ini.
Deteksi penyakit bukan kalimat, pengobatan modern berhasil mengobati kanker tidak hanya pada tahap pertama perkembangan mereka. Oleh karena itu, pasien dengan kanker lambung jenis apa pun tidak boleh panik, tetapi harus di bawah pengawasan dokter yang menjalani terapi.

Apa yang menyebabkan patologi?

Perkembangan kanker di perut terjadi di bawah pengaruh banyak faktor pemicu dan oleh karena itu tidak ada yang kebal dari penyakit ini.

Kemungkinan lesi ganas pada suatu organ meningkat beberapa kali di bawah pengaruh beberapa penyebab, ini termasuk

• Kebiasaan makan yang konstan. Iritasi pada lapisan mukosa lambung terjadi ketika makan makanan yang terlalu tajam, berlemak, panas, asin. Berbagai makanan cepat saji, makanan kering, hidangan monoton dengan sedikit elemen dan vitamin menyebabkan gangguan tertentu.
• Efek negatif dari bakteri Helicobacter pylori. Mikroorganisme ini adalah penyebab utama gastritis kronis, lesi ulseratif, yang pada gilirannya dianggap penyakit prakanker.
• Polip perut.
• Paparan karsinogen tembakau, alkohol.
• Keturunan keturunan. Kecenderungan untuk tumor ganas ditularkan dan diwariskan.
• Bahaya pekerjaan. Bekerja pada industri kimia berbahaya menyebabkan gangguan pada fungsi lambung, karsinogen secara agresif mempengaruhi selaput lendir.

Pada pria, kanker lambung lebih sering terjadi, yang dikaitkan dengan kebiasaan buruk.

Gejala penyakitnya

Proses ganas di perut tidak bisa dipasang hanya dengan satu basis. Artinya, tidak ada gejala khusus dari penyakit ini. Pada tahap awal kanker lambung, perhatian dapat diberikan pada gejala dispepsia pertama, yaitu:

• Perasaan berat di perut bagian atas.
• Mual, mulas.
• Tidak menyukai makanan dan kehilangan nafsu makan.
• Peningkatan pembentukan gas.

Biasanya, pertumbuhan kanker di perut lambat, dan karena itu gambaran klinis penyakit ini juga meningkat secara bertahap. Ketidaknyamanan digantikan oleh rasa sakit, menarik rasa sakit, mereka dapat memberikan di punggung bawah, bagian atas dada.

Keracunan tubuh menyebabkan penurunan kemampuan kerja, untuk penampilan apatis dan kelesuan, adalah mungkin untuk secara berkala menaikkan suhu. Perkecambahan tumor di dinding organ dan pembuluh darah, manifestasinya menyebabkan perdarahan.

Darah yang diekskresikan dapat dideteksi dalam muntah atau kotoran. Kotoran yang gelap dan hampir hitam menandakan kotoran darah.

Perawatan Kanker Perut

Setelah diagnosis ditegakkan, dokter harus memilih metode perawatan yang akan membantu untuk sepenuhnya menyembuhkan penyakit, mengurangi kemungkinan kambuh, mengurangi risiko metastasis, dan sangat memudahkan kesejahteraan pasien.

Metode mengobati pasien kanker dipilih berdasarkan tahap patologi, usia pasien, lokasi tumor, dan fokus sekunder kanker diperhitungkan.

Operasi

Pembedahan untuk kanker lambung dibedakan dengan efisiensi maksimum, jika dilakukan pada tahap awal. Tumor minimal dapat diangkat dengan intervensi endoskopi.

Jenis operasi ini adalah yang paling tidak traumatis, tetapi hanya dapat digunakan jika dokter yakin bahwa tidak ada sel kanker di jaringan yang mengelilingi neoplasma.

Pembedahan tradisional melibatkan pengangkatan tidak hanya neoplasma ganas, tetapi juga bagian dari jaringan terdekat dan kelenjar getah bening yang terletak di sebelah organ. Keputusan untuk mengeluarkan lambung atau salah satu bagiannya dibuat tergantung pada lokasi kanker.

Tetapi bahkan dengan perut sepenuhnya dihapus, operasi modern mampu menciptakan kondisi untuk pencernaan makanan. Untuk melakukan ini, kerongkongan dihubungkan ke usus dengan bantuan bagian usus besar atau usus kecil, dan saluran pankreas dan kantong empedu dimasukkan ke dalam formasi buatan ini. Artinya, dengan cara ini, lingkungan yang diperlukan untuk pencernaan makanan yang masuk disediakan.

Bahkan seorang spesialis yang berkualifikasi tinggi tidak menjamin penyembuhan 100% untuk kanker bahkan setelah intervensi bedah yang paling berhasil. Sel atipikal mungkin terletak di jaringan yang berdekatan, jadi setelah beberapa saat pertumbuhan tumor baru mungkin terjadi.

Kemungkinan kekambuhan penyakit menurun berkali-kali jika kemoterapi dilakukan setelah operasi.

Kemoterapi

Kemoterapi adalah metode perawatan yang menggunakan obat antikanker khusus untuk membunuh sel kanker. Ada beberapa tujuan kemoterapi dalam pengobatan pasien kanker dengan kanker lambung:

• Penghancuran total neoplasma ganas. Ini dicapai hanya pada tahap awal, yaitu, ketika kemoterapi diresepkan tepat waktu.
• Memperlambat pembentukan tumor kanker.
• Mengecilkan ukuran tumor. Untuk tujuan ini, kemoterapi biasanya diresepkan sebelum operasi.
• Penghancuran sel kanker di seluruh tubuh. Kemoterapi dalam kasus ini mencegah pembentukan fokus sekunder kanker.

Agen antineoplastik dapat diberikan dengan pipet, dengan injeksi atau tablet. Dalam kasus terakhir, pasien dapat melanjutkan perawatan di rumah. Beberapa rejimen kemoterapi telah dikembangkan dan digunakan dalam pengobatan kanker lambung, biasanya, program terapi seperti itu menyiratkan penggunaan dua atau empat obat pada saat yang bersamaan.

Ini memungkinkan Anda untuk mencapai penghancuran maksimum sel-sel kanker, tetapi pada saat yang sama, seluruh tubuh manusia menderita. Masalahnya adalah bahwa obat antikanker tidak berbeda dalam selektivitas tindakan mereka, yaitu, mereka memiliki efek negatif tidak hanya pada sel kanker, tetapi juga mengubah kerja sel normal.

Hasil dari proses ini tercermin dalam kerontokan rambut, mual dan muntah yang parah, pusing, kelemahan. Setelah perawatan, struktur dan fungsi sel-sel sehat secara bertahap dipulihkan.

Pada tahap awal kanker lambung, agen antikanker digunakan sebelum dan sesudah operasi. Mungkin kemoterapi berulang.

Skema kemoterapi pada stadium 4 dengan metastasis

Pada kanker lambung tahap keempat, pembedahan hampir tidak pernah diresepkan. Tujuan utama merawat pasien dengan diagnosis ini adalah untuk meringankan perjalanan penyakit dan memperpanjang hidup.

Adalah mungkin untuk mengatasinya hanya dengan bantuan rejimen kemoterapi, kadang-kadang terapi radiasi ditambahkan pada mereka. Kemoterapi diresepkan dengan kursus panjang, menggunakan:

• Kombinasi Cisplatina dengan Fluoropyrimidine dan Fluorocil.
• Antrasiklin (Epirubicin) dengan sediaan platinum dan dengan fluoropirimidine.
• Kombinasi Irinotecan dengan Fluracil dan Leukovorin.

Dosis obat dan total durasi penggunaannya dipilih secara individual. Kadang-kadang satu saja pengobatan dapat mencapai hingga enam bulan. Pada kanker lambung lanjut, obat yang mengandung platinum sering digunakan, dan obat seperti Irinotecan digunakan.

Di beberapa klinik, pasien ditawari metode pengobatan alternatif, yang terdiri dari penggunaan obat kemoterapi baru.

Terapi radiasi

Terapi radiasi adalah perawatan yang menggunakan radiasi energi tinggi untuk membunuh sel-sel kanker di perut.

Iradiasi hanya bekerja pada tempat sinar diarahkan.

Pada kanker lambung, terapi radiasi diresepkan jika tumor terletak di sebelah kerongkongan atau langsung selama operasi.

Radioterapi dilakukan di rumah sakit. Kursus metode pengobatan ini melibatkan melakukan sesi radiasi selama beberapa hari dengan istirahat dua hingga tiga hari dan dengan kelanjutan pengobatan lebih lanjut.

Sesi radiasi hanya memakan waktu beberapa menit, tetapi setelah itu, efek samping dalam bentuk sakit tenggorokan, mulas, dan mual adalah mungkin. Untuk menghilangkan gejala yang tidak menyenangkan, dokter meresepkan obat-obatan tertentu.

Radioterapi untuk kanker lambung jarang dilakukan sebagai satu-satunya pilihan pengobatan, biasanya dikombinasikan dengan kemoterapi.

Imunoterapi

Imunoterapi adalah salah satu metode terbaru pengobatan penyakit ganas. Teknik ini didasarkan pada merangsang sistem kekebalan tubuh dengan obat-obatan tertentu.

Memperkuat kekuatan pelindung memungkinkan tubuh untuk mengatasi sel-sel kanker, teknik ini memiliki banyak keuntungan, dan mereka termasuk jumlah minimum efek samping.

Imunoterapi untuk kanker lambung dibagi menjadi beberapa area:

• Pengenalan vaksin antikanker, yang meningkatkan produksi limfosit dan imunoglobulin. Dengan demikian, sistem kekebalan tubuh mulai bekerja secara aktif melawan pendidikan kanker.
• Pengobatan dengan antibodi monoklonal. Teknik ini didasarkan pada pendeteksian antigen dalam sel kanker, yang dipilih antibodi. Menggabungkan antigen dengan antibodi membunuh sel kanker.
• Pengenalan limfosit, pra-kumpulkan dari pasien. Dalam kondisi khusus, limfosit ini ditingkatkan oleh aktivitas antikanker.

Metode imunoterapi terus dikembangkan secara aktif dan sudah ada beberapa contoh pemulihan lengkap pasien kanker saat digunakan.

Terapi simtomatik

Terapi simtomatik adalah perawatan yang diperlukan untuk menghilangkan rasa sakit dan perubahan lain dalam kondisi kesehatan dan fungsi lambung. Obat-obatan juga diperlukan untuk menghilangkan efek samping dari terapi radiasi dan kemoterapi, beberapa pasien perlu menerima obat penenang dan obat penenang.

Obat penghilang rasa sakit

Jika rasa sakit terjadi pada pasien dengan kanker lambung, pereda nyeri diresepkan. Awalnya, mereka mulai menggunakan analgesik non-narkotika, karena jika Anda segera menggunakan obat-obatan, mereka tidak akan memiliki efek yang diinginkan pada tahap akhir penyakit.

Pereda nyeri non-narkotika meliputi:

• NSAID - obat antiinflamasi nonsteroid. Ini adalah Nimesulide, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol
• Solpadein.

Selain obat penghilang rasa sakit, perawatan juga dapat dilakukan dengan bantuan obat yang meningkatkan aksi analgesik. Ini adalah antidepresan, neuroleptik, agen hormon.

Obat-obatan lainnya

Selain rasa sakit pasien dengan kanker di perut, ada gejala lain yang mual, mual, kembung, bersendawa.

Gangguan dispepsia berkaitan dengan fakta bahwa pencernaan makanan di lambung pada pasien terganggu, dan tujuan pengobatan simtomatik dianggap sebagai normalisasi maksimum organ.

Ini dicapai dengan mengambil enzim - Mezim, Degestal, Pancreatin. Tablet ini berkontribusi pada pencernaan makanan, dan ini mengurangi rasa berat di perut, meredakan mual.

Dengan penampilan mulas dan sendawa akan membantu Gastal, Renny, Maalox. Untuk mual dan muntah yang parah, lorazepam, diazepam, dan domperidone diresepkan. Pasien dengan lesi ganas pada lambung dan mengambil kursus vitamin.

Dengan perkembangan anemia diresepkan obat yang mengandung zat besi. Terapi simtomatik harus dipilih oleh dokter, dipandu oleh kondisi kesehatan pasiennya.

Apakah mungkin untuk menyembuhkan gelar terminal?

Tahap keempat kanker lambung dianggap tidak bisa dioperasi. Prognosis penyakit ini sangat tidak menguntungkan.

Pembedahan jarang ditawarkan kepada pasien seperti itu, dan pengobatan utamanya terdiri dari kemoterapi dan radiasi. Pada tahap kanker ini, selain terapi dasar, teknik tradisional dapat digunakan, kombinasi beberapa metode pengobatan memungkinkan untuk memperpanjang hidup seseorang selama beberapa tahun.

Pasien kanker tidak perlu menyerah. Dalam pengobatan modern, jenis-jenis baru pengobatan kanker dari tahap apa pun muncul, dan beberapa dari mereka menginspirasi harapan bahwa penyakit ini akan segera dikalahkan sepenuhnya.

Bagaimana mencegah onkologi?

Sepenuhnya melindungi diri dari kemungkinan kanker perut tidak akan berhasil siapa pun. Tapi itu bisa dilakukan agar risiko penyakit ini akan diminimalkan. Untuk melakukan ini, Anda perlu menjaga cara makan yang sehat, makan secara moderat dan lebih disukai selalu produk segar dan alami.

Keadaan kekebalan yang baik menyediakan olahraga, sikap positif, pencegahan penyakit menular dan parasit. Jika ada rasa sakit yang tidak jelas dan perubahan kesehatan, Anda harus selalu diperiksa.

Pemeriksaan profilaksis dengan spesialis direkomendasikan untuk semua orang setelah 40 tahun. Deteksi kanker pada tahap awal perkembangannya akan membantu menjalani kursus terapi yang sangat efektif.

Ulasan Perawatan

Marina:

Kanker perut ayah saya terpapar tiga tahun lalu. Dia berumur 53 tahun. Mereka menempatkan tahap kedua atau ketiga, operasi dan kemoterapi dilakukan. Sekarang dia secara teratur meminum obat yang diresepkan, melakukan diet, berhenti minum alkohol dan berhenti merokok. Pada prinsipnya, semuanya baik-baik saja. Survei kekambuhan penyakit tidak terdeteksi. Semoga penyakitnya sudah surut.

Ivan:

Rekan di tempat kerja menempatkan kanker lambung dalam 39 tahun. Dia segera mulai mencari klinik di luar negeri dan memutuskan untuk mempercayai dokter Israel. Akibatnya, dia dioperasi setelah dua minggu, menjalani pengobatan dan diizinkan pulang. Setiap enam bulan sekarang dia pergi untuk pemeriksaan. Satu-satunya hal adalah perawatan seperti itu membutuhkan banyak uang dan tidak semua orang memilikinya.

Pencegahan

Pencegahan kanker lambung adalah kepatuhan konstan terhadap prinsip-prinsip nutrisi. Harus berhenti merokok, minum alkohol. Pencegahan kanker juga dianggap hidup di daerah yang ramah lingkungan.

Dengan perkembangan penyakit prakanker, mereka harus dirawat sepenuhnya.

Perawatan paliatif

Tujuan dari pengobatan paliatif adalah untuk memaksimalkan pengurangan kanker lambung pada kasus-kasus lanjut.

Tugas perawatan paliatif adalah dukungan psikologis pasien dan kerabat dekatnya.

Video tentang pendekatan baru untuk pengobatan kanker lambung:

Imunoterapi Kanker di Israel

(925) 50 254 50

Pengobatan tumor perut keitruda

Keytruda - pengobatan kanker lambung

Di Israel, imunoterapi menjadi lebih populer - ada banyak penelitian dan obat baru. Salah satunya adalah Keitrud (Pembrolizumab) - obat dalam bentuk bubuk, yang disuntikkan melalui pembuluh darah. Telah terbukti bahwa 70% dari pasien yang menggunakan obat ini meningkatkan kelangsungan hidup (waktu sampai tumor muncul kembali) menjadi satu setengah tahun. Namun, pada beberapa orang tumornya berada pada tahap akhir.

Prinsip obat dan perawatan di Israel

Obat kelompok imunoterapi terutama ditujukan untuk menstabilkan sistem kekebalan tubuh. Ini diperlukan agar sistem kekebalan tubuh mulai "membedakan" sel kanker dari yang sehat, ini dicegah oleh protein PD-1. Faktanya adalah bahwa dalam kasus penyakit onkologis kekebalan tidak bereaksi terhadap pembentukan ganas, karena tidak "melihatnya". Keitrud dan obat-obatan serupa membantu membedakan antara sel-sel kanker, berkat tubuh yang mulai berjuang. Selain itu, obat ini meningkatkan fungsi perlindungan sistem kekebalan tubuh.

Beberapa menganggap imunoterapi sama dengan kemoterapi. Sebenarnya tidak. Tindakan obat-obatan imunoterapi hanya ditujukan untuk meningkatkan kekebalan dan kemampuan perlindungannya. Kemoterapi, di sisi lain, bertujuan untuk menghancurkan sel-sel manusia yang kanker dan sehat.

Dalam beberapa tahun terakhir, imunoterapi telah memberikan hasil yang baik - dalam 50% kasus tumor menyusut dan metastasis dihancurkan (kemunculan kembali tumor, tetapi di tempat lain). Keuntungan lain dari obat ini adalah tidak adanya efek samping yang serius dibandingkan dengan perawatan dengan obat-obatan kimia.

Untuk setiap pasien, perawatan dilakukan secara terpisah, dengan mempertimbangkan kekhasan perjalanan penyakit dan keadaan tubuh. Untuk efek obat itu yang paling efektif, dokter melakukan penelitian kecil, menggabungkan Keitrud dengan cara lain.

Keitrud disuntikkan melalui vena selama setengah jam, setiap tiga minggu sekali. Sebelum pengenalan obat diencerkan dengan air. Setelah dosis pertama, dokter meresepkan tes darah untuk mengetahui apakah ada efek samping. Jika ada komplikasi, Anda perlu mengambil tindakan segera, jika tidak, mungkin ada konsekuensi yang sangat serius. Untuk alasan ini, selama terapi, pasien harus di bawah pengawasan seorang spesialis.

Sebelum mengambil Keitruda, dokter melakukan tes darah untuk biomarker (karakteristik keadaan seluruh organisme). Pasien-pasien yang memiliki ekspresi biomarker tertentu, setelah 16 bulan terapi, bertahan dalam 90% kasus. Selain menilai keadaan biomarker tubuh membantu memprediksi efek obat dan membuat pengobatan yang tepat.

Resep, efek samping dan kontraindikasi

Obat ini diindikasikan untuk pengobatan melanoma (kanker kulit) pada tahap apa pun. Biasanya, dokter meresepkan obat jika tumor tidak dapat diangkat, dan bahan kimia dan radioterapi tidak membantu.

Sedangkan untuk tumor perut, maka hanya ada penelitian. Tetapi jika tidak ada obat lain yang membantu, dan Keitrud menunjukkan hasil yang baik selama percobaan mini, maka obat ini dapat diresepkan untuk pasien.

Seperti disebutkan di atas, alat dalam banyak kasus tidak memiliki efek samping yang dinyatakan dengan jelas. Dalam perjalanan penelitian dalam beberapa kasus, penampilan sesak napas, cepat lelah dan lemah, batuk mungkin terjadi. Kadang-kadang ada komplikasi yang lebih tidak menyenangkan - muntah, kekuningan pada kulit, penggelapan urin, diare. Untuk alasan ini, Anda harus benar-benar mengikuti semua rekomendasi dokter - setiap penurunan kesehatan dapat berbicara tentang efek samping.

Obat ini memiliki kontraindikasi sendiri. Misalnya, tidak diresepkan untuk pasien yang berusia kurang dari 18 tahun, selama kehamilan dan menyusui.

Orang dengan penyakit Crohn, radang borok usus besar atau lupus membutuhkan orang untuk minum obat dengan hati-hati. Juga, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika ada penyakit pada hati, paru-paru atau sistem pernapasan. Masih perlu meminum obat dengan hati-hati, jika sebelumnya ada transplantasi organ. Ketrud tidak dikombinasikan dengan beberapa obat, misalnya dengan berbagai vitamin kompleks dan suplemen makanan.

Imunoterapi sebagai salah satu perawatan utama untuk kanker lambung

Sejumlah laboratorium, ilmuwan, dan dokter terlibat dalam pengobatan kanker lambung. Dan dekade terakhir menandai kemajuan yang signifikan dalam masalah ini, namun, lebih terlihat dalam teori daripada dalam praktik. Bagi banyak pasien, proyeksi yang dinyatakan masih belum sepenuhnya menguntungkan. Dengan demikian, dengan latar belakang fakta bahwa imunoterapi dalam pengobatan berbagai jenis kanker, termasuk ginjal, payudara dan kelenjar prostat, semakin banyak spesialis menunjukkan minat dalam penerapan metode ini dalam pengobatan kanker lambung.

Prinsip-prinsip imunoterapi

Tugas utama sistem kekebalan tubuh adalah untuk membedakan sel dan organisme "asing" dan mengisolasinya dari sel "milik mereka". Karenanya, imunoterapi menunjukkan bahwa kekebalan itu sendiri akan melawan sel-sel kanker. Benar, untuk ini tubuh butuh bantuan. Setelah teori semacam itu pertama kali dikemukakan, tidak semua menganggapnya serius, beberapa ilmuwan bahkan menolak kemungkinan melakukan eksperimen di bidang ini. Tetapi segera kemampuan kekebalan untuk melawan sel-sel kanker secara independen terbukti, teori ini sepenuhnya dikonfirmasi dalam praktik, dan menjadi bagian integral dari sistem pengeditan kekebalan kanker.

Seluruh proses respons imun secara kondisional dibagi menjadi tiga fase. Ini adalah fase eliminasi, keseimbangan dan penghindaran. Pada tahap pertama, pertumbuhan sel tumor dapat menyebabkan beberapa perubahan di daerah sekitarnya, termasuk kerusakan lokal mereka. Pada saat yang sama, sistem kekebalan mengeluarkan cycotins dan интер-interferon dan menghambat pembentukan sel tumor baru. Proses selanjutnya - sel-sel dendritik yang mempresentasikan antigen berlanjut ke penyerapan antigen tumor, dengan demikian mengaktifkan limfosit-T, yang bertanggung jawab untuk respon imun.

Tahap yang paling sulit dan panjang dalam editing immuno adalah tahap keseimbangan. Pada fase ini, semua sel memiliki keseimbangan dinamis. Tetapi, karena pada saat ini ada ketidakstabilan genetik di mana sel-sel kanker bisa sangat stabil, mereka bertahan dan mendapatkan resistensi, yang menghasilkan fase penghindaran.

Dalam studi imunoterapi, langkah penting adalah proses mengisolasi antigen tumor pertama yang akan dikenali oleh sel T. Untuk ini, gen MAGE dikloning, yang, pada kenyataannya, mengkodekan antigen. Eksperimen ini membuktikan sangat mungkin menggunakan imunoterapi untuk mengobati kanker, memaksa sel-sel sistem kekebalan tubuh untuk secara independen menemukan dan menghancurkan sel-sel "asing".

Vaksin kanker

Vaksin ini digunakan untuk mengaktifkan sel-sel sistem kekebalan tubuh, meningkatkan kemampuannya untuk mengenali sel-sel kanker dan menghancurkannya, merangsang limfosit T spesifik tumor. Seluruh proses terlihat seperti ini: menggunakan sel penyaji antigen, sel T mengenali antigen tumor. Sebagai aturan, antigen memiliki fitur yang agak spesifik, ini adalah peptida yang terletak di dalam sel, tetapi ada molekul pada permukaan sel yang mudah dikenali oleh sel-T.

Dalam proses mempelajari masalah ini, beberapa ribu antigen tumor diperiksa. Tetapi perhatian khusus tertarik oleh gen MAGE, yang pertama kali ditemukan pada pasien dengan melanoma. Tapi itu dapat diwakili dalam tumor yang paling beragam, serta pada sel-sel normal dan sehat, di mana gen tidak memanifestasikan dirinya sama sekali. Antigen yang mungkin tersisa adalah peptida yang telah muncul sebagai akibat dari mutasi, dapat diwakili oleh antigen diferensiasi, overekspresi dan antigen virus.

Pada kanker lambung, MAGE diekspresikan dalam 38% kasus. Ketika melakukan studi praklinis, terungkap bagaimana Helicobacter pilori menginduksi ekspresi MAGE-3. Eksperimen pertama dilakukan pada model kanker lambung tikus. Akibatnya, regresi tumor diperoleh. Pada tahap selanjutnya, peneliti melakukan penelitian pada 22 pasien yang didiagnosis menderita kanker lambung. Dalam fase penelitian ini, peptida VEGF-R1 dan VEGF-R2 digunakan, yang digunakan bersama dengan cisplatin dan S-1. Hasil akhirnya adalah regresi parsial pada 55% pasien, peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Selain itu, penelitian telah mengungkapkan bahwa antigen tumor yang terkait dengan HER2 / neu dapat secara signifikan mempengaruhi perkembangan imunoterapi dan efektivitas vaksinasi terhadap kanker.

Jenis lain dari imunoterapi adalah imunoterapi adopsi, di mana seorang pasien didiagnosis dengan sel-T tumor dan mengolahnya di luar tubuh. Kemudian mereka kembali ke pasien yang sudah dimodifikasi secara genetik dan dalam jumlah yang sedikit meningkat. Sebagai sel pembunuh teraktivasi, berbagai jenis sel digunakan, di antaranya ada limfosit, ciri di antaranya adalah infiltrasi tumor.

Dalam salah satu studi terbaru melibatkan 44 pasien dengan kanker lambung. Limfosit terkait tumor digunakan untuk pengobatan, dalam satu kasus kemoterapi digunakan, dan tidak dalam yang lain. Kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih tinggi diamati pada kelompok di mana limfosit terkait tumor digunakan bersama dengan kemoterapi. Teori penggunaan pembunuh yang diinduksi sitokin, yang diproses secara in vitro, juga diuji di sini. Di sini hasilnya lebih tinggi daripada ketika hanya menggunakan kemoterapi. Perlu dicatat bahwa kekhasan pengobatan pembunuh adalah sangat penting, karena itu jumlah efek samping yang mungkin terjadi dengan penggunaan imunoterapi, termasuk efek pengobatan yang mengancam jiwa, berkurang secara signifikan.

Penghambat Titik Kontrol Imun

Untuk mengurangi efek negatif dari pengobatan yang diterapkan, diperlukan untuk mengatur aktivitas sel-T. Untuk tujuan ini, beberapa titik kontrol dimasukkan dalam proses perawatan, yang membantu mengidentifikasi masalah yang mungkin terjadi dengan lebih jelas dan tepat waktu. CTLA-4 dan PD-1 berfungsi sebagai reseptor penghambat, mereka muncul pada permukaan sel T, di mana, setelah aktivasi, mereka mengirimkan sinyal negatif. Dengan demikian, blokade antibodi ini dilakukan, yang mempengaruhi aktivitas sel-T itu sendiri, yang bekerja di sebagian besar jenis tumor.

Dalam atlas genom kanker, belum lama ini, 4 subtipe tumor adecarcinoma lambung diidentifikasi:

• positif untuk virus Epstein-Barr;
• mikrosatelit tidak stabil;
• stabil genom;
• dengan ketidakstabilan kromosom.

Penggunaan klasifikasi semacam itu sangat menyederhanakan pekerjaan dokter ketika memilih perawatan yang paling efektif. Dengan demikian, subkelompok dengan virus Epstein-Barr, yang mencakup sekitar 15% pasien dengan kanker lambung, memiliki ekspresi PD-L1 yang lebih tinggi. Indikator ini menandakan kehadiran sel-sel kekebalan yang jelas, dan, oleh karena itu, penggunaan penghambat pos-pos pemeriksaan imun akan sepenuhnya dibenarkan.

Tremelimumab

Fase kedua dari penelitian ini dilakukan untuk 18 pasien dengan kanker lambung. Dalam hal ini, tremelimumab digunakan. Hasilnya tidak begitu diharapkan, tetapi masih dengan dinamika positif. Respons objektif diperoleh hanya pada 5% pasien, median angka harapan hidup dalam kasus ini adalah 4,8 bulan.
Atas dasar penelitian yang dilakukan, disarankan bahwa penggunaan simultan dua inhibitor dapat memberikan hasil yang lebih tinggi. Akibatnya, obat baru MEDI 4736, yang merupakan antigen IgG1 mono-channel, diperkenalkan. Tugasnya adalah berkomunikasi dengan PD-L1, mencegah koneksinya dengan PD-1 dan CD-80. Data yang diperoleh pada tahap awal menunjukkan hasil yang sangat baik, dengan efisiensi tinggi dari obat dengan sejumlah besar tumor yang berbeda, di antaranya ada kanker lambung. Saat ini, penelitian masih berlangsung pada MEDI 4736, digunakan sebagai monoterapi dan dalam hubungannya dengan imunomodulator.

Nivolumab

Penggunaan Nivolumab memberikan efisiensi pengobatan yang cukup tinggi untuk banyak jenis tumor. Antibodi ini adalah pemblokir yang baik yang mengganggu interaksi PD-1 dan PD-L1. Obat ini awalnya disetujui untuk pengobatan melanoma (tidak dapat dioperasi atau metastasis), setelah pengembangan dengan mepilimumab. Agak kemudian, Nivolumab disetujui sebagai obat untuk pengobatan kanker paru-paru lini ke-2. Penelitian telah menunjukkan bahwa Nivolumab lebih efektif daripada docetaxel untuk kanker paru-paru sel skuamosa non-kecil.

Saat ini, penelitian aktif dilakukan pada penggunaan nivoluumab sebagai obat independen atau penggunaannya secara terpadu dalam pengobatan kanker lambung. Data pertama yang diperoleh menunjukkan bahwa penggunaan blokade ganda PD-1 dan CLA-4 memberikan peningkatan pelepasan sitokin dan menyebabkan peningkatan proliferasi sel-T tertentu dibandingkan dengan blokade hanya satu reseptor. Dengan demikian, indikator-indikator ini mengarah pada tahap baru penelitian, di mana nivolumab dapat digunakan dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ipilimumab dalam pengobatan kanker lambung metastatik, kanker paru-paru sel kecil dan beberapa jenis tumor lainnya.

Pembrolizumab

Pembrolizumab adalah pengobatan kanker lain yang efektif. Ini adalah antibodi IgG4 monoklonal yang dimanusiakan manusia yang berperan untuk memblokir PD-1 agar tidak bekerja sama dengan PD-L1 dan PD-L2. Pada tahap penelitian, obat ini menunjukkan hasil yang cukup baik. Pada 135 pasien dengan melanoma metastasis, respons keseluruhan adalah 26%. Selain itu, seperti yang ditunjukkan oleh penelitian laboratorium, penggunaan pembrolizumab memiliki profil toksisitas yang terkontrol. Sehubungan dengan hal di atas, FDA menyetujui pembrolizumab sebagai pengobatan untuk melanoma. Setelah itu, penelitian dilakukan pada penggunaan obat untuk pengobatan pasien dengan kanker lambung. Studi dilakukan di antara 165 pasien. Di antara mereka, 65 orang positif PD-L1, lebih dari setengahnya (39 orang) menerima pengobatan dalam bentuk pembrolizumab setiap 2 minggu. Dan pada 41%, pengurangan tumor diamati. Pada saat yang sama, ada pemisahan antara kelompok Asia dan non-Asia.

Hasil populasi Asia - 32%, non-Asia - 30%. Dengan meyakinkan pasien sendiri dan dokter mereka, pasien dapat mentoleransi perawatan dengan cukup mudah. Faktor penting dalam kasus ini adalah kenyataan bahwa masing-masing dari mereka sebelumnya juga menjalani berbagai tahap untuk menyingkirkan kanker, dan, sebagai suatu peraturan, perawatan semacam itu cukup serius.

Kesimpulannya

Saat ini, imunoterapi adalah salah satu perawatan utama untuk banyak jenis kanker. Terlepas dari kenyataan bahwa prediksi pertama sama sekali tidak optimis, hasil penelitian memungkinkan untuk dengan berani menyatakan bahwa metode perawatan khusus ini dapat ditingkatkan. Ini terutama berlaku untuk melanoma, di mana peningkatan kelangsungan hidup sangat ditandai. Tetapi pengobatan kanker lambung memerlukan studi tambahan, penelitian laboratorium, pengujian pada kelompok yang berbeda dan dalam kondisi yang berbeda. Selain itu, studi tentang masalah ini dapat membantu mengidentifikasi biomarker yang paling efektif saat menggunakan imunoterapi. Dalam hal ini, adalah mungkin untuk meningkatkan jumlah pasien dengan hasil positif dari perawatan yang diterapkan. Selain itu, metode ini akan membantu mengidentifikasi pasien yang lebih mungkin mengembangkan toksisitas, dan, oleh karena itu, menentukan manfaat ekonomi dari perawatan yang diterapkan akan jauh lebih mudah.