Pada artikel ini, Anda dapat membaca petunjuk penggunaan obat Galvus. Mempresentasikan ulasan pengunjung ke situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter spesialis tentang penggunaan Galvus dalam praktek mereka. Permintaan besar untuk menambahkan umpan balik Anda tentang obat secara lebih aktif: obat membantu atau tidak membantu untuk menyingkirkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, mungkin tidak dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Galvusa dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan diabetes tipe 2 pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui. Komposisi obat.
Galvus - obat hipoglikemik oral. Vildagliptin (bahan aktif dari obat Galvus) adalah anggota kelas stimulator dari peralatan insuler pankreas, secara selektif menghambat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Penghambatan yang cepat dan lengkap dari aktivitas DPP-4 (lebih dari 90%) menyebabkan peningkatan sekresi peptida tipe 1 seperti glukagon (GLP-1) yang dipicu oleh makanan dan yang dipicu oleh glukagon dari glukosa ke dalam sirkulasi sistemik sepanjang hari.
Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitivitas sel beta pankreas terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa.
Ketika menggunakan vildagliptin dengan dosis 50-100 mg per hari pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, peningkatan fungsi sel β pankreas dicatat. Tingkat peningkatan fungsi sel beta tergantung pada tingkat kerusakan awal mereka; jadi pada non-penderita diabetes (dengan kadar glukosa plasma normal), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin dan tidak menurunkan kadar glukosa.
Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel-α terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan regulasi sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa. Mengurangi tingkat kelebihan glukagon selama makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.
Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, karena peningkatan konsentrasi GLP-1 dan HIP, menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati baik dalam periode prandial dan setelah makan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi glukosa dalam plasma darah.
Selain itu, dengan latar belakang penggunaan vildagliptin, ada penurunan tingkat lipid dalam plasma darah, namun, efek ini tidak terkait dengan efeknya pada GLP-1 atau HIP dan peningkatan fungsi sel-sel beta pankreas.
Diketahui bahwa peningkatan kadar GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan lambung yang lebih lambat, tetapi efek ini tidak diamati ketika menggunakan vildagliptin.
Galvus Met - kombinasi obat hipoglikemik oral. Obat Galvus Met terdiri dari dua agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang berbeda: vildagliptin, termasuk dalam kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4, dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), perwakilan dari kelas biguanides. Kombinasi komponen-komponen ini memungkinkan Anda untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa dalam darah pasien dengan diabetes tipe 2 dalam waktu 24 jam.
Komposisi
Vildagliptin + eksipien (Galvus).
Vildagliptin + Metformina hidroklorida + eksipien (Galvus Met).
Farmakokinetik
Saat diminum dengan perut kosong, vildagliptin cepat diserap. Dengan konsumsi simultan dengan makanan, tingkat penyerapan vildagliptin sedikit menurun, tetapi asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan dan AUC. Obat ini didistribusikan secara merata antara plasma dan sel darah merah. Biotransformasi adalah rute utama ekskresi vildagliptin. Dalam tubuh manusia, 69% dari dosis obat diubah. Setelah konsumsi obat, sekitar 85% dari dosis diekskresikan oleh ginjal dan 15% melalui usus, ekskresi ginjal dari vildagliptin yang tidak berubah adalah 23%.
Jenis kelamin, indeks massa tubuh dan etnis tidak mempengaruhi farmakokinetik vildagliptin.
Fitur farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Terhadap latar belakang asupan makanan, tingkat dan tingkat penyerapan metformin agak berkurang. Obat ini praktis tidak terikat dengan protein plasma, sedangkan turunan sulfonylurea dikaitkan dengan mereka lebih dari 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan proses ini dari waktu ke waktu). Ketika diberikan secara intravena kepada sukarelawan sehat, metformin dihilangkan oleh ginjal dalam bentuk yang tidak berubah. Ini tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang terdeteksi pada manusia) dan tidak diekskresikan dalam empedu. Ketika dicerna, sekitar 90% dari dosis yang diserap dihilangkan melalui ginjal selama 24 jam pertama.
Jenis kelamin pasien tidak mempengaruhi farmakokinetik metformin.
Fitur farmakokinetik dari metformin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Efek makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai bagian dari Galvus Met tidak berbeda dari ketika mengambil kedua obat secara terpisah.
Indikasi
Diabetes tipe 2:
- sebagai monoterapi dalam kombinasi dengan terapi diet dan olahraga;
- pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug (untuk Galvus Met);
- dalam kombinasi dengan metformin sebagai terapi obat awal dengan kurang efektifnya terapi diet dan olahraga;
- sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione atau insulin dalam hal ketidakefektifan terapi diet, olahraga dan monoterapi dengan obat-obatan ini;
- sebagai bagian dari terapi kombinasi tiga: dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan metformin pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi dengan turunan sulfonylurea dan metformin pada latar belakang diet dan olahraga dan belum mencapai kontrol glikemik yang memadai;
- sebagai bagian dari terapi kombinasi tiga: dalam kombinasi dengan insulin dan metformin pada pasien yang sebelumnya telah menerima insulin dan metformin pada latar belakang diet dan olahraga dan belum mencapai kontrol glikemik yang memadai.
Bentuk rilis
Tablet 50 mg (Galvus).
Tablet, dilapisi 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).
Petunjuk penggunaan dan rejimen dosis
Galvus tertelan terlepas dari makanannya.
Regimen dosis obat harus dipilih secara individual, tergantung pada efektivitas dan tolerabilitasnya.
Dosis obat yang dianjurkan saat melakukan monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan metformin, thiazolidinedione atau insulin (dalam kombinasi dengan metformin atau tanpa metformin) adalah 50 mg atau 100 mg per hari. Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang lebih parah yang diobati dengan insulin, Galvus direkomendasikan untuk digunakan dengan dosis 100 mg per hari.
Dosis Galvus yang direkomendasikan sebagai bagian dari terapi kombinasi rangkap tiga (vildagliptin + turunan sulfonylurea + metformin) adalah 100 mg per hari.
Dosis 50 mg per hari harus diresepkan dalam 1 penerimaan di pagi hari. Dosis 100 mg per hari harus diberikan 50 mg 2 kali sehari, pagi dan sore.
Ketika digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi dua komponen dengan turunan sulfonylurea, dosis Galvus yang disarankan adalah 50 mg 1 kali sehari di pagi hari. Ketika diberikan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea, efektivitas terapi obat pada dosis 100 mg per hari adalah serupa dengan 50 mg per hari. Dengan efek klinis yang tidak memadai terhadap latar belakang dosis harian maksimum yang direkomendasikan 100 mg untuk kontrol glikemik yang lebih baik, obat hipoglikemik tambahan dapat diresepkan: metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione atau insulin.
Pada pasien dengan gangguan ginjal dan hati ringan, tidak diperlukan koreksi rejimen dosis. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (termasuk gagal ginjal kronis tahap akhir pada hemodialisis), obat harus digunakan dalam dosis 50 mg 1 kali per hari.
Pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun) tidak memerlukan koreksi rejimen dosis Galvus.
Karena tidak ada pengalaman dengan obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, tidak dianjurkan untuk menggunakan obat dalam kategori pasien ini.
Obat ini digunakan di dalam. Regimen dosis obat Galvus Met harus dipilih secara individual tergantung pada efektivitas dan tolerabilitasnya. Saat menggunakan obat Galvus Met tidak boleh melebihi dosis maksimum harian vildagliptin yang direkomendasikan (100 mg).
Dosis awal Galvus Met yang direkomendasikan harus dipilih, dengan mempertimbangkan rejimen pengobatan vildagliptin dan / atau metformin yang sudah digunakan pada pasien. Untuk mengurangi keparahan efek samping dari sistem pencernaan, karakteristik metformin, Galvus Met mengambil selama makan.
Dosis awal Galvus Met dengan ketidakefektifan monoterapi vildagliptin: pengobatan dengan Galvus Honey dapat dimulai dengan satu tablet dengan dosis 50 mg / 500 mg 2 kali sehari, dan setelah mengevaluasi efek terapeutik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap.
Dosis awal Galvus Met dengan ketidakefektifan monoterapi metformin: Tergantung pada dosis metformin yang sudah digunakan, pengobatan dengan Galvus Met dapat dimulai dengan tablet tunggal dengan dosis 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg 2 kali sehari.
Dosis awal Galvus Met pada pasien yang sebelumnya menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin sebagai tablet terpisah: tergantung pada dosis yang sudah digunakan dengan vildagliptin atau metformin, pengobatan dengan Galvus Met harus dimulai dengan pil sedekat mungkin dengan pengobatan yang ada 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg, dan dititrasi dengan efek.
Dosis awal Galvus Meth sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan efektivitas terapi diet dan olahraga yang tidak mencukupi: sebagai terapi awal, Galvus Met harus diberikan dalam dosis awal 50 mg / 500 mg 1 kali per hari dan setelah mengevaluasi efek terapeutik. titrasi dosis hingga 50 mg / 100 mg 2 kali sehari.
Terapi kombinasi dengan Galvus Met bersama-sama dengan turunan sulfonylurea atau insulin: dosis Galvus Met dihitung dari dosis vildagliptin 50 mg 2 kali sehari (100 mg per hari) dan metformin pada dosis yang sama dengan yang sebelumnya digunakan sebagai agen tunggal.
Penggunaan obat Galvus Met dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau dengan gangguan fungsi ginjal.
Metformin diekskresikan oleh ginjal. Karena pada pasien yang berusia di atas 65 tahun, sering ada penurunan fungsi ginjal, Galvus Met diresepkan untuk kategori pasien ini dalam dosis minimum yang memastikan normalisasi konsentrasi glukosa hanya setelah penentuan QC untuk mengkonfirmasi fungsi ginjal normal. Ketika menggunakan obat pada pasien yang lebih tua dari 65 tahun, perlu untuk secara teratur memonitor fungsi ginjal.
Karena keamanan dan kemanjuran Galvus Met belum diteliti pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, penggunaan obat ini dikontraindikasikan dalam kategori pasien ini.
Efek samping
- sakit kepala;
- pusing;
- tremor;
- menggigil;
- mual, muntah;
- refluks gastroesofagus;
- sakit perut;
- diare, sembelit;
- perut kembung;
- hipoglikemia;
- hiperhidrosis;
- kelelahan;
- ruam kulit;
- urtikaria;
- gatal;
- arthralgia;
- edema perifer;
- hepatitis (reversibel ketika menghentikan terapi);
- pankreatitis;
- pengelupasan kulit lokal;
- lepuh;
- mengurangi penyerapan vitamin B12;
- asidosis laktat;
- rasa logam di mulut.
Kontraindikasi
- gagal ginjal atau disfungsi ginjal: ketika kadar kreatinin serum lebih dari 1,5 mg% (lebih dari 135 mmol / l) untuk pria dan lebih dari 1,4 mg% (lebih dari 110 mmol / l) untuk wanita;
- kondisi akut yang terjadi pada risiko pengembangan disfungsi ginjal: dehidrasi (dengan diare, muntah), demam, penyakit menular berat, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner);
- gagal jantung akut dan kronis, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok);
- kegagalan pernapasan;
- fungsi hati abnormal;
- asidosis metabolik akut atau kronis (termasuk ketoasidosis diabetik dengan atau tanpa koma). Ketoasidosis diabetik harus disesuaikan dengan terapi insulin;
- asidosis laktat (termasuk dalam sejarah);
- obat ini tidak diresepkan 2 hari sebelum operasi, radioisotop, studi x-ray dengan pengenalan agen kontras dan dalam waktu 2 hari setelah penerapannya;
- kehamilan;
- periode laktasi;
- diabetes tipe 1;
- alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
- kepatuhan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal per hari);
- usia anak-anak hingga 18 tahun (efisiensi dan keamanan penggunaan tidak ditetapkan);
- Hipersensitif terhadap vildagliptin atau metformin atau komponen obat lainnya.
Karena dalam beberapa kasus laktacidosis diamati pada pasien dengan gangguan fungsi hati, yang mungkin merupakan salah satu efek samping metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati atau gangguan parameter biokimia hati.
Dengan hati-hati dianjurkan untuk menggunakan obat yang mengandung metformin pada pasien yang lebih tua dari 60 tahun, serta ketika melakukan pekerjaan fisik yang berat karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Karena data yang cukup tentang penggunaan obat Galvus atau Galvus Met pada wanita hamil tidak, penggunaan obat selama kehamilan dikontraindikasikan.
Dalam kasus gangguan metabolisme glukosa pada wanita hamil, ada peningkatan risiko mengembangkan kelainan kongenital, serta frekuensi morbiditas dan mortalitas neonatal. Untuk normalisasi konsentrasi glukosa darah selama kehamilan, monoterapi insulin dianjurkan.
Dalam studi eksperimental ketika meresepkan vildagliptin dalam dosis 200 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, obat itu tidak menyebabkan gangguan kesuburan dan perkembangan embrionik dini dan tidak memiliki efek teratogenik pada janin. Ketika meresepkan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada rasio 1:10, tidak ada efek teratogenik pada janin yang terdeteksi.
Karena tidak diketahui apakah vildagliptin atau metformin diekskresikan dalam ASI, penggunaan Galvus selama menyusui merupakan kontraindikasi.
Gunakan pada anak-anak
Kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan penggunaan belum ditetapkan).
Gunakan pada pasien usia lanjut
Dengan hati-hati dianjurkan menggunakan obat yang mengandung metformin pada pasien di atas 60 tahun.
Instruksi khusus
Pada pasien yang menerima insulin, Galvus atau Galvus Met tidak dapat menggantikan insulin.
Karena, ketika menggunakan vildagliptin, peningkatan aktivitas aminotransferase (biasanya tanpa manifestasi klinis) tercatat agak lebih sering daripada kelompok kontrol, sebelum meresepkan obat Galvus atau Galvus Met, dan secara teratur selama pengobatan dengan obat, dianjurkan untuk menentukan indikator biokimia fungsi hati. Jika seorang pasien memiliki peningkatan aktivitas aminotransferase, hasil ini harus dikonfirmasi oleh penelitian berulang, dan kemudian indikator biokimia fungsi hati harus ditentukan secara teratur sampai normal. Jika kelebihan aktivitas AST atau ALT adalah 3 kali atau lebih tinggi dari VGN dikonfirmasi dengan pemeriksaan berulang, disarankan untuk membatalkan obat.
Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang terjadi ketika metformin menumpuk di dalam tubuh. Asidosis laktat dengan latar belakang metformin diamati terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan insufisiensi ginjal tinggi. Risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat pada pasien dengan diabetes mellitus yang sulit diobati, dengan ketoasidosis, puasa berkepanjangan, penyalahgunaan alkohol berkepanjangan, gagal hati dan penyakit yang menyebabkan hipoksia.
Dengan perkembangan asidosis laktat, sesak napas, sakit perut dan hipotermia diikuti oleh koma dicatat. Parameter laboratorium berikut memiliki nilai diagnostik: penurunan pH darah, konsentrasi laktat serum di atas 5 nmol / l, serta peningkatan interval anion dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Jika diduga asidosis metabolik, obat harus dihentikan, dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.
Karena metformin sebagian besar diekskresikan oleh ginjal, risiko akumulasi dan perkembangan asidosis laktat semakin tinggi, semakin fungsi ginjal terganggu. Ketika menggunakan obat Galvus Met harus secara teratur dinilai fungsi ginjal, terutama dalam kondisi berikut berkontribusi terhadap pelanggarannya: fase awal pengobatan dengan obat antihipertensi, agen hipoglikemik atau NSAID. Sebagai aturan, fungsi ginjal harus dinilai sebelum memulai pengobatan dengan Galvus Met, dan kemudian setidaknya 1 kali per tahun untuk pasien dengan fungsi ginjal normal dan setidaknya 2-4 kali per tahun untuk pasien dengan kreatinin serum di atas VGN. Pada pasien dengan risiko tinggi gangguan fungsi ginjal, harus dipantau lebih dari 2-4 kali setahun. Jika tanda-tanda penurunan fungsi ginjal muncul, Galvus Met harus dihapuskan.
Ketika melakukan studi radiologis yang memerlukan pemberian agen radiopak yang mengandung iodium dalam intravaskular, Galvus Met harus dibatalkan sementara (48 jam sebelum dan juga 48 jam setelah penelitian), karena pemberian agen radiokontrast yang mengandung iodine secara intravaskuler dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal yang tajam dan meningkatkan risiko. pengembangan asidosis laktat. Anda dapat melanjutkan menggunakan Galvus Met hanya setelah mengevaluasi kembali fungsi ginjal.
Pada insufisiensi kardiovaskular akut (syok), gagal jantung akut, infark miokard akut dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksia, asidosis laktat, dan gagal ginjal akut prerenal akut dapat terjadi. Ketika kondisi di atas terjadi, obat harus segera dibatalkan.
Pada saat intervensi bedah (dengan pengecualian operasi kecil yang tidak terkait dengan pembatasan asupan makanan dan cairan), Galvus Met harus dibatalkan. Anda dapat melanjutkan minum obat setelah pasien mulai makan sendiri dan terlihat bahwa fungsi ginjalnya tidak terganggu.
Telah ditetapkan bahwa etanol (alkohol) meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus diperingatkan tentang tidak dapat diterimanya penyalahgunaan alkohol selama penggunaan obat Galvus Met.
Metformin ditemukan menyebabkan penurunan konsentrasi serum vitamin B12 tanpa gejala pada sekitar 7% kasus. Penurunan kasus yang sangat jarang seperti itu menyebabkan perkembangan anemia. Rupanya, setelah pembatalan metformin dan / atau terapi penggantian dengan vitamin B12, konsentrasi serum vitamin B12 dengan cepat menjadi normal. Pasien yang menerima Galvus Met disarankan untuk melakukan hitung darah lengkap setidaknya setahun sekali dan, jika ada penyimpangan yang terdeteksi, tentukan penyebabnya dan ambil tindakan yang tepat. Rupanya, beberapa pasien (misalnya, pasien dengan asupan yang tidak memadai atau gangguan penyerapan vitamin B12 atau kalsium) memiliki kecenderungan untuk mengurangi konsentrasi serum vitamin B12. Dalam kasus seperti itu, mungkin direkomendasikan untuk menentukan konsentrasi serum vitamin B12 setidaknya sekali setiap 2-3 tahun.
Jika pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sebelumnya merespons terapi memiliki tanda-tanda kemunduran (perubahan dalam parameter laboratorium atau manifestasi klinis), dan gejalanya tidak jelas, maka tes harus dilakukan untuk mendeteksi ketoasidosis dan / atau lacticidosis. Jika asidosis dikonfirmasi dalam satu atau lain bentuk, Anda harus segera membatalkan Galus Met dan mengambil tindakan yang tepat.
Biasanya, pasien yang hanya menerima Galvus Met tidak memiliki hipoglikemia, tetapi dapat terjadi pada latar belakang diet rendah kalori (ketika aktivitas fisik yang intens tidak dikompensasi oleh asupan kalori) atau pada latar belakang konsumsi alkohol. Hipoglikemia paling mungkin terjadi pada pasien usia lanjut, lemah atau lemah, serta pada latar belakang hipopituitarisme, insufisiensi adrenal, atau keracunan alkohol. Pada pasien usia lanjut dan mereka yang menerima beta-blocker, diagnosis hipoglikemia mungkin sulit.
Di bawah tekanan (demam, trauma, infeksi, pembedahan) yang timbul pada pasien yang menerima agen hipoglikemik sesuai dengan skema yang stabil, penurunan tajam dalam efektivitas yang terakhir untuk beberapa waktu adalah mungkin. Dalam hal ini, mungkin perlu untuk membatalkan Galvus Met dan meresepkan insulin. Anda dapat melanjutkan perawatan dengan Galvus Met setelah akhir periode akut.
Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol
Pengaruh obat Galvus atau Galvus Met pada kemampuan mengendarai kendaraan dan bekerja dengan mekanisme belum diteliti. Dengan perkembangan pusing selama penggunaan obat harus menahan diri dari mengemudi dan bekerja dengan mekanisme.
Interaksi obat
Dengan penggunaan simultan vildagliptin (100 mg 1 kali per hari) dan metformin (1000 mg 1 kali per hari) tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis di antara mereka. Baik selama uji klinis, maupun selama penggunaan klinis yang luas dari obat Galvus Met pada pasien yang menerima obat dan zat bersamaan lainnya, tidak ada interaksi yang tidak terduga.
Vildagliptin memiliki potensi rendah untuk interaksi obat. Karena vildagliptin bukan substrat dari isoenzim sitokrom P450, juga tidak menghambat atau menginduksi isoenzim ini, interaksinya dengan obat yang substrat, inhibitor, atau induser P450 tidak mungkin. Dengan penggunaan simultan vildagliptin tidak mempengaruhi laju metabolisme obat yang merupakan substrat enzim: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4 / 5.
Interaksi klinis yang signifikan dari vildagliptin dengan obat-obatan yang paling sering digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) atau dengan rentang terapi yang sempit (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) belum ditemukan.
Furosemide meningkatkan Cmax dan AUC dari metformin, tetapi tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya. Metformin mengurangi Cmax dan AUC dari furosemide dan tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya.
Nifedipine meningkatkan penyerapan, Cmax dan AUC metformin; selain itu, meningkatkan ekskresi dalam urin. Metformin hampir tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik nifedipine.
Glibenclamide tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik / farmakodinamik dari metformin. Metformin, secara umum, mengurangi Cmax dan AUC glibenclamide, tetapi besarnya efek sangat bervariasi. Karena alasan ini, signifikansi klinis dari interaksi semacam itu masih belum jelas.
Kation organik, seperti amilorida, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, vankomisin, dan lainnya, diekskresikan oleh ginjal melalui sekresi tubular, secara teori dapat berinteraksi dengan metformin, karena mereka bersaing untuk sistem transportasi tubular ginjal yang umum. Cimetidine meningkatkan konsentrasi metformin plasma / darah dan AUC masing-masing sebesar 60% dan 40%. Metformin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik dari simetidin.
Perawatan harus diambil ketika menggunakan obat Galvus Met bersama dengan obat yang mempengaruhi fungsi ginjal atau distribusi metformin dalam tubuh.
Beberapa obat dapat menyebabkan hiperglikemia dan berkontribusi inefisiensi agen hipoglikemik untuk persiapan tersebut termasuk tiazid dan diuretik lain, glukokortikosteroid (GCS), fenotiazin, hormon, obat tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, calcium channel blockers, dan isoniazid. Ketika meresepkan obat bersamaan atau, sebaliknya, dalam hal penarikannya, dianjurkan untuk secara hati-hati memantau efektivitas metformin (efek hipoglikemiknya) dan, jika perlu, sesuaikan dosis obat.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan danazol pada saat yang sama untuk menghindari aksi hiperglikemik yang terakhir. Jika perlu, pengobatan dengan danazol dan setelah penghentian yang terakhir membutuhkan penyesuaian dosis metformin di bawah kendali kadar glukosa.
Klorpromazin, bila diminum dalam dosis tinggi (100 mg per hari), meningkatkan kadar glukosa darah, mengurangi pelepasan insulin. Ketika mengobati neuroleptik dan setelah penghentian yang terakhir, penyesuaian dosis obat diperlukan di bawah kendali kadar glukosa.
Pemeriksaan radiologis dengan penggunaan agen radiopak yang mengandung yodium dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat pada pasien dengan diabetes mellitus dengan latar belakang gagal ginjal fungsional.
Disuntikkan sebagai suntikan, beta2-simpatomimetik meningkatkan glikemia karena stimulasi reseptor beta-adrenergik. Dalam hal ini, kontrol glikemia diperlukan. Jika perlu, penunjukan insulin dianjurkan.
Dengan penggunaan simultan metformin dengan turunan sulfonylurea, insulin, acarbose, salisilat, aksi hipoglikemik dapat meningkat.
Karena penggunaan metformin pada pasien dengan keracunan alkohol akut meningkatkan risiko asidosis laktat (terutama selama puasa, kelelahan, atau gagal hati), pasien dengan Galvus Met harus dijauhkan dari alkohol dan obat-obatan yang mengandung etanol (alkohol).
Analog dari obat Galvus
Analog struktural dari zat aktif:
Analog untuk kelompok farmakologis (agen hipoglikemik):
- Avandamet;
- Avandia;
- Arfazetin;
- Bagomet;
- Betanaz;
- Bucarban;
- Viktoza;
- Glamase;
- Glibenese;
- Glibenclamide;
- Glibomet;
- Glidiab;
- Gliclad;
- Gliclazide;
- Glimepiride;
- Glyminfor;
- Glitisol;
- Gliformin;
- Glukobay;
- Glukoben;
- Glukonorm;
- Glucophage;
- Glucophage Long;
- Diabetalong;
- Diabeton;
- Diaglythazone;
- Diaformin;
- Langerine;
- Maninil;
- Meglimid;
- Metadien;
- Metglib;
- Metthogamma;
- Metformin;
- Nova Met;
- Pioglitis;
- Diingat kembali;
- Roglit;
- Siofor;
- Sofamet;
- Subeta;
- Traksi;
- Formetin;
- Formin Pliva;
- Klorpropamid;
- Euglucon;
- Januia;
- Janumet.
Digunakan untuk mengobati penyakit: diabetes, diabetes
Ulasan untuk Galvus bertemu
Bentuk rilis: Tablet
Analog Galvus bertemu
Bertepatan sesuai indikasi
Harga mulai dari 90 rubel. Analog lebih murah untuk 1.211 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 97 rubel. Analog lebih murah untuk 1204 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 115 rubel. Analog lebih murah dengan 1186 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga mulai 130 rubel. Analog lebih murah dengan 1171 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 273 rubel. Analog lebih murah dengan 1028 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 287 rubel. Analog lebih murah dengan 1014 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga mulai 288 rubel. Analog lebih murah dengan 1013 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 435 rubel. Analog lebih murah dengan 866 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga mulai 499 rubel. Analog lebih murah dengan 802 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 735 rubel. Analog lebih murah dengan 566 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 982 rubel. Analog lebih murah dengan 319 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga mulai 1060 rubel. Analog lebih murah dengan 241 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga mulai 1395 rubel. Analog lebih mahal di 94 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 1806 rubel. Analog lebih mahal dengan 505 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 2128 rubel. Analog lebih banyak dengan 827 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 2569 rubel. Analog lebih mahal dengan 1268 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 3396 rubel. Analog lebih mahal untuk 2095 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 4919 rubel. Analog lebih mahal pada 3618 rubel
Bertepatan sesuai indikasi
Harga dari 8880 rubel. Analog lebih mahal di 7.579 rubel
Instruksi untuk digunakan untuk Galvus bertemu
Bentuk rilis, komposisi dan kemasan
Tablet, dilapisi film kuning dengan warna agak keabu-abuan, oval, dengan tepi miring; di satu sisi adalah label "NVR", di sisi lain adalah "SEH".
Eksipien: Hiprolosis - 84,15 mg, magnesium stearat - 9,85 mg, hipromellosa - 18,58 mg, titanium dioksida (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, bedak - 1,86 mg, besi oksida kuning (E172) - 0,82 mg.
6 buah - lecet (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - bungkus kardus.
Tindakan farmakologis
Obat Galvus Met terdiri dari dua agen hipoglikemik dengan mekanisme aksi yang berbeda: vildagliptin, yang termasuk dalam kelas inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin (dalam bentuk hidroklorida), perwakilan dari kelas biguanides. Kombinasi komponen-komponen ini memungkinkan Anda untuk lebih efektif mengontrol konsentrasi glukosa darah pada pasien dengan diabetes tipe 2 dalam waktu 24 jam.
Vildagliptin, anggota kelas stimulator pulau pankreas, secara selektif menghambat enzim DPP-4, menghancurkan peptida tipe 1 seperti glukagon (GLP-1) dan insulinotropic polypeptide (HIP) yang bergantung pada glukosa. Metformin mengurangi produksi glukosa oleh hati, mengurangi penyerapan glukosa dalam usus, dan mengurangi resistensi insulin dengan meningkatkan penyerapan glukosa dan pemanfaatan oleh jaringan perifer.
Metformin menginduksi sintesis glikogen intraseluler, bekerja pada glikogen sintetase, dan meningkatkan transpor glukosa oleh protein transfer glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).
Penghambatan yang cepat dan lengkap dari aktivitas DPP-4 setelah mengambil vildagliptin menyebabkan peningkatan sekresi GLP-1 basal dan makanan-stimulated oleh makanan dari usus ke dalam sirkulasi sistemik sepanjang hari.
Meningkatkan konsentrasi GLP-1 dan HIP, vildagliptin menyebabkan peningkatan sensitivitas sel-β pankreas terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Tingkat peningkatan fungsi sel β tergantung pada tingkat kerusakan awal mereka, sehingga pada individu tanpa diabetes mellitus (dengan konsentrasi glukosa normal dalam plasma darah), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin dan tidak mengurangi konsentrasi glukosa.
Dengan meningkatkan konsentrasi GLP-1 endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel-β terhadap glukosa, yang mengarah pada peningkatan regulasi sekresi glukagon yang bergantung pada glukosa. Penurunan konsentrasi glukagon setelah makan, pada gilirannya, menyebabkan penurunan resistensi insulin.
Peningkatan rasio insulin / glukagon pada latar belakang hiperglikemia, karena peningkatan konsentrasi GLP-1 dan HIP, menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati baik selama dan setelah makan, yang mengarah pada penurunan konsentrasi glukosa dalam plasma darah.
Selain itu, dengan latar belakang vildagliptin, ada penurunan konsentrasi lipid plasma setelah makan, tetapi efek ini tidak terkait dengan efeknya pada GLP-1 atau HIP dan peningkatan fungsi sel pulau pankreas. Diketahui bahwa peningkatan konsentrasi GLP-1 dapat menyebabkan pengosongan lambung yang lebih lambat, tetapi efek ini tidak diamati ketika menggunakan vildagliptin.
Ketika menggunakan vildagliptin pada 5759 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 selama 52 minggu dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan metformin, turunan sulfonylurea, thiazolidinedione, atau insulin, ada penurunan jangka panjang yang signifikan dalam hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan glukosa darah puasa.
Metformin meningkatkan toleransi glukosa pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengurangi konsentrasi glukosa plasma baik sebelum dan sesudah makan.
Tidak seperti turunan sulfonylurea, metformin tidak menyebabkan hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2 atau pada orang sehat (kecuali dalam kasus khusus). Terapi obat tidak mengarah pada perkembangan hiperinsulinemia. Ketika menggunakan sekresi insulin metformin tidak berubah, sedangkan konsentrasi insulin dalam plasma darah puasa dan siang hari dapat menurun.
Ketika menggunakan metformin, ada efek yang menguntungkan pada metabolisme lipoprotein: penurunan konsentrasi kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah dan trigliserida, yang tidak terkait dengan efek obat pada konsentrasi glukosa plasma.
Ketika menggunakan terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam dosis harian 1500-3000 mg metformin dan 50 mg vildagliptin 2 kali / hari selama 1 tahun, penurunan konsentrasi glukosa darah yang persisten yang signifikan secara statistik (ditentukan oleh penurunan HbA1c) dan peningkatan proporsi pasien dengan pengurangan Konsentrasi HbA1c setidaknya 0,6-0,7% (dibandingkan dengan kelompok pasien yang terus menerima metformin).
Pada pasien yang menerima kombinasi vildagliptin dan metformin, tidak ada perubahan yang signifikan secara statistik dalam berat badan dibandingkan dengan keadaan awal. 24 minggu setelah dimulainya pengobatan dalam kelompok pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin, ada penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik pada pasien dengan hipertensi arteri.
Ketika menggunakan kombinasi vildagliptin dan metformin sebagai pengobatan awal pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, penurunan indeks HbA1c yang tergantung dosis diamati selama 24 minggu dibandingkan dengan monoterapi dengan obat-obatan ini. Kasus hipoglikemia sangat minim pada kedua kelompok perlakuan.
Ketika menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali / hari) secara bersamaan dengan / tanpa metformin dalam kombinasi dengan insulin (dosis rata-rata 41 U) pada pasien dalam studi klinis, HbA1c secara statistik menurun secara signifikan sebesar 0,72% (nilai awal, rata-rata 8,8%). Frekuensi hipoglikemia pada pasien yang diobati sebanding dengan frekuensi hipoglikemia pada kelompok plasebo.
Ketika menggunakan vildagliptin (50 mg 2 kali / hari) bersamaan dengan metformin (> 1500 mg) dalam kombinasi dengan glimepiride (> 4 mg per hari) pada pasien dalam studi klinis, HbA1c secara signifikan menurun 0,76% (dari rata-rata 8,8%).
Farmakokinetik
Ketika diminum dengan perut kosong, vildagliptin cepat diserap, dan konsentrasi plasma maksimumnya (Cmaks) tercapai dalam 1,75 jam setelah konsumsi. Ketika diambil bersamaan dengan makanan, tingkat penyerapan vildagliptin sedikit menurun: ada penurunan Cmaks sebesar 19% dan peningkatan waktunya mencapai 2,5 jam. Namun, asupan makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC).
Vildagliptin cepat diserap, dan bioavailabilitas absolutnya setelah pemberian oral adalah 85%. Cmaks dan AUC dalam kisaran terapi peningkatan kira-kira sebanding dengan dosis.
Tingkat pengikatan vildagliptin dengan protein plasma rendah (9,3%). Obat ini didistribusikan secara merata antara plasma dan sel darah merah. Distribusi vildagliptin mungkin terjadi ekstravaskular, volume distribusi dalam keadaan kesetimbangan setelah on / dalam pendahuluan (Vss) adalah 71 liter.
Biotransformasi adalah rute utama ekskresi vildagliptin. Dalam tubuh manusia, 69% dari dosis obat diubah. Metabolit utama adalah LAY151 (57% dari dosis) secara farmakologis tidak aktif dan merupakan produk hidrolisis komponen siano. Sekitar 4% dari dosis obat mengalami hidrolisis amida.
Dalam studi eksperimental, ada efek positif DPP-4 pada hidrolisis obat. Vildagliptin tidak dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim sitokrom P450. Menurut penelitian in vitro, vildagliptin bukan substrat dari P (CYP) 450 isoenzim, tidak menghambat dan tidak menginduksi isoenzim sitokrom CYP450.
Setelah konsumsi obat, sekitar 85% dari dosis dihilangkan oleh ginjal dan 15% melalui usus, ekskresi ginjal dari vildagliptin yang tidak berubah adalah 23%. Dengan / dalam pengenalan waktu paruh rata-rata T1/2mencapai 2 jam, total klirens plasma dan klirens ginjal vildagliptin adalah 41 l / jam dan 13 l / jam, masing-masing. T1/2 setelah konsumsi adalah sekitar 3 jam, berapapun dosisnya.
Farmakokinetik dalam kasus khusus
Jenis kelamin, indeks massa tubuh dan etnis tidak mempengaruhi farmakokinetik vildagliptin.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, keparahan ringan dan sedang (6-10 poin menurut klasifikasi Child-Pugh) setelah penggunaan tunggal obat, bioavailabilitas vildagliptin menurun masing-masing sebesar 8% dan 20%. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (12 poin menurut klasifikasi Child-Pugh), ketersediaan bio vildagliptin meningkat sebesar 22%. Perubahan maksimum dalam bioavailabilitas vildagliptin, peningkatan atau penurunan rata-rata hingga 30%, tidak signifikan secara klinis. Tidak ada korelasi antara keparahan disfungsi hati dan ketersediaan hayati obat.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, AUC vildagliptin ringan, sedang atau berat masing-masing meningkat 1,4 kali lipat, 1,7 kali lipat dan 2 kali lipat dibandingkan dengan sukarelawan sehat. AUC dari metabolit LAY151 meningkat 1,6, 3,2, dan 7,3 kali, dan metabolit BQS867 meningkat 1,4, 2,7, dan 7,3 kali pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat, masing-masing. Data yang terbatas pada pasien dengan penyakit ginjal kronis tahap akhir (CKD) menunjukkan bahwa indikator dalam kelompok ini mirip dengan yang ada pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Konsentrasi LAY151 metabolit pada pasien dengan CKD stadium akhir meningkat 2-3 kali dibandingkan dengan konsentrasi pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Ekskresi vidagliptin dengan hemodialisis terbatas (3% selama prosedur berlangsung lebih dari 3-4 jam 4 jam setelah dosis tunggal obat).
Gunakan pada pasien berusia ≥ 65 tahun
Peningkatan maksimum dalam bioavailabilitas obat sebesar 32% (peningkatan Cmaks 18%) pada pasien yang lebih tua dari 70 tahun tidak signifikan secara klinis dan tidak mempengaruhi penghambatan DPP-4.
Gunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun
Fitur farmakokinetik vildagliptin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Ketersediaan hayati absolut metformin ketika diberikan secara oral dalam dosis 500 mg pada waktu perut kosong adalah 50-60%. Konsentrasi plasma maksimum (Cmaks) dicapai melalui 1,81-2,69 jam setelah administrasi. Ketika meningkatkan dosis obat dari 500 mg menjadi 1500 mg, atau dalam dosis dari 850 mg menjadi 2250 mg secara oral, peningkatan yang lebih lambat dalam parameter farmakokinetik dicatat (daripada yang diharapkan untuk hubungan linier). Efek ini disebabkan tidak banyak perubahan dalam penghapusan obat untuk memperlambat penyerapannya. Terhadap latar belakang asupan makanan, tingkat dan tingkat penyerapan metformin juga sedikit menurun. Jadi, dengan dosis tunggal obat dalam dosis 850 mg dengan makanan ada penurunan Cmaks dan AUC sekitar 40% dan 25% dan peningkatan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmaks) selama 35 menit. Signifikansi klinis dari fakta-fakta ini belum ditetapkan.
Dengan dosis tunggal 850 mg, volume nyata distribusi metformin adalah 654 ± 358 l. Obat ini praktis tidak terikat dengan protein plasma, sedangkan turunan sulfonylurea dikaitkan dengan mereka lebih dari 90%. Metformin memasuki sel darah merah (mungkin peningkatan proses ini dari waktu ke waktu). Ketika menggunakan metformin sesuai dengan skema standar (dosis standar dan frekuensi pemberian), konsentrasi keseimbangan obat dalam plasma darah tercapai dalam 24-48 jam dan, sebagai aturan, tidak melebihi 1 μg / ml.
Dalam uji klinis terkontrol Cmaks metformin dalam plasma tidak melebihi 5 μg / ml (bahkan ketika diminum dalam dosis tinggi).
Dengan satu / dalam pengenalan metformin untuk sukarelawan sehat, diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk tidak berubah. Dalam kasus ini, obat tidak dimetabolisme di hati (tidak ada metabolit yang telah diidentifikasi pada manusia) dan tidak diekskresikan dalam empedu.
Karena klirens metformin sekitar 3,5 kali lebih besar dari klirens kreatinin (CK), rute utama eliminasi obat adalah sekresi tubular. Bila dicerna, sekitar 90% dari dosis yang diserap dieliminasi oleh ginjal selama 24 jam pertama; dengan ini1/2 dari plasma darah adalah sekitar 6,2 jam. T1/2 Metformin dari seluruh darah adalah sekitar 17,6 jam, yang menunjukkan akumulasi sebagian besar obat dalam eritrosit.
Farmakokinetik dalam kasus khusus
Jenis kelamin pasien tidak mempengaruhi farmakokinetik metformin.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Pada pasien dengan insufisiensi hati, fitur farmakokinetik dari metformin tidak diteliti.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dievaluasi oleh CC) T1/2Metformin dari plasma dan seluruh darah meningkat, dan pembersihan ginjal menurun secara proporsional dengan penurunan CC.
Gunakan pada pasien berusia ≥ 65 tahun
Menurut data yang terbatas dari studi farmakokinetik pada orang sehat berusia ≥65 tahun, ada penurunan total plasma clearance metformin dan peningkatan T1/2 dan Cmaks dibandingkan dengan wajah muda. Fitur-fitur ini dari farmakokinetik metformin pada orang di atas 65 tahun mungkin terutama terkait dengan perubahan fungsi ginjal, dan karena itu pasien yang lebih tua dari 80 tahun dapat menggunakan obat Galvus Met hanya di CC normal.
Gunakan pada pasien di bawah usia 18 tahun
Fitur farmakokinetik dari metformin pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.
Gunakan pada pasien dari etnis yang berbeda
Tidak ada bukti pengaruh etnisitas pasien pada karakteristik farmakokinetik metformin.
Dalam uji klinis terkontrol metformin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dari etnis yang berbeda, efek hipoglikemik obat dimanifestasikan pada tingkat yang sama.
Penelitian telah menunjukkan bioekivalensi dalam hal AUC dan Cmaks Obat Galvus Met dalam tiga dosis berbeda (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg dan 50 mg + 1000 mg) dan vildagliptin dan metformin, diambil dalam dosis yang sesuai sebagai tablet terpisah.
Makanan tidak mempengaruhi derajat dan laju penyerapan vildagliptin sebagai bagian dari Galvus Met. Nilai Cmaks dan AUC dari metformin dalam komposisi obat Galvus Met, ketika diberikan bersamaan dengan makanan, menurun masing-masing sebesar 26% dan 7%. Selain itu, penyerapan metformin melambat terhadap latar belakang asupan makanan, yang menyebabkan peningkatan Tmaks (mulai 2,0 hingga 4,0 jam). Perubahan serupa Cmaks dan AUC pada latar belakang asupan makanan diamati dalam kasus menggunakan metformin secara terpisah, tetapi dalam kasus terakhir, perubahannya kurang signifikan. Efek makanan pada farmakokinetik vildagliptin dan metformin sebagai bagian dari Galvus Met tidak berbeda dari yang ada di administrasi
Indikasi
Diabetes melitus tipe 2 (dalam kombinasi dengan terapi diet dan olahraga):
- dengan efektivitas monoterapi yang tidak memadai dengan vildagliptin atau metformin;
- pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk monodrug;
- dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi tiga) pada pasien yang sebelumnya diobati dengan turunan sulfonylurea dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;
- dalam terapi kombinasi tiga kali lipat dengan insulin pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi insulin dalam dosis stabil dan metformin tanpa mencapai kontrol glikemik yang memadai;
- sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan kurang efektifnya terapi diet, olahraga dan kebutuhan untuk meningkatkan kontrol glikemik.
Regimen dosis
Obat ini digunakan di dalam. Regimen dosis obat Galvus Met harus dipilih secara individual, tergantung pada efektivitas dan tolerabilitas terapi. Saat menggunakan obat Galvus Met tidak boleh melebihi dosis maksimum harian vildagliptin yang direkomendasikan (100 mg).
Dosis awal Galvus Met yang direkomendasikan harus dipilih, dengan mempertimbangkan durasi diabetes mellitus dan tingkat glikemia, kondisi pasien dan rejimen vildagliptin dan / atau metformin pasien yang sudah digunakan. Untuk mengurangi keparahan efek samping dari organ-organ saluran pencernaan, karakteristik metformin, obat Galvus Met diminum saat makan.
Dosis awal Galvus Meth dengan monoterapi vildagliptin
Pengobatan dengan Galvus Met dapat dimulai dengan satu tablet dengan dosis 50 mg + 500 mg 2 kali sehari; setelah mengevaluasi efek terapeutik, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap.
Dosis awal obat Galvus Met dengan ketidakefektifan metformin monoterapi
Bergantung pada dosis metformin yang sudah diminum, pengobatan dengan Galvus Met dapat dimulai dengan satu tablet dengan dosis 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg, atau 50 mg + 1000 mg 2 kali / hari.
Dosis awal Galvus Met pada pasien yang sebelumnya telah menerima terapi kombinasi dengan vildagliptin dan metformin dalam bentuk tablet terpisah
Bergantung pada dosis yang sudah diminum vildagliptin atau metformin, pengobatan dengan Galvus Met harus dimulai dengan pil sedekat mungkin dengan pengobatan yang ada, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg atau 50 mg + 1000 mg, dan menyesuaikan dosis tergantung dari efisiensi.
Mulai dosis Galvus Meth sebagai terapi awal pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dengan efektivitas terapi diet dan olahraga yang tidak mencukupi.
Sebagai terapi awal, Galvus Met harus digunakan dalam dosis awal 50 mg + 500 mg 1 kali / hari dan, setelah mengevaluasi efek terapeutik, secara bertahap tingkatkan dosis hingga 50 mg + 1000 mg 2 kali / hari.
Terapi kombinasi dengan derivatif Galvus Meth dan sulfonylurea atau insulin
Dosis obat Galvus Met dihitung berdasarkan dosis vildagliptin 50 mg x 2 kali / hari (100 mg per hari) dan metformin pada dosis yang sama dengan yang sebelumnya digunakan sebagai agen tunggal.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat dengan bersihan kreatinin (CK, dihitung menggunakan rumus Cockroft-Gault) dalam kisaran 60 hingga 90 ml / menit. Penggunaan obat Galvus Met pada pasien dengan QA
Efek samping
Data yang disajikan di bawah ini berkaitan dengan penggunaan vildagliptin dan metformin dalam monoterapi dan kombinasi.
Selama terapi dengan vildagliptin, fungsi hati yang abnormal (termasuk hepatitis) dari perjalanan asimptomatik jarang diamati. Dalam kebanyakan kasus, kelainan dan kelainan pada indikator fungsi hati dari norma ini diselesaikan sendiri tanpa komplikasi setelah penghentian terapi obat. Ketika menggunakan vildagliptin dengan dosis 50 mg 1 atau 2 kali / hari, frekuensi peningkatan aktivitas enzim hati ALT atau AST 3 kali lebih tinggi dari batas atas normal (VGN) masing-masing adalah 0,2% atau 0,3% (dibandingkan dengan 0,2% pada kelompok kontrol). Peningkatan aktivitas enzim hati dalam kebanyakan kasus tidak menunjukkan gejala, tidak berkembang dan tidak disertai dengan kolestasis atau penyakit kuning.
Kriteria berikut digunakan untuk menilai kejadian efek samping (AE): sangat sering (> 1/10), sering (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Kontraindikasi
- Penderita yang hipersensitif terhadap vildagliptin atau metformin atau komponen obat lainnya;
- gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (dengan konsentrasi kreatinin serum> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) untuk pria dan> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) untuk wanita);
- Kondisi akut, dengan risiko mengalami gangguan fungsi ginjal: dehidrasi (diare, muntah), demam, penyakit menular serius, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner);
- gagal jantung akut dan kronis, infark miokard akut, gagal jantung akut (syok), gagal napas;
- fungsi hati abnormal;
- asidosis metabolik akut atau kronis (termasuk ketoasidosis diabetik dengan atau tanpa koma). Ketoasidosis diabetik harus disesuaikan dengan terapi insulin. Asidosis laktat (termasuk dan pada anamnesis);
- obat tidak boleh digunakan 48 jam sebelum operasi, radioisotop, studi x-ray dengan pengenalan media kontras dan dalam waktu 48 jam setelah penerapannya;
- kehamilan dan menyusui;
- diabetes mellitus tipe 1;
- alkoholisme kronis, keracunan alkohol akut;
- ketaatan terhadap diet rendah kalori (kurang dari 1000 kkal / hari);
- kemanjuran dan keamanan obat pada anak di bawah 18 tahun belum ditetapkan;
- karena dalam beberapa kasus asidosis laktat diamati pada pasien dengan gangguan fungsi hati, mungkin salah satu efek samping metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati atau gangguan indikator biokimia fungsi hati.
Dengan hati-hati: obat-obatan yang mengandung metformin direkomendasikan untuk digunakan dengan hati-hati pada pasien di atas 60 tahun ketika melakukan pekerjaan fisik yang berat, karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat di dalamnya.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Dalam studi eksperimental pada hewan dengan aplikasi vildagliptin dalam dosis 200 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, obat tidak menyebabkan gangguan perkembangan awal embrio dan tidak memiliki efek teratogenik. Ketika menggunakan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin pada rasio 1:10, tidak ada efek teratogenik juga terdeteksi.
Karena tidak ada data yang cukup tentang penggunaan obat Galvus Met dalam kehamilan, penggunaan obat dalam kehamilan dikontraindikasikan.
Metformin masuk ke dalam ASI. Tidak diketahui apakah vildagliptin diekskresikan dalam ASI. Penggunaan obat Galvus Met selama menyusui merupakan kontraindikasi.
Aplikasi untuk pelanggaran hati
Kontraindikasi: fungsi hati abnormal.
Karena dalam beberapa kasus laktacidosis diamati pada pasien dengan gangguan fungsi hati, yang mungkin merupakan salah satu efek samping metformin, Galvus Met tidak boleh digunakan pada pasien dengan penyakit hati atau gangguan parameter biokimia hati
Aplikasi untuk pelanggaran fungsi ginjal
Kontraindikasi: gagal ginjal atau disfungsi ginjal: ketika kadar kreatinin serum> 1,5 mg% (> 135 umol / l) untuk pria dan> 1,4 mg% (> 110 umol / l) untuk wanita; serta kondisi akut yang terjadi pada risiko pengembangan disfungsi ginjal: dehidrasi (dengan diare, muntah), demam, penyakit menular yang serius, hipoksia (syok, sepsis, infeksi ginjal, penyakit bronkopulmoner)
Gunakan pada anak-anak
Kontraindikasi: anak-anak di bawah 18 tahun (kemanjuran dan keamanan penggunaan belum ditetapkan).
Gunakan pada pasien usia lanjut
Dengan hati-hati dianjurkan menggunakan obat yang mengandung metformin pada pasien di atas 60 tahun.
Instruksi khusus
Pada pasien yang diobati dengan insulin, Galus Meth tidak dapat menggantikan terapi insulin.
Disfungsi hati
Karena, ketika menggunakan vildagliptin, peningkatan aktivitas aminotransferase (biasanya tanpa manifestasi klinis) tercatat lebih sering daripada pada kelompok kontrol, disarankan untuk menentukan indikator biokimia fungsi hati sebelum menggunakan obat Galus Meth. Jika ada peningkatan aktivitas aminotransferase, studi kedua harus dilakukan untuk mengkonfirmasi hasilnya, dan kemudian indikator biokimia fungsi hati harus ditentukan secara teratur sampai normalisasi mereka. Jika kelebihan aktivitas AST atau ALT adalah 3 kali atau lebih tinggi dari VGN dikonfirmasi dengan pemeriksaan berulang, disarankan untuk membatalkan obat.
Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi berat yang terjadi ketika metformin menumpuk di dalam tubuh. Asidosis laktat dengan latar belakang metformin diamati terutama pada pasien dengan diabetes mellitus dengan gangguan ginjal berat. Risiko mengembangkan asidosis laktat meningkat pada pasien dengan diabetes mellitus yang sulit diobati, dengan ketoasidosis, puasa berkepanjangan, penyalahgunaan alkohol berkepanjangan, gangguan fungsi hati, dan penyakit yang menyebabkan hipoksia.
Dengan perkembangan asidosis laktat, sesak napas, sakit perut dan hipotermia, diikuti oleh koma. Parameter laboratorium berikut memiliki nilai diagnostik: penurunan pH darah, konsentrasi laktat serum di atas 5 nmol / l, serta peningkatan interval anion dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Jika diduga asidosis laktat, obat harus dihentikan, dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.
Kontrol fungsi ginjal
Karena metformin sebagian besar diekskresikan oleh ginjal, risiko akumulasi dengan perkembangan asidosis laktat meningkat sebanding dengan keparahan disfungsi ginjal. Ketika menggunakan obat Galvus Met harus secara teratur menilai fungsi ginjal, terutama dalam kondisi yang berkontribusi terhadap pelanggarannya, seperti fase awal pengobatan dengan obat antihipertensi, agen hipoglikemik atau NSAID. Fungsi ginjal harus dinilai sebelum memulai pengobatan dengan Galvus Met, dan kemudian setidaknya 1 kali per tahun pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan setidaknya 24 kali per tahun pada pasien dengan QC pada tingkat batas normal yang lebih rendah, serta pada pasien usia lanjut. Pada pasien dengan risiko tinggi mengalami gangguan fungsi ginjal, pemantauan harus dilakukan lebih sering 2-4 kali setahun. Jika ada bukti penurunan fungsi ginjal, Galvus Met harus dihentikan.
Penggunaan agen radiopak yang mengandung yodium untuk pemberian intravaskular
Ketika melakukan studi x-ray yang memerlukan pemberian agen radiopak yang mengandung iodin secara intravaskular, mengambil Galvus Met harus dibatalkan sementara (paling lambat 48 jam sebelumnya, dan juga 48 jam setelah penelitian), karena pemberian intravaskular dari agen radiopak yang mengandung yodium dapat menyebabkan tajam kerusakan fungsi ginjal dan meningkatkan risiko asidosis laktat. Galvus Met harus dilanjutkan hanya setelah evaluasi ulang fungsi ginjal.
Pada insufisiensi kardiovaskular akut (syok), gagal jantung akut, infark miokard akut dan kondisi lain yang ditandai dengan hipoksia, asidosis laktat, dan gagal ginjal akut prerenal akut dapat terjadi. Ketika kondisi di atas terjadi, obat harus segera dibatalkan.
Pada saat operasi (dengan pengecualian operasi kecil yang tidak terkait dengan pembatasan asupan makanan dan cairan), Galvus Met harus dihentikan. Dimulainya kembali obat dimungkinkan setelah pemulihan asupan makanan oral pada pasien dengan disfungsi ginjal yang dikecualikan.
Telah ditetapkan bahwa etanol meningkatkan efek metformin pada metabolisme laktat. Pasien harus diperingatkan tentang tidak dapat diterimanya penyalahgunaan alkohol selama penggunaan obat Galvus Met.
Kandungan vitamin B12
Telah ditetapkan bahwa metformin menyebabkan penurunan konsentrasi vitamin B tanpa gejala pada sekitar 7% kasus.12 dalam serum. Penurunan kasus yang sangat jarang seperti itu menyebabkan perkembangan anemia. Setelah penghentian metformin dan / atau terapi penggantian dengan vitamin B12 konsentrasi vitamin b serum12 cepat dinormalisasi. Pada pasien yang menerima obat Galvus Met, setidaknya 1 kali per tahun harus dipantau indikator analisis darah klinis umum. Jika penyimpangan parameter hematologis dari norma terdeteksi, etiologi gangguan tersebut harus diklarifikasi dan pengobatan yang tepat harus dilakukan. Pada beberapa pasien (misalnya, pasien dengan asupan yang tidak memadai atau gangguan penyerapan vitamin B)12 atau kalsium) ada kecenderungan untuk mengurangi konsentrasi vitamin B12 dalam serum. Pada pasien tersebut, penentuan konsentrasi vitamin B12 dalam serum setidaknya 1 kali dalam 2-3 tahun mungkin memiliki nilai diagnostik.
Memburuknya pasien dengan diabetes tipe 2 yang sebelumnya menanggapi terapi
Jika temuan laboratorium abnormal terdeteksi dari norma atau ketika gejala klinis penurunan kondisi umum muncul (terutama jika gejala tidak jelas diucapkan dan kabur) pada pasien dengan respons yang memadai terhadap terapi, diagnostik laboratorium harus segera dilakukan untuk mendeteksi ketoasidosis dan / atau asidosis laktat. Jika Anda mendeteksi asidosis, Anda harus segera menghentikan penggunaan obat dan melakukan tindakan yang diperlukan untuk memperbaiki kondisi pasien.
Sebagai aturan, hipoglikemia tidak diamati pada pasien yang menerima terapi hanya dengan Galvus Met, tetapi dapat terjadi pada latar belakang diet rendah kalori (ketika olahraga berat tidak dikompensasi dengan asupan kalori) atau pada latar belakang konsumsi alkohol. Perkembangan hipoglikemia paling mungkin terjadi pada pasien usia lanjut, lemah atau lemah, serta pada latar belakang hipopituitarisme, insufisiensi adrenal, atau keracunan alkohol. Pada pasien usia lanjut dan pada mereka yang menerima beta-blocker, diagnosis hipoglikemia mungkin sulit.
Mengurangi efektivitas agen hipoglikemik
Di bawah tekanan (demam, trauma, infeksi, pembedahan, dll) yang berkembang pada pasien yang menerima agen hipoglikemik sesuai dengan skema standar, penurunan drastis dalam efektivitas yang terakhir mungkin terjadi untuk beberapa waktu. Dalam hal ini, mungkin perlu untuk sementara membatalkan obat Galvus Met dan terapi insulin. Dimulainya kembali pengobatan dengan Galvus Met dimungkinkan setelah akhir periode akut.
Dalam studi eksperimental pada hewan, penggunaan vildagliptin dalam dosis 200 kali lebih tinggi dari yang direkomendasikan, tidak menyebabkan gangguan kesuburan.
Tidak ada efek negatif pada kesuburan pada pria dan wanita ketika menggunakan metformin dengan dosis 600 mg / kg per hari, yang kira-kira 3 kali lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan untuk manusia (dalam hal luas permukaan tubuh). Studi tentang efek pada kesuburan pada manusia belum dilakukan.
Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol
Efek Galvus Met pada kemampuan mengendarai kendaraan dan mekanisme belum dipelajari. Dengan perkembangan pusing selama penggunaan obat harus menahan diri dari mengemudi dan mekanisme.
Overdosis
Vildagliptin dapat ditoleransi dengan baik dengan dosis hingga 200 mg / hari.
Ketika menggunakan obat dengan dosis 400 mg / hari, nyeri otot dapat terjadi, jarang - paresthesia sementara yang ringan, demam, edema, dan peningkatan aktivitas lipase sementara (2 kali lebih tinggi dari VGN). Dengan meningkatkan dosis vildagliptin hingga 600 mg / hari, adalah mungkin untuk mengembangkan edema ekstremitas, disertai dengan parestesia dan peningkatan konsentrasi CPK, protein C-reaktif dan mioglobin, aktivitas AST. Semua gejala overdosis dan perubahan parameter laboratorium menghilang setelah penghentian obat.
Pengeluaran obat dari tubuh melalui dialisis tidak mungkin. Namun, metabolit hidrolitik utama vildagliptin (LAY151) dapat dihilangkan dari tubuh dengan hemodialisis.
Ada beberapa kasus overdosis dengan metformin, termasuk, sebagai akibat dari konsumsi obat dalam jumlah lebih dari 50 g. Overdosis metformin pada sekitar 10% kasus menunjukkan hipoglikemia (namun, hubungannya dengan asupan obat belum ditetapkan); asidosis laktat diamati pada 32% kasus. Gejala awal asidosis laktat adalah mual, muntah, diare, penurunan suhu tubuh, sakit perut, nyeri otot, dan mungkin ada peningkatan pernapasan, pusing, gangguan kesadaran, dan koma. Metformin dihilangkan dari darah dengan hemodialisis (dengan pembersihan hingga 170 ml / menit) tanpa perkembangan gangguan hemodinamik. Dengan demikian, hemodialisis dapat digunakan untuk menghilangkan metformin dari darah jika terjadi overdosis obat.
Dalam kasus overdosis, perlu untuk melakukan pengobatan simtomatik yang tepat, berdasarkan pada kondisi pasien dan manifestasi klinis.
Interaksi obat
Dengan penggunaan simultan vildagliptin (100 mg 1 kali / hari) dan metformin (1000 mg 1 kali / hari), tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis di antara mereka. Baik dalam perjalanan studi klinis, maupun dalam perjalanan penggunaan klinis yang luas dari obat Galvus Met pada pasien yang secara bersamaan menerima obat dan zat lain, tidak ada interaksi yang tak terduga.
Vildagliptin memiliki potensi rendah untuk interaksi obat.
Karena vildagliptin bukan substrat enzim sitokrom P450 (CYP), juga tidak menghambat atau menginduksi isoenzim ini, interaksinya dengan obat yang substrat, inhibitor atau penginduksi P450 (CYP) tidak mungkin. Dengan penggunaan simultan vildagliptin tidak mempengaruhi laju metabolisme obat yang merupakan substrat enzim: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 dan CYP3A4 / 5.
Interaksi klinis yang signifikan dari vildagliptin dengan obat-obatan yang paling umum digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformin) atau dengan rentang terapi yang sempit (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) belum ditetapkan.
Furosemide meningkat Cmaks dan AUC dari metformin, tetapi tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya. Metformin mengurangi Cmaks dan AUC furosemide dan juga tidak mempengaruhi pembersihan ginjalnya.
Nifedipine meningkatkan penyerapan, Cmaks dan AUC dari metformin; selain itu, meningkatkan ekskresi oleh ginjal. Metformin hampir tidak berpengaruh pada parameter farmakokinetik nifedipine.
Glibenclamide tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik / farmakodinamik dari metformin. Metformin, secara umum, mengurangi Cmaks dan AUC glibenclamide, namun, besarnya efek sangat bervariasi. Karena alasan ini, signifikansi klinis dari interaksi semacam itu masih belum jelas.
Kation organik, seperti amiloride, digoxin, morfin, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, vankomisin, dan lainnya, diekskresikan oleh ginjal melalui sekresi tubular, secara teori dapat berinteraksi dengan metformin, karena persaingan untuk sistem transportasi tubular ginjal yang umum. Jadi, simetidin meningkatkan konsentrasi metformin dalam plasma darah, dan AUC masing-masing sebesar 60% dan 40%. Metformin tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik dari simetidin. Perawatan harus diambil ketika menggunakan obat Galvus Met bersama dengan obat yang mempengaruhi fungsi ginjal atau distribusi metformin dalam tubuh.
Obat lain: beberapa obat dapat menyebabkan hiperglikemia dan mengurangi efektivitas agen hipoglikemik. Obat-obatan semacam itu termasuk tiazid dan diuretik lainnya, glukokortikosteroid, fenotiazin, preparat hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, simpatomimetik, antagonis kalsium, dan isoniazid. Dengan penggunaan simultan dari obat-obatan tersebut atau, sebaliknya, dalam kasus pembatalannya, disarankan untuk secara hati-hati memantau efektivitas metformin (efek hipoglikemiknya) dan, jika perlu, sesuaikan dosis obat.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan danazol pada saat yang sama untuk menghindari aksi hiperglikemik yang terakhir. Jika perlu, pengobatan dengan danazol dan setelah penghentian yang terakhir membutuhkan penyesuaian dosis metformin di bawah kendali konsentrasi glukosa darah.
Klorpromazin bila digunakan dalam dosis besar (100 mg per hari) meningkatkan glikemia, mengurangi pelepasan insulin. Ketika mengobati neuroleptik dan setelah penghentian neuroleptik, penyesuaian dosis obat Galvus Met diperlukan di bawah kendali konsentrasi glukosa darah.
Agen radiopak yang mengandung yodium: studi radiologis yang menggunakan agen radiokontrast yang mengandung yodium dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat pada pasien dengan diabetes mellitus dengan latar belakang gagal ginjal fungsional.
Injeksi Beta2-simpatomimetik: meningkatkan glikemia karena stimulasi β2-adrenoreseptor. Dalam hal ini, kontrol glikemia diperlukan. Jika perlu, dianjurkan menggunakan insulin.
Dengan penggunaan simultan metformin dengan turunan sulfonylurea, insulin, acarbose, salisilat, aksi hipoglikemik dapat meningkat.
Karena penggunaan metformin pada pasien dengan keracunan alkohol akut meningkatkan risiko mengembangkan asidosis laktat (terutama ketika puasa, wasting, atau gagal hati), selama pengobatan dengan Galvus Met harus menahan diri dari alkohol dan obat-obatan yang mengandung etil alkohol.
Syarat dan ketentuan penyimpanan
Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, di tempat yang kering pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan - 2 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa.
