Diabetes: perawatan baru di Israel

Diabetes telah menjadi epidemi global, dan penciptaan obat baru yang efektif untuk melawannya lebih penting daripada sebelumnya.

Baru-baru ini, obat baru telah tiba di pasar obat, tanpa efek samping yang membedakan banyak obat terkenal. Eksperimen pada hewan telah menunjukkan bahwa obat baru memiliki kemampuan untuk memperlambat penghancuran sel beta di pankreas, yang bertanggung jawab untuk produksi insulin.

Memperkuat incretin, memperkuat mekanisme alami

Untuk memahami cara kerja obat baru, Anda perlu memahami peran incretin dalam tubuh.

Setelah makan, sel-sel dinding usus menentukan kadar gula yang tinggi di usus dan melepaskan hormon yang disebut incretin. Hormon-hormon ini meningkatkan sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Pada saat yang sama, sel-sel alfa mengeluarkan hormon glukagon, yang bertindak sebagai antagonis insulin dan meningkatkan sintesis glukosa oleh sel-sel hati.
Dengan demikian, tubuh menjaga keseimbangan glukosa dalam darah.

Incretins juga memiliki fungsi seperti menciptakan perasaan kenyang saat makan dan memperkuat tulang-tulang tubuh. Pada pasien dengan diabetes mellitus, jumlah incretin dalam darah di bawah normal dan pengaruhnya terhadap metabolisme tidak signifikan. Peningkatan yang diproduksi oleh tubuh mengalami pembelahan cepat karena enzim yang disebut DPP-4.

Obat baru, dan di antaranya - janovia, tersedia di pasar Israel, mencegah pengaruh enzim dan meningkatkan jumlah incretin alami GLP-1 dalam darah.

Incretin bekerja langsung di pankreas, yang berkontribusi pada pengaturan kadar gula darah yang lebih baik. Obat-obatan ini tersedia dalam bentuk pil. Mereka nyaman digunakan dan tidak memiliki efek samping seperti hipoglikemia, retensi cairan, gagal jantung, dan kenaikan berat badan. Obat-obatan ini dapat dikombinasikan dengan metode perawatan lain.

Pasien diabetes yang menerima janovia merespons pengobatan dengan baik dan secara efektif mencapai pengaturan proses metabolisme yang stabil.

Gabungan pengobatan diabetes

Selain obat-obatan seperti janovia, yang meningkatkan aksi incretin, Israel memiliki Januet, yang menggabungkan janovia dan metformin (metformin) dalam dosis berbeda dalam satu tablet. Ini juga meningkatkan respons pasien terhadap pengobatan dan membantu menyeimbangkan kadar gula darah.

Januet bekerja di tiga bidang utama: mengurangi produksi glukosa di hati, menunda penyerapan glukosa di usus, dan meningkatkan sensitivitas insulin dan meningkatkan pemanfaatan glukosa dalam tubuh.

Januet digunakan di lebih dari 60 negara, hingga saat ini, lebih dari 2,6 juta resep telah ditulis untuk obat ini di dunia. Perawatan kombinasi dalam kombinasi dengan diet dan olahraga menyebabkan stabilisasi kadar gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak mencapai ini, menerima dosis maksimum metformin atau dibedakan oleh intoleransi yang buruk.

Janovia dan Januet tersedia dalam bentuk pil, mudah digunakan, aman.
Janovia tidak menyebabkan peningkatan berat badan, dan Januet bahkan berkontribusi pada pengurangannya.

Forum Israel

Zona waktu: UTC + 2 jam

Aturan Forum

Obatnya adalah tongkat untuk Mushlyam.

Pemula, kerabat kami membutuhkan waktu lama semua jenis obat yang diresepkan, dan gula disimpan pada 200-300 dan tidak jatuh. Kakiku mulai sakit dan dia pergi ke dokter lain. Dia meresepkan obat ini untuknya, Januet dan Amaril. Dan gula turun menjadi 80-90, dan ini terlepas dari kenyataan bahwa dia sekarang membiarkan dirinya makan semuanya. Jadi istri saya punya cerita yang sama. Itu sebabnya saya memperhatikan.
Hari ini, istri saya masuk ke Mushlyam dan setelah 3 hari bisa membeli Janet dengan diskon 50%. Dan saya sudah membayar pesanan di apotek swasta dan akhirnya saya membeli 135 syikal. Dan persetan dengan mereka.

Ditambahkan setelah 2 menit 16 detik:

Rachel, ada jenis diabetes yang berbeda. Dari yang ringan hingga yang sangat berat.

JANUET XR 50/1000 MG TABEL TINDAKAN LANJUTAN (JANUET XR 50/1000 MG TABLETS)

Harga berdasarkan permintaan.

PERHATIAN! Obat ini dilepaskan hanya dengan resep dokter.
Jenis produk mungkin berbeda dari yang ditunjukkan pada foto.

Deskripsi Produk

Ini diresepkan sebagai obat tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2, ketika terapi jangka panjang dengan sitagliptin dan metformin sesuai.

Informasi tambahan

1000 MG METFORMINE HYDROCHLORIDE (METFORMIN HYDROCHLORIDE), 50 MG SYTAGLIPTINE MONOHYDRATE FOSFAT (SITAGLIPTIN SEBAGAI FASA GARAM)

Obat Gentadueto: petunjuk penggunaan

Gentadueto adalah salah satu obat yang digunakan dalam pengobatan diabetes. Ini memiliki efek hipoglikemik persisten dan memungkinkan Anda untuk mempertahankan kadar glukosa normal untuk jangka waktu yang cukup lama.

Nama non-eksklusif internasional

Gentadueto adalah salah satu obat yang digunakan dalam pengobatan diabetes.

Bentuk pelepasan dan komposisi

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet berlapis film. Zat aktif utama: linagliptin 2,5 mg dan metformin hidroklorida dosis 500, 850 atau 1000 mg. Komponen tambahan disajikan: arginin, pati jagung, kopovidon, silika, magnesium stearat. Cangkang film dibentuk oleh titanium dioksida, pewarna besi kuning dan merah, propilen glikol, hipromelosa, dan talk.

Tablet 2,5 + 500 mg: bikonveks, berbentuk oval, berlapis kuning film. Di satu sisi ada ukiran pabrikan, dan di sisi lain tulisan "D2 / 500".

Tablet 2,5 + 850 mg adalah sama, hanya warna lapisan film oranye terang, dan untuk tablet 2,5 + 1000 mg warna shell adalah merah muda.

Tindakan farmakologis

Linagliptin - suatu penghambat enzim DPP-4. Ini menonaktifkan incretin dan insulinotropic polypeptide yang tergantung-glukosa. Incretin terlibat dalam menjaga kadar glukosa darah normal. Bahan aktif mengikat enzim dan meningkatkan konsentrasi incretin. Sekresi insulin yang bergantung pada glukosa meningkat, dan sekresi glukagon menurun, yang menormalkan indikator glukosa.

Metformin - biguanide. Ini memiliki efek hipoglikemik persisten. Konsentrasi plasma glukosa menurun. Produksi insulin tidak distimulasi, dan karena itu hipoglikemia berkembang hanya pada kasus yang jarang. Sintesis glukosa di hati berkurang karena penghambatan glikogenesis dan glukoneogenesis. Karena peningkatan sensitivitas insulin dari reseptor permukaan, pemanfaatan glukosa oleh sel terbaik terjadi.

Metformin merangsang sintesis glikogen di dalam sel.

Metformin merangsang sintesis glikogen di dalam sel. Ini memiliki efek yang baik pada metabolisme lipid. Mengurangi konsentrasi kolesterol dan trigliserida dalam darah. Penggunaan linagliptin bersama dengan turunan sulfonylurea dan metformin mengurangi HbA1c (sebesar 0,62% dibandingkan dengan plasebo; HbA1c awal adalah 8,14%).

Farmakokinetik

Zat aktif cepat diserap dari saluran pencernaan. Organ-organ didistribusikan secara tidak merata. Ketersediaan hayati dan kemampuan mengikat struktur protein cukup rendah. Ekskresi terjadi setelah penyaringan ginjal, sebagian besar tidak berubah.

Indikasi untuk digunakan

Indikasi langsung untuk penggunaan obat ini adalah:

• pengobatan diabetes tipe 2 pada pasien dengan kontrol glikemik tidak mencukupi menggunakan dosis maksimum metformin;
• kombinasi dengan obat lain dan insulin pada orang dewasa dengan patologi diabetes, jika penggunaan metformin dan obat-obatan ini tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai;
• pengobatan orang yang sebelumnya menggunakan metformin dan linagliptin secara terpisah.

Indikasi langsung untuk penggunaan obat ini adalah pengobatan diabetes tipe 2 pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi ketika menggunakan dosis maksimum metformin.

Ini digunakan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada individu dengan patologi tipe 2.

Kontraindikasi

Sangat dilarang untuk menggunakan obat dalam kondisi seperti:

• diabetes tipe 1;
• hipersensitif terhadap komponen individu;
• ketoasidosis diabetikum;
• asidosis laktat;
• kondisi koma diabetes;
• gagal ginjal berat;
• penyakit yang memicu hipoksia jaringan: dekompensasi kekurangan otot jantung, kesulitan bernafas, baru-baru ini mengalami serangan jantung;
• gagal hati;
• keracunan alkohol.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDIKASI UNTUK PENGGUNAAN

Ditunjukkan bahwa itu dapat ditingkatkan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Perlu dicatat bahwa tidak perlu menggunakannya. Tidak diketahui apakah pasien dengan pankreatitis menggunakan pankreatitis.

• Bahan aktif: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Pabrikan: MERCK SHARP DOHME CORP., AS
• Bentuk paket: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Tanggal kedaluwarsa: 24 bulan.
• Bea Cukai: Tidak Terbatas
• Kelas Pengiriman: Pos Udara, hingga 5 hari
• Informasi tentang obat dari Kementerian Kesehatan Israel: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Resep: Ya

PERSIAPAN DENGAN AGEN YANG BERTINDAK YANG SAMA

Deskripsi Produk

Pengobatan dengan Metformin diindikasikan pada diabetes mellitus tipe 2 pada orang dewasa (termasuk kegagalan kelompok sulfonylurea), terutama dalam kasus-kasus yang melibatkan obesitas.

Avandamet, Bagomet, Vero-Metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformin, Glucophagus, Glucophage, Glucophage Long, Diorormet, Deformin, Diaformin OD, Langerine, Metadien, Metospanin, Metfammamammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammam BMS, Metformin-Richter, Metformin hidroklorida, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Forum Israel

Zona waktu: UTC + 2 jam

Aturan Forum

Obatnya adalah tongkat untuk Mushlyam.

Pemula, kerabat kami membutuhkan waktu lama semua jenis obat yang diresepkan, dan gula disimpan pada 200-300 dan tidak jatuh. Kakiku mulai sakit dan dia pergi ke dokter lain. Dia meresepkan obat ini untuknya, Januet dan Amaril. Dan gula turun menjadi 80-90, dan ini terlepas dari kenyataan bahwa dia sekarang membiarkan dirinya makan semuanya. Jadi istri saya punya cerita yang sama. Itu sebabnya saya memperhatikan.
Hari ini, istri saya masuk ke Mushlyam dan setelah 3 hari bisa membeli Janet dengan diskon 50%. Dan saya sudah membayar pesanan di apotek swasta dan akhirnya saya membeli 135 syikal. Dan persetan dengan mereka.

Ditambahkan setelah 2 menit 16 detik:

Rachel, ada jenis diabetes yang berbeda. Dari yang ringan hingga yang sangat berat.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Perhatian! Materi yang disajikan di sini hanya untuk referensi dan tidak bisa menjadi panduan untuk pengobatan sendiri. Situs ini sama sekali tidak bertanggung jawab atas deskripsi obat di atas. Anda menggunakan atau tidak menggunakannya dengan risiko Anda sendiri!

Pada 2018-Des-03
kira-kira, Anda dapat membeli "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" di Riga, Latvia dengan harga berikut:

51.97 € 59.03 $ 46.29 £ 3954 RUB 536.3SEK 223PLN 219.14

Kode ATC: A10BD07. Zat aktif: Sitagliptinum Un Metforminum.

Pabrikan: Merck Sharp Dohme
Obat JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 termasuk dalam daftar obat yang dapat diganti di Latvia.
Obat resep.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Sayangnya, sejauh ini database kami berisi instruksi untuk persiapan hanya dalam bahasa Latvia ("Dewa" = "dosis", "dienā" = "per hari")_[L1R]

BADAN OBAT EROPA

OBAT ILMU KESEHATAN

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Ini adalah Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Janumet. Tajima ir paskaidrots, kala Cilvēkiem paredzēto zā komiteu komiteja (CHMP) nov zrtēja šīs zāles pirms sniegt pozitīvu atzinumu par reģistrācijas apliecības pieli aniršanu un ieteikumusus

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas actīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tablet ir pieejamas (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformīna hidrohlorīda dan 50 mg sitagliptīna / 1.000 mg metformīna hidrohlorīda).

Apakah Lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa controli asinīs. Ini terkait dengan papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gamma agonistu, piemēram, tiazolidīndionu insulīnu vai (citām pretdiabēta zalem) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot SIS Zales un metformīnu.

Ini adalah var iegādāties tikai pret recepti.

Bagaimana dengan Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Tablet-tablet Lietojamā dapat dibaca di mana tidak ada cita pretdiabēta zāļu deva, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazeminās cukura límenis asinīs).

Agen Uni Eropa

7 Westferry Circus • Canary Wharf • London E14 4HB • Britania Raya Telepon +44 (0) 20 7418 8400 Faksimili +44 (0) 20 7418 8416 Email [email protected] Situs web www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduksi diizinkan asalkan sumbernya diakui.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Apakah Janumet darboja?

2. Saran untuk ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulīna, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs, vai kad organism nespēj insulīnu izmantot efektī

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptin dan dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) inhibitor. Tas darboja, blo inkjot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Dengan hormati ini, Anda akan menemukan lebih dari satu yang terbaik untuk veidošanos aizkuņģa dziedzerī. Apa yang Anda inginkan dengan hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinī ir augsts cukura lmmenis. Sitagliptīns neiedarboja, kad glikozes límenis asinīs zems. Sitagliptīns mazina dan aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) ar nosaukumu Januvia un Xelevia kopš 2007. gada un ar nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu-abu activo vielu darbības rezultata mazinas glikozes límenis asinīs, un bag palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Apa itu Janumet izpēte?

Tapa ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tip diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka ar metforma un sulfonilurīnvielas kombinaciju. Di sini Anda akan melihat lebih banyak lagi tentang Xelevia untuk rezultatus, lalu menambahkan ke perangkat lain, menggunakan kontrol akses dan kontrol dengan kontrol akses ke kontrol fungsi. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, untuk pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 karyawan pacientu Dengan demikian, 441 pacientu sitagliptīnu salīdzinaja adalah placebo, dan ini adalah lialesjot papildterapija ar glimepirīdu (citu sulfonilurīnvielu), kombinacija dan metformīnu vai bez ta.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 passi, kuru slimi nevarēja apmierinoši kontrolēt ar diētu un vingrošanu vien. Untuk orang-orang Janumet iedarbību salīdzinaja dan metformīna un sitagliptīna iedarbību, lietojot katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; Sebelumnya, 641 pengguna, kura-kura ramping dan kontrol akses kontrol stabil, menjalankan perangkat keras, dan tidak ada informasi lebih lanjut tentang papildus lietoja metformīnu. Turklat lataja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, tam pievienojot sitagliptīnu vai placebo.

Visos pumtumjumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko sauc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asinīs. Tas saya tidak akan suka melihat apa yang Anda inginkan.

Di sini Anda dapat melihat lebih banyak, lebih cepat, lebih cepat dan lebih aktif dengan lebih mudah menggunakan organisme yang lebih baik dengan lebih baik dan lebih baik dengan lebih cepat.

Apakah Bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptīna, HbA1c koncentrācija p nc 24 nedēļām samazinājās par 0,67% (tidak ada aptuveni 8,0%), salīdzinot ar 0,02% pazemināanan pactiem, kuru-arag%,% par%%. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentrācija pēc 24 nedēļām bija samazināta par 0,59%, salīdzinot di 0,30% pieaugumu pacientiem, kuru, syurpursu.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Tidak seperti papildp pietījumā, pievienojot, metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c koncentrācija pēc 18 nedēļām samazinājās par 1.03% salīdzinājāā par 0,3-hm-hm sal sal a pa Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija samazinājās par 0,59% salīdzinājumā adalah 0,03% kritumu dari pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pacientiem, meta papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Apakah ada risiko pastāv, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 līdz 10 pacientiem no 100) di bawah slikta dūša. Pilns visum Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Tas nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties diabēta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Dengan kata lain, lietot pacienti, kas pārmērīgi lieto alkoholu vai ir alkoholiķi, kie arī sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Apa itu Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, pārsniedz šo zāļu radīto risku, jika tidak, izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Informasi tentang par Janumet

Komisi Eiropas 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medis / laporan penilaian publik Eropa. Jika Anda memiliki informasi lebih lanjut tentang Janumet pieejama zāu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: petunjuk penggunaan

Komposisi

Satu tablet berisi

Linagliptin zat aktif 2,5 mg

metforminhydrochloride 850 mg atau 1000 mg,

eksipien: arginin, pati jagung, kopovidon, silikon dioksida koloid anhidrat, magnesium stearat;

lapisan film: titanium dioksida (E171), besi (III) oksida kuning (E172), besi (III) oksida merah (E172), propilen glikol, hypromellose 2910, talk.

Deskripsi

Tablet, dilapisi film warna oranye terang, oval, dengan permukaan bikonveks, dengan ukiran logo perusahaan di satu sisi dan ukiran "D2 / 850" - di sisi lain (untuk dosis 2,5mg / 850 mg).

Tablet, dilapisi film warna pink muda, oval, dengan permukaan bikonveks, dengan logo perusahaan terukir di satu sisi dan terukir "D2 / 1000" - di sisi lain (dengan dosis 2,5 mg / 1000 mg).

Tindakan farmakologis

GENTADUETA adalah kombinasi tetap dari dua senyawa penurun glukosa, linagliptin dan metformin hidroklorida.

Linagliptin adalah inhibitor enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, kode EC3.4.14.5), yang terlibat dalam inaktivasi hormon incretin-glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dan glukosa-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Hormon-hormon ini dengan cepat dihancurkan oleh enzim DPP-4. Kedua etiinretin terlibat dalam regulasi fisiologis homeostasis glukosa. Tingkat basal dari sekresi incretin pada siang hari rendah, dengan cepat naik setelah penggunaan makanan. GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis insulin dan sekresi oleh sel beta pankreas di hadapan kadar glukosa darah normal dan tinggi. Selain itu, GLP-1 mengurangi sekresi glukagon oleh sel-sel alfa pankreas, yang mengarah pada penurunan produksi glukosa di hati. Linagliptin berikatan secara efektif dan efisien dengan DPP-4, yang menyebabkan peningkatan kadar inquinol yang stabil dan pemeliharaan jangka panjang dari aktivitas mereka. Linagliptin meningkatkan sekresi insulin tergantung pada kadar glukosa dan menurunkan sekresi glukagon, yang menghasilkan peningkatan homeostasis glukosa. Linagliptin berikatan dengan DPP-4 secara selektif, secara in vitro selektivitasnya melebihi selektivitas untuk DPP-8 atau aktivitasnya terhadap DPP-9 lebih dari 10.000 kali.

Pengobatan glueliglyptin secara signifikan meningkatkan penanda pengganti fungsi sel beta, termasuk HOMA (model untuk menilai homeostasis), rasio proinsulin terhadap insulin dan indikator reaksi sel beta sesuai dengan tes toleransi terhadap makanan.

Metformin adalah biguanide dan memiliki efek hipoglikemik, menurunkan kadar glukosa hipoprendial basal dalam plasma. Metformin tidak merangsang sekresi insulin dan karena itu tidak menyebabkan hipoglikemia.

Metforminine hidroklorida memiliki 3 mekanisme aksi:

mengurangi pembentukan glukosa di hati dengan menghambat glukoneogenesis dan glikogenolisis

peningkatan konsumsi glukosa oleh otot rangka dan pemanfaatannya dengan meningkatkan sensitivitas insulin

memperlambat penyerapan glukosa di usus.

Metformin merangsang sintesis glikogen intraselular dengan bekerja pada glikogen sintetase.

Metforminine hidroklorida meningkatkan kapasitas transportasi semua jenis transporter glukosa membran yang saat ini dikenal.

Metforminine hidroklorida pada manusia, terlepas dari efeknya pada glikemia, memiliki efek yang menguntungkan pada metabolisme lipid: ia mengurangi tingkat kolesterol total, kolesterol dalam LDL dan trigliserida.

Penambahan eli-glyptin ke terapi metformin

Kemanjuran dan keamanan linagliptin, digunakan dalam kombinasi dengan metformin pasien dengan glikemia, yang tidak dikontrol secara memadai oleh terapi metformin, dipelajari dalam sejumlah studi double-blind, placebo-controlled.

Kombinasi linagliptin dan metformin memberikan peningkatan signifikan dan signifikan dalam parameter glikemik tanpa mengubah berat badan daripada menerima masing-masing komponen secara terpisah. Secara khusus, kadar hemoglobin A terglikasi (HbA1c), kadar glukosa plasma puasa (HBG), kadar glukosa dalam plasma 2 jam setelah makan (GLP) berkurang secara signifikan.

Sebuah meta-analisis prospektif pada 5.239 pasien dengan diabetes tipe 2 yang berpartisipasi dalam 8 studi klinis menunjukkan bahwa pengobatan dengan linagliptin tidak meningkatkan risiko kardiovaskular (kematian kardiovaskular, infark miokard nonfatal, stroke nonfatal, atau rawat inap karena stenokardia tidak stabil).

Farmakokinetik

Studi bioekuivalensi yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa persiapan GENTADUUTO adalah bioekuivalen dengan lingliptin imetformin yang digunakan secara terpisah.

Penggunaan DZHENTUADUETO dalam kombinasi dengan makanan tidak menyebabkan perubahan dalam parameter farmakokinetik ligliptin. Area di bawah kurva konsentrasi - waktu (AUC) dari metformin tidak berubah, namun, konsentrasi maksimum rata - rata (Сmax) dari metformin dalam serum menurun sebesar 18% jika obat tersebut digunakan dengan makanan. Dalam kasus pemberian obat dengan makanan, peningkatan waktu untuk mencapai konsentrasi metformin serum maksimum 2 jam diamati. Signifikansi klinis dari perubahan ini tidak mungkin.

Di bawah ini adalah ketentuan yang mencerminkan sifat farmakokinetik dari komponen aktif individu GENTADUETO.

Setelah menerima linagliptin secara oral dengan dosis 5 mg, obat cepat diserap, konsentrasi plasma puncak (median Tmax) tercapai setelah 1,5 jam. Konsentrasi linagliptin dalam plasma berkurang dalam dua fase. Waktu paruh terminal panjang (lebih dari 100 jam), yang terutama disebabkan oleh pengikatan linagliptin yang stabil dan jenuh dengan DPP-4 dan tidak menyebabkan penumpukan obat. Waktu paruh efektif untuk akumulasi linagliptin, ditentukan setelah asupan linagliptin berulang dengan dosis 5 mg, adalah sekitar 12 jam. Dalam hal penerimaan gluglyptin dengan dosis 5 mg sekali sehari, konsentrasi obat yang stabil dalam plasma tercapai setelah dosis ketiga, sementara AUC linagliptin meningkat dalam plasma sekitar 33% dibandingkan dengan dosis pertama. Koefisien untuk lynagliptin AUC kecil (masing-masing 12,6% dan 28,5%). Nilai-nilai AUC plasma dari linagliptin meningkat ke tingkat yang kurang proporsional dengan meningkatnya dosis. Farmakokinetik linagliptin pada orang sehat dan pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 umumnya serupa.

Ketersediaan hayati absolut linagliptin adalah sekitar 30%. Karena pridlinigliptin bersama dengan makanan yang mengandung banyak lemak, tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik, linagliptin dapat digunakan baik selama makan, dan di luar koneksi dengan makanan.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa linagliptin adalah substrat glikoprotein-P dan CYP3A4. Ritonavir, inhibitor poten dari glikoprotein-P dan CYP3A4, menyebabkan dvukratnomuuvelicheniyu paparan (dievaluasi berdasarkan AUC) linagliptin, amnogokratnoe aplikasi linagliptin bersama-sama dengan rifampisin, kuat induktoromP-gp dan CYP3A, penurunan AUC linagliptin fase primernona stasioner 40%, lebih disukai dari dengan meningkatkan (atau, masing-masing, mengurangi) ketersediaan hayati glikiptin karena penghambatan (atau, masing-masing, induksi) dari glikoprotein-P.

Volume distribusi rata-rata setelah dosis tunggal 5 mg adalah sekitar 1.110 liter, yang menunjukkan distribusi luas dalam jaringan. Pengikatan glikptin gel ke protein plasma tergantung pada konsentrasi obat. Jika konsentrasinya 1 nmol / l, pengikatannya sekitar 99%, dan ketika konsentrasi linagliptin dinaikkan menjadi ≥30 nmol / l, pengikatan menurun menjadi 75-89%, yang mencerminkan saturasi ikatan obat dengan DPP-4 ketika konsentrasi linagliptin meningkat. Pada konsentrasi linagliptin yang tinggi, ketika pengikatan DPP-4 sepenuhnya jenuh, 70-80% linagliptin terikat dengan protein plasma lainnya, dan 30-20% obat berada dalam keadaan bebas.

Dimetabolisme oleh sebagian kecil dari obat yang tertelan. Rute ekskresi utama adalah melalui usus (sekitar 85%). Sekitar 5% linagliptin diekskresikan dalam urin. Satu metabolit utama obat telah diidentifikasi, dampak relatifnya pada fase stasioner adalah 13,3% dari efek linagliptin, metabolit ini tidak memiliki aktivitas farmakologis dan tidak berkontribusi pada aktivitas penghambatan linagliptin terhadap DPP-4 plasma.

Pembersihan ginjal sekitar 70 ml / menit.

Penderita gagal ginjal

Pada pasien dengan derajat gagal ginjal apa pun, perubahan dosis terhadap linagliptin tidak dianggap perlu. Gagal ginjal kecil tidak mempengaruhi farmakokinetik linagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Pasien dengan insufisiensi hati

Pada pasien dengan gagal hati kecil, sedang atau berat, tidak diperlukan perubahan dosis linagliptin.

Studi farmakokinetik linagliptin pada anak-anak belum dilakukan.

Perubahan dosis tergantung pada jenis kelamin, indeks massa tubuh (IMT), ras, usia pasien tidak diperlukan.

Setelah mengambil Metformin di dalam konsentrasi maksimum (Cmax) tercapai setelah 2,5 jam. Pada sukarelawan sehat, bioavailabilitas absolut metformin hidroklorida setelah konsumsi dengan dosis 850 mg adalah sekitar 50-60%. Setelah menerima obat di dalam sekitar 20-30% dari obat tidak diserap dan diekskresikan oleh usus dalam bentuk tidak berubah.

Metforminine hidroklorida ditandai dengan farmakokinetik absorpsi nonlinear. Ketika menggunakan dosis metformin hidroklorida yang direkomendasikan, konsentrasi tunak dalam plasm dicapai dalam 24-48 jam dan, biasanya, kurang dari 1 μg / ml.

Makanan mengurangi tingkat penyerapan metformin hidroklorida dan agak memperlambat laju penyerapan. Setelah menggunakan obat dengan dosis 850 mg, bersama dengan pasien, konsentrasi plasma maksimum (Cmax) adalah 40% lebih sedikit, area konsentrasi waktu-subtrive (AUC) adalah 25% lebih sedikit, dan waktu yang berlalu sebelum mencapai konsentrasi plasma maksimum meningkat selama 35 menit. Signifikansi klinis dari pengurangan indikator ini tidak diketahui.

Pengikatan protein dengan protein plasma tidak signifikan. Metformin hidroklorida terikat oleh sel darah merah. Konsentrasi maksimum obat dalam darah lebih rendah daripada dalam plasma, dan mencapai sekitar secara bersamaan. Diasumsikan bahwa sel-sel darah merah adalah kompartemen tambahan dari distribusi obat. Distribusi volume rata-rata (Vd) bervariasi dari 63 hingga 276 liter.

Metforminine hidroklorida diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Pada manusia, metabolitnya tidak teridentifikasi.

Klirens ginjal metformin hidroklorida melebihi 400 ml / mnt, yang menunjukkan pemberian obat dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Setelah meminum obat di dalam terminal, waktu paruh adalah sekitar 6,5 jam.

Dalam kasus gangguan ginjal, klirens ginjal obat menurun secara proporsional dengan klirens kreatin, oleh karena itu waktu paruh diperpanjang, yang mengarah ke peningkatan kadar metformin hidroklorida plasma.

Setelah penggunaan berulang metformin dengan dosis 500 mg pada anak-anak, profil farmakokinetik mirip dengan pada orang dewasa yang sehat.

Setelah penggunaan berulang obat dengan dosis 500 mg dua kali sehari selama 7 hari, anak-anak dengan diabetes memiliki konsentrasi plasma maksimum (Cmax) dan paparan sistemik (AUC0-t) sekitar 33% dan 40% kurang dari pada pasien dewasa dengan diabetes mellitus yang menerima metformin dengan dosis 500 mg dua kali sehari selama 14 hari. Karena dosis obat dipilih secara individual tergantung pada tingkat kontrol glikemik, data ini memiliki signifikansi klinis yang terbatas.

Indikasi untuk digunakan

Diabetes mellitus tipe 2 untuk meningkatkan kontrol glikemik (dalam kombinasi dengan diet dan olahraga) dalam kasus-kasus di mana penggunaan simultan linagliptin dan metformin dianjurkan: pada pasien yang pengobatannya dengan metformin saja tidak efektif, atau pada pasien yang sudah menerima kombinasi linagliptin dan metformin secara terpisah. obat-obatan dengan efek yang baik.

GENTADUETO dapat diberikan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi berganda) selain diet dan olahraga untuk pasien yang tidak diobati secara efektif dengan turunan metformin dan sulfonylurea dengan dosis maksimum.

Kontraindikasi

diabetes tipe 1

hipersensitivitas terhadap komponen obat

ketoasidosis diabetikum, prekoma diabetes

insufisiensi ginjal atau gangguan fungsi ginjal (bersihan kreatinin kurang dari 60ml / menit)

penyakit akut atau kronis yang dapat merusak fungsi ginjal, misalnya: dehidrasi, infeksi parah, syok, penggunaan intravaskular zat yang mengandung yodium

penyakit akut atau kronis yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan, misalnya: gagal jantung atau pernapasan, infark miokard baru-baru ini, syok

kehamilan dan menyusui

anak-anak dan remaja hingga 18 tahun

Dosis dan pemberian

Untuk pemberian oral. Dosis yang dianjurkan adalah 2,5 mg / 850 mg atau 2,5 mg / 1000 mg dua kali sehari.

Dosis harus dipilih secara individual berdasarkan rejimen pengobatan pasien saat ini, efektivitas dan tolerabilitasnya. Dosis harian maksimum yang direkomendasikan dari DGENTADUETO adalah 5 mg linagliptin dan 2000 mg metformin.

GENTADUETO harus dikonsumsi bersamaan dengan makanan untuk mengurangi efek buruk pada saluran pencernaan yang disebabkan oleh metformin.

Untuk pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 tidak cukup terkontrol oleh monoterapi dengan metformin dalam dosis maksimum yang dapat ditoleransi, GENTADUETO biasanya harus dirancang sehingga dosis linagliptin adalah 2,5 mg dua kali sehari (dosis harian 5 mg), dan dosis metformin tetap sama seperti sebelumnya.

Untuk pasien yang dipindahkan dari penggunaan bersama linagliptin dan metformin, GENTADUETO harus diberikan sedemikian rupa sehingga dosis linagliptin dan metformin sama dengan sebelumnya.

Untuk pasien yang diabetes mellitus tipe 2 tidak cukup terkontrol dengan terapi kombinasi ganda menggunakan dosis maksimum metformin dan turunan sulfonylurea, GENTADUETO biasanya harus diberikan sedemikian rupa sehingga dosis linagliptin adalah 2,5 mg dua kali sehari (dosis harian 5 mg), dan dosis metformin adalah 2,5 mg. sama seperti sebelumnya.

Ketika DENTADUETO digunakan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea, dosis sulfonylurea yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.

Untuk menggunakan dosis metformin yang berbeda, GENTADUETO tersedia dalam bentuk sediaan berikut: linagliptin 2,5 mg + metformin hidroklorida 850 mg atau metformin hidroklorida 1000 mg.

Disfungsi ginjal

GENTADUETO (karena adanya metformin dalam komposisinya) dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau parah (kreatinin 0

Petunjuk GENTADUETO ® (JENTADUETO) untuk digunakan

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Tablet, dilapisi cahaya oranye film, oval, bikonveks, diukir dengan logo perusahaan di satu sisi dan terukir "D2 / 850" di sisi lain.

Eksipien: arginin, pati jagung, kopovidon, silikon dioksida koloid anhidrat, magnesium stearat.

Komposisi kulit film: titanium dioksida (E171), besi (III) oksida kuning (E172), besi (III) oksida merah (E172), propilen glikol, hypromellose 2910, talk.

10 pcs. - kemasan blister (6) - kemasan kardus.

tab., pokr. penutup film, 2,5 mg + 1000 mg: 30 atau 60 pcs.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 dari 07/06/2013 - Sekarang

Tablet, dilapisi dengan film pink, oval, bikonveks, dengan logo perusahaan terukir di satu sisi dan terukir "D2 / 1000" di sisi lain.

Eksipien: arginin, pati jagung, kopovidon, silikon dioksida koloid anhidrat, magnesium stearat.

Komposisi kulit film: titanium dioksida (E171), besi (III) oksida kuning (E172), besi (III) oksida merah (E172), propilen glikol, hypromellose 2910, talk.

10 pcs. - kemasan blister (3) - kemasan kardus.
10 pcs. - kemasan blister (6) - kemasan kardus.

Tindakan farmakologis

Obat hipoglikemik kombinasi untuk pemberian oral. Gentadueto ® adalah kombinasi tetap dari dua zat hipoglikemik - linagliptin dan metformin hidroklorida.

Linagliptin adalah inhibitor enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, kode EC 3.4.14.5), yang terlibat dalam inaktivasi hormon hormon - seperti peptida-1 glukagon (GLP-1) dan glukosa-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Hormon-hormon ini dengan cepat dihancurkan oleh enzim DPP-4. Kedua incretin ini terlibat dalam regulasi fisiologis homeostasis glukosa. Tingkat basal dari sekresi incretin pada siang hari rendah, dengan cepat naik setelah makan. GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis insulin dan sekresi oleh sel beta pankreas di hadapan kadar glukosa darah normal dan tinggi. Selain itu, GLP-1 mengurangi sekresi glukagon oleh sel-sel alfa pankreas, yang mengarah pada penurunan produksi glukosa di hati. Linagliptin secara efektif dan reversibel berikatan dengan DPP-4, yang menyebabkan peningkatan kadar incretin dan pemeliharaan jangka panjang dari aktivitas mereka. Linagliptin meningkatkan sekresi insulin tergantung pada kadar glukosa dan menurunkan sekresi glukagon, yang akhirnya mengarah pada peningkatan homeostasis glukosa. Linagliptin mengikat secara selektif ke DPP-4, selektivitasnya secara in vitro melebihi selektivitas untuk DPP-8 atau aktivitas untuk DPP-9 lebih dari 10.000 kali.

Pengobatan Linagliptin secara signifikan meningkatkan tanda pengganti fungsi sel beta, termasuk HOMA (model untuk menilai homeostasis), rasio proinsulin terhadap insulin, dan indikator reaksi sel beta sesuai dengan tes toleransi makanan.

Metformin adalah biguanide dan memiliki efek hipoglikemik, menurunkan kadar glukosa plasma basal dan postprandial. Metformin tidak merangsang sekresi insulin dan karena itu tidak menyebabkan hipoglikemia.

Metformin hidroklorida memiliki 3 mekanisme aksi:

1. mengurangi pembentukan glukosa di hati dengan menghambat glukoneogenesis dan glikogenolisis;

2. meningkatkan konsumsi glukosa oleh otot rangka dan pemanfaatannya dengan meningkatkan sensitivitas insulin;

3. memperlambat penyerapan glukosa di usus.

Metformin merangsang sintesis glikogen intraselular dengan bekerja pada glikogen sintetase.

Metformin hidroklorida meningkatkan kemampuan transportasi semua jenis transporter glukosa yang saat ini dikenal.

Metformin hidroklorida pada manusia, terlepas dari efeknya pada glikemia, memiliki efek menguntungkan pada metabolisme lipid:

• mengurangi tingkat kolesterol total, kolesterol dalam komposisi LDL dan trigliserida.

Menambahkan Linagliptin ke Pengobatan Metformin

Kemanjuran dan keamanan linagliptin, digunakan dalam kombinasi dengan metformin pada pasien dengan glikemia, yang tidak dikontrol secara memadai oleh metformin monoterapi, dipelajari dalam sejumlah studi double-blind, placebo-controlled.

Kombinasi linagliptin dan metformin memberikan peningkatan signifikan dan signifikan dalam parameter glikemik tanpa mengubah berat badan daripada mengambil masing-masing komponen secara terpisah. Secara khusus, tingkat hemoglobin A terglikasi (HbA1c), tingkat glukosa plasma puasa (FPG), tingkat glukosa dalam plasma 2 jam setelah makan (GLP) berkurang secara signifikan.

Sebuah meta-analisis prospektif pada 5239 pasien dengan diabetes tipe 2 yang berpartisipasi dalam 8 studi klinis menunjukkan bahwa pengobatan dengan linagliptin tidak mengarah pada peningkatan risiko kardiovaskular (kematian kardiovaskular, infark miokard nonfatal, stroke nonfatal, atau rawat inap karena angina tidak stabil).

Farmakokinetik

Studi bioekivalensi yang dilakukan pada sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa Gentadueto ® adalah bioekuivalen dengan linagliptin dan metformin yang digunakan secara terpisah.

Penggunaan Gentadueto ® bersama dengan makanan tidak menyebabkan perubahan dalam parameter farmakokinetik linagliptin. AUC metformin tidak berubah, bagaimanapun, rata-rata C_maks metformin serum dalam kasus penggunaan obat dengan makanan berkurang sebesar 18%. Dalam kasus penggunaan obat dengan makanan, peningkatan waktu untuk mencapai C diamati._maks metformin dalam plasma selama 2 jam, signifikansi klinis dari perubahan ini tidak mungkin. Di bawah ini adalah ketentuan yang mencerminkan sifat farmakokinetik dari bahan aktif individu Gentadueto ®.

Setelah mengambil linagliptin secara oral dengan dosis 5 mg, obat itu cepat diserap,_maks dalam plasma (median T_maks) tercapai setelah 1,5 jam. Konsentrasi linagliptin dalam plasma menurun dua fase. Ketersediaan hayati absolut linagliptin adalah sekitar 30%. Karena mengambil linagliptin bersama dengan diet tinggi lemak tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada farmakokinetik, linagliptin dapat digunakan baik selama makan dan terlepas dari makanan.

Setelah meminum linagliptin dalam dosis tunggal 5 mg sedang V_d adalah sekitar 1.110 liter, yang menunjukkan distribusi luas di jaringan. Menghubungkan protein plasma linagliptin tergantung pada konsentrasi obat. Jika konsentrasinya 1 nmol / l, pengikatannya sekitar 99%, dan dengan peningkatan konsentrasi linagliptin menjadi ≥30 nmol / l, pengikatan menurun menjadi 75-89%, yang mencerminkan saturasi ikatan obat dengan DPP-4 seiring dengan peningkatan konsentrasi linagliptin. Pada konsentrasi linagliptin yang tinggi, ketika pengikatan dengan DPP-4 benar-benar jenuh, 70-80% linagliptin terikat dengan protein plasma lainnya, dan 20-30% obat itu dalam keadaan bebas.

Dalam kasus mengambil linagliptin dengan dosis 5 mg 1 kali / hari C_ss obat dalam plasma tercapai setelah dosis ketiga, sedangkan besarnya AUC linagliptin dalam plasma meningkat sekitar 33% dibandingkan dengan dosis pertama. Koefisien variasi untuk AUC linagliptin adalah kecil (12,6% dan 28,5%, masing-masing). Nilai AUC plasma dari linagliptin meningkat kurang proporsional dengan meningkatnya dosis. Farmakokinetik linagliptin pada orang sehat dan pasien dengan diabetes tipe 2 umumnya serupa.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa linagliptin adalah substrat P-glikoprotein dan CYP3A4. Ritonavir, inhibitor poten dari P-glikoprotein dan CYP3A4, menyebabkan dua kali lipat dari dampak (dievaluasi berdasarkan AUC) linagliptin dan diulang aplikasi linagliptin bersama-sama dengan rifampisin, inducer poten P-glikoprotein dan CYP3A, menurunkan linagliptin AUC dalam kesetimbangan sekitar 40 %, terutama karena peningkatan (atau, masing-masing, penurunan) ketersediaan hayati linagliptin karena penghambatan (atau, masing-masing, induksi) dari P-glikoprotein.

Metabolisme dan ekskresi

Bagian yang tidak penting dari obat yang dicerna dimetabolisme. Rute eliminasi utama adalah melalui usus (sekitar 85%). Sekitar 5% linagliptin diekskresikan dalam urin. Satu metabolit utama obat diidentifikasi, paparan relatif yang dalam fase kesetimbangan adalah 13,3% dari paparan linagliptin. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas farmakologis dan tidak berkontribusi terhadap aktivitas penghambatan linagliptin terhadap DPP-4 plasma.

Terminal T_1/2 lama - lebih dari 100 jam, yang terutama disebabkan oleh pengikatan linagliptin dengan DPP-4 yang stabil dan tidak dapat menyebabkan akumulasi obat. Efektif t_1/2 untuk akumulasi linagliptin, ditentukan setelah pemberian linagliptin berulang dengan dosis 5 mg, adalah sekitar 12 jam.

Pembersihan ginjal sekitar 70 ml / menit.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Pada pasien dengan derajat gagal ginjal apa pun, perubahan dosis linagliptin tidak dianggap perlu. Gagal ginjal kecil tidak mempengaruhi farmakokinetik linagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Pada pasien dengan gagal hati kecil, sedang atau berat, tidak diperlukan perubahan dosis linagliptin.

Studi farmakokinetik linagliptin pada anak-anak belum dilakukan.

Perubahan dosis tergantung pada jenis kelamin, indeks massa tubuh, ras, usia pasien tidak diperlukan.

Setelah mengambil Metformin di dalam С_maks dalam plasma, dicapai setelah 2,5 jam. Pada sukarelawan sehat, ketersediaan hayati absolut metformin hidroklorida setelah pemberian oral dalam dosis 850 mg adalah sekitar 50-60%. Setelah mengambil obat di dalam sekitar 20-30% dari obat tidak diserap dan dikeluarkan melalui usus tidak berubah.

Metformin hidroklorida menunjukkan farmakokinetik penyerapan nonlinear. Saat menggunakan metformin hidroklorida dalam dosis yang disarankan C_ss dalam plasma dicapai dalam 24-48 jam dan, sebagai aturan, kurang dari 1 μg / ml.

Makanan mengurangi tingkat penyerapan metformin hidroklorida dan agak memperlambat laju penyerapan. Setelah menggunakan obat dalam dosis 850 mg dengan asupan makanan C_maks 40% lebih sedikit, AUC - 25% lebih sedikit, dan waktu untuk mencapai C_maks meningkat 35 menit. Signifikansi klinis dari penurunan parameter ini tidak diketahui.

Pengikatan metformin dengan protein plasma tidak signifikan. Metformin hidroklorida berikatan dengan sel darah merah. Dengan_maks metformin dalam darah lebih rendah daripada dalam plasma, dan dicapai secara bersamaan. Diasumsikan bahwa sel-sel darah merah adalah kompartemen tambahan dari distribusi obat. Sedang V_d berkisar dari 63 hingga 276 liter.

Metabolisme dan ekskresi

Pada manusia, metabolit obat tidak diidentifikasi. Metformin hidroklorida diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Klirens ginjal metformin hidroklorida melebihi 400 ml / mnt, yang menunjukkan ekskresi obat melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. Setelah minum obat di dalam terminal T_1/2 sekitar 6,5 jam.

Dalam kasus disfungsi ginjal, pembersihan ginjal obat menurun secara proporsional dengan CC, oleh karena itu T_1/2 memanjang, menyebabkan peningkatan metformin hidroklorida plasma.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Setelah dosis tunggal metformin dengan dosis 500 mg pada anak-anak, profil farmakokinetik serupa dengan pada orang dewasa yang sehat.

Setelah penggunaan berulang obat dalam dosis 500 mg 2 kali / hari selama 7 hari pada anak-anak dengan diabetes C_maks dalam plasma dan AUC_0-t sekitar 33% dan 40% lebih sedikit dibandingkan pasien dewasa dengan diabetes mellitus yang menerima metformin dengan dosis 500 mg 2 kali / hari selama 14 hari. Karena dosis obat dipilih secara individual tergantung pada tingkat kontrol glikemik, data ini memiliki signifikansi klinis yang terbatas.

Indikasi untuk digunakan

Diabetes tipe 2:

• untuk meningkatkan kontrol glikemik (dalam kombinasi dengan diet dan olahraga) dalam kasus di mana penggunaan simultan linagliptin dan metformin disarankan: pada pasien yang pengobatannya dengan metformin saja tidak cukup efektif, atau pada pasien yang sudah menerima kombinasi linagliptin dan metformin secara terpisah. obat-obatan dengan efek baik;
• dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea (terapi kombinasi tiga) di samping diet dan olahraga untuk pasien yang pengobatan dengan turunan metformin dan sulfonylurea dalam dosis maksimum yang ditoleransi tidak cukup efektif.

Regimen dosis

Untuk pemberian oral.

Dosis yang dianjurkan adalah 2,5 mg / 850 mg atau 2,5 mg / 1000 mg 2 kali / hari.

Dosis harus dipilih secara individual berdasarkan rejimen pengobatan pasien saat ini, efektivitas dan tolerabilitasnya. Dzhentadueto ® dosis harian maksimum yang disarankan adalah 5 mg linagliptin dan 2000 mg metformin.

Gentadueto ® harus diambil dengan makanan untuk mengurangi reaksi merugikan dari saluran pencernaan yang disebabkan oleh metformin.

Untuk pasien yang menderita diabetes mellitus tipe 2 yang tidak cukup terkontrol oleh monoterapi metformin pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi, Gentadueto ® biasanya harus diresepkan sehingga dosis linagliptin adalah 2,5 mg 2 kali / hari (dosis harian 5 mg), dan dosis metformin tetap sama. seperti sebelumnya.

Untuk pasien yang dipindahkan dari penggunaan bersama linagliptin dan metformin, Gentadueto ® harus diresepkan sedemikian rupa sehingga dosis linagliptin dan metformin sama dengan sebelumnya.

Untuk pasien yang diabetes mellitus tipe 2 tidak cukup terkontrol dengan terapi kombinasi ganda menggunakan dosis maksimum metformin dan turunan sulfonylurea, Gentadueto ® biasanya diresepkan sehingga dosis linagliptin adalah 2,5 mg 2 kali / hari (dosis harian 5 mg) dan dosis metformin sama seperti sebelumnya.

Ketika Gentadueto ® digunakan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea, dosis sulfonylurea yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.

Untuk menggunakan berbagai dosis metformin Gentadueto ® tersedia dalam bentuk sediaan berikut:

• linagliptin 2,5 mg + metformin hidroklorida 850 mg atau metformin hidroklorida 1000 mg.

Gentadueto ® (karena adanya metformin dalam komposisinya) dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (CK ® (karena adanya metformin dalam komposisinya) dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati.

Karena metformin diekskresikan oleh ginjal, dan di usia tua ada kecenderungan penurunan fungsi ginjal, maka perlu dilakukan pemantauan fungsi ginjal secara teratur pada pasien usia lanjut yang menggunakan Gentadueto ®.

Jika Anda melewatkan obat, Anda harus meminumnya begitu pasien ingat. Jangan minum dua dosis sekaligus.

Efek samping

Pada pasien yang menerima kombinasi linagliptin dan metformin dalam dosis tetap

Sering:

nafsu makan menurun, diare, mual;
• hipoglikemia.

Jarang:

nasofaringitis;
• hiperaktif bronkial;
• peningkatan aktivitas amilase;
• hipersensitivitas (angioedema, urtikaria, ruam).

Jarang:

sakit kepala, pusing;
• muntah;
• pankreatitis;
• batuk;
• gatal

Pada pasien yang diobati dengan monoterapi metformin

Sering:

gangguan rasa;
• sakit perut;
• gangguan hepatobilier - perubahan dalam indikator fungsi hati, hepatitis;
• eritema, urtikaria.

Jarang:

gangguan metabolisme - asidosis laktat;
• gangguan penyerapan vitamin B₁₂ (dengan pengobatan jangka panjang) dapat menyebabkan (dalam kasus yang sangat jarang) kekurangan vitamin B yang signifikan secara klinis₁₂, misalnya, anemia megaloblastik.

Kontraindikasi

• hipersensitif terhadap obat;
• diabetes tipe 1;
• ketoasidosis diabetikum, prekoma diabetes;
• gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (KK ® dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Studi tentang efek obat pada kesuburan manusia belum dilakukan. Dalam studi praklinis menggunakan Linagliptin dosis maksimum yang dipelajari (240 mg / kg / hari), yang lebih dari 900 kali lebih besar dari paparan manusia, efek negatif pada kesuburan tidak ditetapkan.

Studi yang memadai dan terkontrol dengan baik dari obat Gentadueto ® atau komponen individu pada wanita hamil belum dilakukan. Dalam studi reproduksi praklinis tidak ada efek teratogenik yang terkait dengan penggunaan kombinasi linagliptin dan metformin. Data tentang penggunaan metformin pada wanita hamil terbatas.

Dzhentadueto ® tidak boleh digunakan pada kehamilan yang direncanakan. Insulin harus digunakan, yang memungkinkan Anda untuk mempertahankan konsentrasi glukosa dalam darah pada tingkat mendekati normal dan untuk mengurangi risiko gangguan perkembangan janin karena peningkatan kadar glukosa.

Metformin diekskresikan dalam ASI manusia. Tidak ada data tentang kemungkinan penetrasi linagliptin ke dalam ASI.

Instruksi khusus

Gentadueto ® dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.

Penggunaan Gentadueto ® dalam kombinasi dengan insulin belum diteliti dengan baik.

Hipoglikemia adalah komplikasi turunan sulfonylurea yang diketahui. Karenanya, kehati-hatian disarankan saat menggunakan Gentadueto ® dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea. Kegunaan mengurangi dosis sulfonilurea harus diperhitungkan.

Monoterapi dengan metformin tidak menyebabkan hipoglikemia, tetapi komplikasi ini dapat berkembang jika kandungan kalori suatu makanan berkurang, jika aktivitas fisik yang signifikan tidak dikompensasi dengan penambahan kalori tambahan atau ketika obat hipoglikemik lain digunakan (misalnya, turunan sulfonilurea dan insulin), atau etanol.

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang dapat terjadi karena akumulasi metformin hidroklorida. Diterbitkannya kasus asidosis laktat pada pasien yang diobati dengan metformin hidroklorida terjadi terutama pada diabetes mellitus, disertai dengan gagal ginjal yang parah, serta di hadapan faktor-faktor risiko seperti diabetes mellitus yang tidak terkontrol, ketosis, puasa yang berkepanjangan, konsumsi alkohol yang berlebihan, gagal hati dan segala kondisi disertai dengan hipoksia.

Diagnosis asidosis laktat:

risiko asidosis laktat harus diperhitungkan jika terjadi keluhan nonspesifik seperti nyeri perut spastik dan asthenia berat.

Asidosis laktat ditandai oleh dispnea asidosis, nyeri abdomen, dan hipotermia, diikuti oleh perkembangan koma. Perubahan parameter laboratorium memiliki nilai diagnostik - penurunan pH darah, peningkatan kadar asam laktat plasma lebih dari 5 mmol / l, peningkatan defisiensi anion, dan rasio laktat / piruvat. Jika diduga asidosis metabolik, metformin harus dihentikan, dan pasien harus segera dirawat di rumah sakit.

Karena metformin hidroklorida diekskresikan oleh ginjal, disarankan sebelum memulai terapi dan untuk secara teratur menentukan tingkat kreatinin serum di masa depan:

• pada pasien dengan fungsi ginjal normal, setidaknya setiap tahun;
• pada pasien dengan kadar kreatinin serum yang sesuai dengan VGN, dan pada pasien usia lanjut, setidaknya 2-4 kali setahun.

Pasien usia lanjut sering mengalami penurunan fungsi ginjal tanpa gejala. Perhatian khusus harus diambil dalam situasi yang dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal, misalnya, jika timbulnya antihipertensi, terapi diuretik atau penggunaan NSAID. Perawatan harus diambil ketika merawat pasien berusia 80 tahun atau lebih.

Karena injeksi intravaskular dari bahan kontras iodinasi untuk studi radiologis dapat menyebabkan gagal ginjal, penggunaan metformin hidroklorida harus dihentikan terlebih dahulu atau selama penelitian ini. Penggunaan metformin hidroklorida dapat dilanjutkan 48 jam setelah akhir studi ini dan hanya setelah menerima hasil evaluasi ulang fungsi ginjal, yang menunjukkan bahwa tidak ada perubahan.

Metformin hidroklorida harus dihentikan 48 jam sebelum intervensi bedah yang direncanakan menggunakan anestesi umum, spinal atau epidural. Penggunaan obat dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi atau setelah pemulihan makanan melalui mulut, dan hanya jika hasil evaluasi ulang fungsi ginjal, menunjukkan tidak adanya perubahan, diperoleh.

Selama periode pasca-pendaftaran, perkembangan pankreatitis akut dicatat pada pasien yang menggunakan linagliptin. Jika pankreatitis berkembang, Gentadueto ® harus dihentikan.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan bermotor dan mekanisme kontrol

Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mempelajari efek obat pada kemampuan mengemudi dan melakukan pekerjaan yang membutuhkan konsentrasi tinggi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik. Mengingat kasus-kasus pusing saat mengonsumsi obat, kehati-hatian harus dilakukan. Jika pasien mengalami pusing, mereka harus menghindari kegiatan yang berpotensi berbahaya, termasuk mengemudi kendaraan dan mekanisme mengemudi.

Overdosis

Selama uji klinis terkontrol pada subyek sehat, dosis tunggal linagliptin, mencapai 600 mg (120 kali dosis yang disarankan), dapat ditoleransi dengan baik. Pengalaman dengan penggunaan obat dalam dosis melebihi 600 mg pada manusia tidak tersedia.

Ketika menggunakan metformin dalam dosis mencapai 850 mg, hipoglikemia tidak diamati, meskipun kasus asidosis laktat dicatat. Metformin overdosis yang signifikan dapat menyebabkan asidosis laktat. Asidosis laktat termasuk dalam kategori situasi medis darurat, perawatan dalam kasus tersebut dilakukan di rumah sakit.

Gejala:

hipoglikemia, mual, pusing mungkin terjadi.

Pengobatan:

lavage lambung, memakai adsorben;
• terapi simptomatik - dalam / dalam pengenalan cairan, kontrol dan normalisasi profil glikemik. Metode yang paling efektif untuk menghilangkan laktat dan metformin hidroklorida adalah hemodialisis.

Interaksi obat

Penggunaan linagliptin berulang secara simultan (10 mg 1 kali / hari) dan metformin (850 mg 2 kali / hari) pada sukarelawan sehat tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik linagliptin atau metformin.

Studi farmakokinetik interaksi obat Gentadueto ® belum dilakukan; Namun, penelitian tersebut dilakukan dengan bahan aktif terpisah Gentadueto ®, linagliptin dan metformin.

Linagliptin tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, digoxin, dan kontrasepsi oral, yang konsisten dengan data yang diperoleh dalam data in vivo pada rendahnya kemampuan interaksi obat dengan substrat untuk CYP333 dalam kondisi yang berbeda, di mana beberapa zat di glikoprotein dan transporter kation organik (TOC).

Metformin. Penggunaan simultan metformin (penggunaan berulang dalam dosis 850 mg 3 kali / hari) dan linagliptin (dalam dosis supraterapeutik 10 mg 1 kali / hari) tidak menyebabkan perubahan klinis yang signifikan dalam farmakokinetik linagliptin atau metformin.

Turunan Sulfonylurea. Penggunaan kombinasi linagliptin secara oral (pemberian berulang dosis 5 mg) dan glibenclamil dalam dosis tunggal (glikbid 1,75 mg) tidak mengubah farmakokinetik linagliptin dalam keadaan kesetimbangan. Namun, ada penurunan klinis yang tidak signifikan pada AUC dan C_maks glibenclamide sebesar 14%. Karena glibenclamide dimetabolisme terutama oleh CYP2C9, data ini juga mendukung kesimpulan bahwa linagliptin bukan inhibitor CYP2C9. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis dengan turunan sulfonylurea lainnya (misalnya, glipizide, tolbutamide, dan glimepiride), yang, seperti glibenclamide, sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2C9.

Thiazolidinedione. Penggunaan kombinasi linagliptin (sekali 10 mg / hari) dan pioglitazone (dosis berulang 45 mg / hari), yang merupakan substrat untuk CYP2C8 dan CYP3A4, tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik linagliptin atau pioglitazone, atau metabolit pioglitazone aktif.

Ritonavir Penggunaan kombinasi linagliptin (dosis tunggal 5 mg / hari) dan ritonavir (pemberian berulang 200 mg oral) meningkatkan AUC dan C_maks linagliptin, masing-masing, sekitar 2 dan 3 kali. Perubahan-perubahan dalam farmakokinetik linagliptin ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Oleh karena itu, interaksi yang signifikan secara klinis dengan inhibitor P-glikoprotein / CYP3A4 lainnya tidak diharapkan, dan perubahan dosis tidak diperlukan.

Rifampisin. Penggunaan kombinasi linagliptin dan rifampisin secara berulang menyebabkan penurunan AUC dan C_maks linagliptin dalam keadaan kesetimbangan, masing-masing, sebesar 39,6% dan 43,8% dan mengurangi penghambatan aktivitas dasar DPP-4 sekitar 30%. Dengan demikian, diharapkan bahwa khasiat klinis linagliptin dalam kombinasi dengan penginduksi aktif P-glikoprotein akan dipertahankan, meskipun mungkin tidak sepenuhnya terwujud.

Digoxin. Kombinasi penggunaan berulang linagliptin (5 mg / hari) dan digoksin (0,25 mg / hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik dari digoxin.

Warfarin. Linagliptin, diberikan berulang kali dengan dosis 5 mg / hari, tidak mengubah farmakokinetik S (-) atau R (+) warfarin, yang merupakan substrat untuk CYP2C9, yang menunjukkan bahwa linagliptin tidak memiliki kemampuan untuk menghambat CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, diberikan beberapa kali dalam dosis supertherapeutik 10 mg / hari, memiliki efek minimal pada farmakokinetik simvastatin, yang tidak memerlukan penyesuaian dosis.

Obat kontrasepsi oral. Penggunaan kombinasi linagliptin 5 mg dengan levonorgestrel atau etinil estradiol tidak mengubah farmakokinetik obat-obatan ini dalam kesetimbangan.

Metformin. Penggunaan metformin selama keracunan alkohol akut meningkatkan risiko mengembangkan asidosis laktat (terutama dalam kasus puasa, malnutrisi atau gagal hati). Anda harus menghindari alkohol dan obat-obatan yang mengandung etil alkohol.

Obat kationik yang diekskresikan oleh sekresi tubular ginjal (misalnya, simetidin) dapat berinteraksi dengan metformin, bersaing untuk sistem transportasi tubular ginjal yang umum. Oleh karena itu, dengan penggunaan simultan obat kationik, yang diekskresikan oleh sekresi tubular ginjal, kontrol glikemia yang cermat, mengubah dosis metformin dalam rejimen dosis yang direkomendasikan dan (jika perlu) koreksi terapi diabetes diperlukan.