728 x 90

Sindrom Zollinger-Ellison (gastrinoma pankreas): apa itu, penyebab, diagnosis, pengobatan

Sindrom Zollinger-Ellison adalah suatu kondisi patologis yang disebabkan oleh adanya tumor yang aktif secara fungsional dari pulau Langerhans di pankreas (gastrinoma). Ini adalah penyakit langka di mana tumor dalam jumlah berlebih menghasilkan hormon gastrin. Patologi adalah ancaman nyata bagi kehidupan manusia. Ketika tanda-tanda pertama penyakit muncul, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter untuk diagnosis tepat waktu dan perawatan yang tepat.

Gastrinoma adalah adenoma pankreas yang menghasilkan kelebihan dari hormon polipeptida gastrin. Di bawah pengaruhnya, jumlah sel parietal lambung meningkat, dan sekresi asam klorida meningkat, yang mengarah pada pembentukan cacat pada selaput lendir saluran pencernaan - tukak lambung dan duodenum. Mereka sulit untuk terapi obat dan disertai dengan diare persisten. Ulserasi lokalisasi atipikal memiliki perjalanan panjang dan sering berulang.

Gastrinoma dalam banyak kasus terlokalisasi di pankreas, agak lebih jarang di perut, duodenum dan kelenjar getah bening yang terletak di dekat kelenjar. Dari segi morfologi, tumor memiliki struktur yang rumit, merah tua, warna kekuningan atau keabu-abuan, bentuk bulat dan tekstur padat tanpa kapsul yang jelas. Ukuran gastrinoma sering bervariasi dari 1-3 mm hingga 1-3 cm. Sebagian besar gastrinom milik neoplasma ganas. Mereka ditandai oleh pertumbuhan lambat dan metastasis ke kelenjar getah bening regional dan organ yang berdekatan.

Gastrinoma dibagi menjadi soliter dan jamak. Yang pertama selalu terlokalisasi di pankreas, yang terakhir lebih sering merupakan manifestasi dari beberapa neoplasia dengan lesi di kelenjar endokrin lain dari tubuh.

Untuk pertama kalinya patologi dideskripsikan oleh dua ilmuwan di pertengahan abad terakhir - Zollinger dan Allison. Pada pasien, mereka menemukan borok yang sulit disembuhkan di saluran pencernaan bagian atas, keasaman yang tinggi dari sari lambung dan tumor dari alat insular pankreas. Para ilmuwan telah mengidentifikasi hubungan patogenetik yang erat antara ulserasi selaput lendir dan zat hormonal yang dihasilkan oleh tumor ini. Berkat kerja yang dilakukan oleh Zollinger dan Ellison, sindrom ini mendapatkan namanya.

Sindrom Zollinger-Ellison juga disebut sindrom diatesis ulserogenik. Ini adalah patologi gastrointestinal yang agak jarang, yang berkembang terutama pada pria berusia 20-50 tahun. Diagnosis patologi terdiri dari identifikasi gastrinemia, tes provokasi, endoskopi, angiografi transhepatik, rontgen, ultrasonografi, tomografi. Pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison menjalani perawatan bedah dan obat: mereka mengeluarkan gastrinoma, melakukan terapi antiproliferatif dan simtomatik. Mereka adalah obat yang diresepkan yang mengurangi keasaman jus lambung, serta kemoterapi. Sindrom Zollinger-Ellison adalah penyakit yang sangat berbahaya. Diagnosis yang terlambat dan terapi yang tidak memadai menyebabkan kematian pasien.

Alasan

Penyebab langsung penyakit ini adalah neoplasma pankreas. Dalam kasus yang sangat jarang, dapat terlokalisasi di perut atau berbagai bagian usus. Tumor penghasil gastrin kadang-kadang menjadi manifestasi dari multiple adenomatosis.

Penyebab dan mekanisme pembentukan gastrinoma saat ini tidak sepenuhnya dipahami. Ada teori genetik tentang terjadinya tumor, yang menurutnya penyakit ini diturunkan dari ibu ke anak. Mutasi gen menyebabkan pertumbuhan sel-sel yang berubah secara patologis tidak terkendali.

Biasanya, sel-G menghasilkan gastrin, yang mempromosikan hipersekresi asam klorida, kelebihannya yang menyebabkan pengasaman isi lambung dan menekan produksi gastrin. Asam klorida dengan prinsip umpan balik menjadi penghambat sekresi hormon. Dengan sindrom Zollinger-Ellison, proses ini tidak terkontrol, yang mengarah pada hipergastrinemia persisten. Hypergastrinemia juga merupakan manifestasi dari tumor tiroid, lipoma ginjal, karsinoid, esofagus leiomioma. Produksi sejumlah besar gastrin merangsang sekresi asam lambung. Peningkatan keasaman adalah penyebab pembentukan tukak lambung yang tidak setuju untuk pengobatan anti-ulkus.

Kelompok risiko untuk sindrom Zollinger-Ellison meliputi:

  • perokok berpengalaman
  • orang tua
  • pasien dengan diabetes atau pankreatitis kronis,
  • orang yang kelebihan berat badan
  • tidak mengamati rezim makanan,
  • memiliki kecenderungan bawaan untuk patologi ini.

Video: tentang konsep sindrom Zollinger-Ellison

Gambaran klinis

Sindrom Zollinger-Ellison pada tahap awal praktis tidak memanifestasikan dirinya. Satu-satunya gejala penyakit ini adalah diare persisten yang disebabkan oleh hipersekresi asam klorida.

  1. Sindrom nyeri Saat borok terbentuk, nyeri hebat muncul di tempat yang benar-benar tidak khas, yang tidak terkontrol dengan obat-obatan. Rasa sakit di perut bagian atas sangat persisten dan intens. Ini terjadi setelah makan, perut kosong atau beberapa saat setelah makan. Nyeri pada hipokondria sering menjalar ke punggung.
  2. Dispepsia. Pasien mengalami mulas, sendawa asam, rasa panas di dada, kehilangan nafsu makan, mual, muntah isi lambung pada puncak sindrom nyeri.
  3. Kotoran kesal. Diare disebabkan oleh konsumsi asam klorida berlebih di usus, meningkatkan motorik dan melemahnya fungsi pengisapan. Kursi itu berlimpah, berbentuk setengah, berair, dengan serpihan makanan yang tidak tercerna dan inklusi lemak. Steatorrhea adalah gejala yang sering dari sindrom yang disebabkan oleh inaktivasi lipase. Diare bersifat permanen atau berkala. Ini terjadi pada 50% pasien, dan pada 20% itu adalah satu-satunya tanda penyakit.
  4. Gastrinemia maligna dimanifestasikan oleh penurunan berat badan yang signifikan, termasuk penipisan tubuh, perdarahan dari saluran pencernaan, gangguan asam-basa, dan keseimbangan air-elektrolit.
  5. Banyak pasien mengalami gejala esofagitis.
  6. Hati yang membesar dimungkinkan.

Dengan lokalisasi tumor di kepala pankreas, penyakit ini dimanifestasikan oleh kulit gatal, sensasi menyakitkan di hipokondrium kanan, tinja berminyak, meteorisme. Tanda-tanda kerusakan pada ekor atau tubuh suatu organ adalah: splenomegali, penurunan indeks massa tubuh, rasa sakit di sisi kiri di bawah tulang rusuk.

Ulkus pada sindrom Zollinger-Ellison memiliki karakteristiknya sendiri. Mereka cukup besar, multipel dan sulit untuk diobati dengan pengobatan anti-maag.

Komplikasi patologi yang sering terjadi adalah:

  • perforasi ulkus dan peritonitis,
  • pendarahan dari saluran pencernaan,
  • solder ulkus dengan organ yang berdekatan,
  • penyempitan bekas luka tubuh
  • kekambuhan borok setelah operasi,
  • penipisan tubuh
  • disfungsi jantung
  • metastasis gastrinoma.

Diagnostik

Ahli gastroenterologi menganalisis riwayat penyakit, keluhan pasien, riwayat hidup, riwayat keluarga. Perhatian khusus harus diberikan pada sifat refraktori ulkus terhadap terapi anti-ulkus, multiplisitasnya, kekambuhan yang sering, diare yang tidak dapat dijelaskan, hiperkalsemia, tidak adanya infeksi Helicobacter pylori dan hubungan dengan penggunaan NSAID. Kemudian dokter melakukan pemeriksaan obyektif, di mana mengungkapkan pucatnya kulit atau kekuningannya. Selama palpasi, mereka memanifestasikan nyeri yang ditandai di daerah epigastrium.

Karena gejala penyakit tidak spesifik dan mirip dengan penyakit lain pada saluran pencernaan, perlu untuk melewati pemeriksaan khusus untuk diagnosis yang benar. Metode diagnostik instrumental dan laboratorium memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi atau membantah dugaan diagnosis.

Bahan klinis untuk diagnosis laboratorium penyakit ini adalah darah pasien dan jus lambung. Dalam darah, konsentrasi hormon gastrin ditentukan, dan tingkat keasaman dalam jus lambung. Dengan patologi ini, kedua indikator akan meningkat. Untuk membedakan sindrom Zollinger-Ellison dan tukak lambung, perlu untuk menentukan keberadaan bakteri Helicobacter pylori yang berbahaya pada manusia. Untuk melakukan ini, lakukan tes darah, tinja, tes pernapasan, sitologi. Isi tinja diperiksa untuk indikator coprogram.

Metode instrumental untuk diagnosis patologi meliputi: esophagogastroduodenoscopy, radiografi lambung, CT dan MRI, angiografi selektif. Metode penelitian ini memungkinkan untuk mengkonfirmasi keberadaan tumor pankreas, menentukan ukuran dan lokalisasi yang tepat. Untuk mendeteksi metastasis, radiografi organ dada, ultrasonografi endoskopi, skintigrafi dengan analog somatostatin berlabel isotop radioaktif, dan pemindaian tulang radioisotop dilakukan.

gastrinoma pada CT

Perawatan

Orang dengan sindrom Zollinger-Ellison dirawat di departemen gastroenterologis atau bedah rumah sakit. Di hadapan tumor ganas, pasien dirawat di rumah sakit di apotik onkologis.

Pasien dengan gastrinoma perlu mengikuti rejimen dan diet tertentu. Makanan diet diatur tergantung pada kondisi pasien. Tujuan terapi diet adalah untuk mengurangi iritasi pada saluran pencernaan, mengurangi peradangan, mempercepat penyembuhan borok. Makan harus fraksional hingga 6 kali sehari. Makanan harus dikukus, direbus, dipanggang, dan dikonsumsi dalam bentuk lusuh.

Terapi konservatif ditujukan pada penyembuhan cepat borok, mengurangi keasaman jus lambung, mencegah kekambuhan. Pasien biasanya diresepkan obat-obatan berikut: Omeprazole, Ranitidine, Famotidine, Platyfillin, Pirenzepin, Gastrotsepin, Octreotid. Semua obat ini milik kelompok farmakologis yang berbeda, tetapi memiliki efek tunggal - anti-ulkus dan anti-proliferatif. Karena risiko kekambuhan ulkus sangat tinggi, obat ini diresepkan untuk hidup dalam dosis tinggi.

Perawatan bedah terdiri dari pengangkatan tumor yang berpotensi ganas. Idealnya, tumor harus diangkat sepenuhnya, yang akan memberikan prognosis yang paling menguntungkan. Setelah operasi, bahan dikirim ke histologi, dengan bantuan mereka mengklarifikasi kualitas tumor yang baik. Jika formasi ditempatkan sedemikian rupa sehingga tidak dapat dicapai, pengangkatan sebagian atau seluruh organ dimungkinkan. Pasien menunjukkan pengangkatan perut. Dalam hal ini, tumor tidak diangkat. Gastrin tidak memiliki efek pada organ, dan gejala penyakit tidak lagi muncul.

duodentotomi longitudinal, pengangkatan gastrinoma

  1. Enukleasi - pengangkatan gastrinoma tanpa sayatan pada cangkangnya.
  2. Reseksi pancreatoduodenal - pengangkatan sebagian pankreas dan duodenum.
  3. Reseksi pankreas bagian distal.
  4. Reseksi subtotal pankreas.
  5. Embolisasi gastrolinoma selektif.
  6. Reseksi lambung.
  7. Gastrektomi total.
  8. Laparoskopi adalah fenomena umum yang tidak memerlukan pembukaan lengkap rongga perut, tanpa meninggalkan bekas luka, mengurangi risiko perdarahan dan komplikasi.
  9. Di hadapan metastasis di hati, reseksi dilakukan.

Setelah operasi, pasien diberi resep vitamin B12 dan suplemen kalsium khusus.

Seringkali, pasien mencari bantuan medis ketika sudah ada metastasis di organ internal. Dalam kasus seperti itu, penyembuhan total setelah operasi hanya dapat dicapai pada 30% pasien.

Kemoterapi banyak digunakan di hadapan neoplasma ganas. Ini menghambat pertumbuhan tumor. Namun, bahkan perawatan ini tidak menjamin hasil yang baik. Pasien diberi resep kombinasi obat - Streptozotsin, Fluorouracil, Doxorubicin.

Prognosis dan pencegahan

Prognosis patologi tergantung pada histologi neoplasma, lokasi dan keberadaan metastasis. Dalam kebanyakan kasus, prognosisnya relatif menguntungkan. Ini disebabkan oleh pertumbuhan tumor yang lambat dan kehadiran di pasar farmasi modern sejumlah besar obat-obatan yang mengurangi sekresi lambung.

Prognosis untuk kelangsungan hidup 5 tahun tergantung pada keadaan awal kesehatan pasien, metode perawatan yang diterapkan, keberadaan metastasis di organ internal. Kematian terjadi ketika lesi ulseratif parah muncul.

Untuk menghindari perkembangan patologi, para ahli merekomendasikan untuk mematuhi aturan berikut:

  • makan dengan benar
  • secara teratur mengunjungi ahli gastroenterologi,
  • setahun sekali untuk menjalani pemeriksaan endoskopi saluran pencernaan,
  • melawan kebiasaan buruk
  • menghindari situasi stres dan konflik.

Sindrom Zollinger-Ellison: gejala, metode pengobatan modern

Sindrom Zollinger-Ellison ditandai dengan munculnya neoplasma pankreas atau duodenum yang aktif secara hormonal, yang menghasilkan gastrin dan menyebabkan tukak duodenum dan peptikum. Pada artikel ini kami akan memperkenalkan Anda dengan penyebab, manifestasi, kemungkinan komplikasi, proyeksi, metode diagnosis dan pengobatan sindrom Zollinger-Ellison. Informasi ini akan membantu untuk mencurigai munculnya gejala pertama dari penyakit berbahaya, yang sangat mirip dengan gejala tukak lambung, dan Anda akan membuat keputusan yang tepat tentang perlunya perawatan oleh spesialis.

Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Zollinger dan Ellison pada tahun 1955 dengan menggunakan contoh dua pasien yang bisulnya pada saluran pencernaan bagian atas sulit untuk sembuh. Selain itu, diare muncul pada pasien karena peningkatan keasaman dan tumor hadir di pulau pankreas. Sel-sel neoplasma ini mengisolasi sejumlah besar gastrin (zat aktif biologis yang mempengaruhi produksi jus lambung dan fungsi fisiologis lambung), dan tumor ini disebut gastrinoma. Kemudian, penyakit ini dinamai dokter yang menggambarkannya.

Beberapa statistik

Pada 85-90% kasus, formasi mulai tumbuh dari sel-sel kepala atau ekor pankreas, dan pada sekitar 10-15% pasien tumor terlokalisasi di bagian bawah duodenum atau kelenjar getah bening peripancreatic. Gastrinoma yang sangat langka terbentuk di perut, limpa atau hati.

Lebih sering, tumor ini tumbuh lambat, tetapi sekitar 60-90% ganas. Mereka dapat bermetastasis ke kelenjar getah bening regional, mediastinum, limpa, dan hati. Dimensi gastrinom dapat mencapai 0,2-2 cm, dan dalam kasus yang jarang - 5 sentimeter atau lebih.

Sindrom Zollinger-Ellison terdeteksi relatif jarang - pada 1-4 pasien dari 1 juta orang per tahun. Para ahli mencatat bahwa pada awalnya penyakit ini sangat sering disembunyikan sebagai tukak peptikum yang umum dan pada 90-95% pasien bisul peptikum multipel terdeteksi, penampilannya dipicu oleh produksi asam klorida yang berlebihan. Penyakit ini dapat berkembang pada orang-orang dari segala usia (sebagai aturan, pada orang-orang berusia 20-50 tahun) dan biasanya terdeteksi pada pria.

Alasan

Sejauh ini, para ilmuwan telah gagal untuk menetapkan faktor sebenarnya yang menyebabkan perkembangan sindrom Zollinger-Ellison.

  • Alasan utama untuk pengembangan penyakit ini terkait dengan pelepasan gastrin dalam jumlah besar yang konstan dan tidak terkontrol yang diproduksi oleh tumor yang baru terbentuk.
  • Pada sekitar 25% pasien dengan penyakit ini, adenomatosis endokrin tipe I multipel terdeteksi, yang tidak hanya disertai oleh jaringan pankreas, tetapi juga oleh kelenjar lain (kelenjar tiroid, paratiroid, hipofisis, dan kelenjar adrenal).
  • Pada beberapa pasien, perkembangan sindrom ini berhubungan dengan hiperplasia gastrin penghasil sel-G, yang terletak di antrum lambung.
  • Selain itu, ada asumsi tentang kemungkinan sifat genetik dari penyakit ini, ketika faktor keturunan diturunkan dari ibu ke anak-anak.

Gejala

Pada sindrom Zollinger-Ellison, pasien memiliki tanda-tanda khas dari tukak lambung atau tukak duodenum. Nyeri yang dihasilkan mungkin memiliki lokalisasi atipikal, keras kepala dan sering tidak setuju dengan pengobatan anti-ulkus konvensional.

Biasanya, pasien mengeluhkan munculnya rasa sakit hebat di perut bagian atas. Mereka muncul setelah makan (seperti tukak lambung) atau perut kosong. Dalam studi tentang selaput lendir dari bagian-bagian dari saluran pencernaan mengungkapkan bisul dari kedalaman yang berbeda. Selain itu, lesi tersebut dapat menyebabkan perforasi dinding duodenum atau lambung dan perkembangan perdarahan gastrointestinal.

Sekitar 35-60% pasien mengalami diare, dan pada beberapa pasien manifestasi ini adalah satu-satunya tanda sindrom Zollinger-Ellison. Kotoran menjadi setengah berbentuk, berair dan mengandung sejumlah besar lemak dan partikel makanan yang tidak tercerna.

Kombinasi rasa sakit dan diare diamati pada sebagian besar pasien. Selain itu, pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison dapat menyajikan keluhan berikut:

  • asam sendawa;
  • sensasi terbakar di belakang tulang dada dan mulas;
  • muntah;
  • mual;
  • penurunan berat badan (dengan diare yang berkepanjangan).

Sekitar 13% pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison mengembangkan bentuk esofagitis yang parah. Pada beberapa pasien ini, bisul dan striktur peptikum esofagus kemudian dapat terbentuk.

Gastrinoma yang ditemukan pada inspeksi alat mewakili pendidikan bundar merah gelap yang rumit dengan konsistensi yang padat. Itu bisa tunggal atau ganda.

Ketika keganasan gastrinoma pada pasien, ada tanda-tanda keracunan kanker, dan cachexia berkembang. Jika tumor memberikan metastasis, maka gejala lesi kelenjar getah bening regional, mediastinum, limpa atau hati muncul.

Kemungkinan komplikasi

Sindrom Zollinger-Ellison mungkin menjadi rumit oleh kondisi patologis berikut:

  • perforasi ulkus dan perkembangan peritonitis;
  • perdarahan gastrointestinal;
  • striktur esofagus bagian bawah;
  • penurunan berat badan (hingga cachexia);
  • gangguan fungsi jantung, akibat diare yang berkepanjangan, yang menyebabkan hilangnya kalium secara signifikan;
  • kompresi saluran empedu oleh tumor, menyebabkan gangguan pencernaan dan ikterus;
  • keganasan gastrinoma dan metastasisnya.

Diagnostik

Diagnosis dini sindrom Zollinger-Ellison sering terhambat oleh kesamaan manifestasi klinis penyakit ini dengan tukak lambung. Nilai diagnostik penting dalam kasus tersebut memiliki studi berikut:

  • tes darah untuk kadar gastrin serum;
  • analisis jus lambung dengan tes fungsional (makanan atau farmakologis dengan sekretin dan garam kalsium).

Pada sindrom Zollinger-Ellison, pada analisis pasien, peningkatan kadar gastrin menjadi 1000 pg / ml atau lebih tinggi dan peningkatan kadar asam klorida bebas sebanyak 4-10 kali terdeteksi.

Selain tes laboratorium ini, tes berikut dilakukan:

  • penentuan kadar kromogranin A;
  • tes hormon (insulin, prolaktin, somatotropin, dll.).

Untuk menilai sifat lesi organ internal, penelitian berikut dilakukan:

  • Rontgen perut;
  • FGDS;
  • Ultrasonografi organ perut;
  • MRI;
  • CT scan;
  • angiografi perut selektif untuk mengukur tingkat gastrin di pembuluh darah pankreas;
  • skintigrafi dengan analog somatostatin yang dilabeli dengan radioisotop;
  • pemindaian tulang radioisotop.

Jika dicurigai sindrom Zollinger-Ellison, diagnosis banding penyakit ini dengan penyakit berikut harus dibuat:

  • sering ulkus berulang dan tahan lama pada saluran pencernaan bagian atas;
  • tumor usus kecil;
  • penyakit seliaka;
  • hypergastrinemia yang disebabkan oleh gastritis, anemia defisiensi B12, hipertiroidisme, atau stenosis pilorus.

Perawatan

Jika sindrom Zollinger-Ellison terdeteksi, pasien dirawat di rumah sakit di departemen gastroenterologi atau bedah. Jika tumornya ganas, pasien disarankan menjalani perawatan di klinik onkologis.

Terapi konservatif

Pengobatan obat untuk sindrom Zollinger-Ellison ditujukan untuk mengurangi keasaman, mencegah munculnya ulserasi baru dan menyembuhkan borok yang ada. Untuk melakukan ini, pasien dapat diberikan kelompok obat berikut:

  • H2-histamin blocker - Famotidine, Ranitidine;
  • inhibitor pompa proton - Rabeprazole, Lansoprazole, Omeprazole dan lainnya;
  • m-cholinolytics - Pirenzepine, platifillina hydrochloride;
  • analog stomatostatin - Octreotide.

Untuk memperlambat pertumbuhan tumor atau mengurangi ukurannya, cytostatics dapat diresepkan - 5-fluorouracil, doxirubicin, Streptozocin, dll.

Perawatan bedah

Dengan tidak adanya metastasis gastrinoma, operasi invasif minimal seperti diaphanoscopy serat optik duodenum dan duodenotomi lateral dapat dilakukan untuk mengangkatnya, diikuti dengan revisi membran mukosa. Dalam kasus yang lebih kompleks, dan ketika tidak mungkin untuk mengidentifikasi lokasi tumor, dilakukan gastrektomi total atau reseksi lambung dengan vagotomi proksimal atau pyloroplasty.

Ramalan

Hasil dari sindrom Zollinger-Ellison sedikit lebih baik daripada prognosis untuk kanker lain dari sistem pencernaan. Fakta ini dijelaskan oleh laju pertumbuhan gastrinoma yang relatif lambat. Bahkan dengan deteksi metastasis hati, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 50-80%, dan setelah melakukan intervensi bedah radikal, angka ini mencapai 70-80%. Onset kematian pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison dapat dipicu oleh komplikasi ulseratif parah dari penyakit ini.

Dokter mana yang harus dihubungi

Jika Anda merasa sakit di perut, diare, mulas dan bersendawa harus berkonsultasi dengan ahli gastroenterologi. Untuk diagnosis, dokter dapat meresepkan tes laboratorium untuk menentukan tingkat gastrin dalam serum, jus lambung, hormon, dll. Selain itu, pasien akan ditugaskan berbagai jenis studi instrumental: FGDS, X-ray, USG, MRI, CT, dll. Jika Anda mencurigai keganasan gastrinoma memerlukan konsultasi onkologis.

Sindrom Zollinger-Ellison adalah penyakit langka tetapi serius yang berbahaya untuk komplikasinya. Manifestasi klinisnya dalam banyak hal mirip dengan gejala tukak lambung yang umum, dan tumor yang terbentuk dalam patologi ini bisa ganas dan memberikan metastasis. Selain itu, bisul yang terbentuk di perut atau duodenum dapat menyebabkan komplikasi parah - perforasi, peritonitis, dan perdarahan gastrointestinal. Operasi radikal secara signifikan dapat meningkatkan prognosis untuk kelangsungan hidup pasien.

Video informatif tentang sindrom Zollinger-Ellison:

Sindrom Zollinger-Ellison

Sindrom Zollinger-Ellison adalah kompleks gejala yang ditandai dengan munculnya tukak lambung pada perut dan duodenum, disertai dengan diare teratur. Penyakit ini dinamai dokter, yang pada tahun 1955 menemukan hubungan antara rahasia pankreas, produksi asam lambung yang tinggi dan pembentukan tukak lambung. Berbeda dengan gambaran klinis klasik dengan sindrom Zollinger-Ellison, terapi anti-maag tidak efektif. Selanjutnya, kami mempertimbangkan apa yang menyebabkan penyakit, dan jenis perawatan apa yang diperlukan.

Gastrinoma - sindrom Zollinger-Ellison

Faktor yang diketahui saat ini yang menyebabkan sindrom Zollinger-Ellison adalah tumor penghasil gastrin (gastrinoma), yang ditandai oleh triad klinis: hipersekresi asam hidroklorik, tukak lambung berulang, tumor pankreas (itu adalah dokter Amerika R. Zollinger yang menggambarkannya dalam tulisannya) dan E. Allison).

Tumor, yang menyebabkan gejala sindrom Zollinger-Ellison, pada 15% kasus terlokalisasi di perut, dalam contoh lain yang tercatat - di kepala atau ekor pankreas. Dalam hal ini, peningkatan produksi jus lambung, asam klorida dan enzim, yang bersama-sama mengarah pada pengembangan tukak lambung yang tidak dapat diobati. Sebagian besar pasien memiliki ulkus duodenum, tetapi sering di lambung dan jejunum, dan, biasanya, formasi patologis berlipat ganda.

Gejala sindrom Zollinger-Ellison

Secara eksternal, gejala-gejala sindrom Zollinger-Ellison menyerupai ulkus peptikum yang umum, yaitu, ada rasa sakit yang ditandai pada epigastrium selama palpasi, nyeri lokal pada ulkus, tetapi tidak seperti ulkus duodenum atau tukak lambung, penyakit ini tidak dapat diterima dengan pengobatan konvensional.

Tanda-tanda utama sindrom Zollinger-Ellison adalah rasa sakit di perut bagian atas. Jika borok terlokalisasi di perut, maka rasa tidak nyaman meningkat setengah jam setelah makan, jika dalam duodenum, itu menjadi lebih terlihat pada perut kosong, dan setelah memakannya reda. Seperti disebutkan di atas, pengobatan simptomatis yang berkepanjangan dari sindrom Zollinger-Ellison (terapi anti-ulkus) tidak memiliki efek. Pada saat yang sama, peradangan pada selaput lendir esofagus dapat diamati, akibatnya lumennya menyempit.

Selain itu, gejala khas sindrom Zollinger-Ellison adalah mulas yang konstan dan sendawa asam. Asam hidroklorat berlebih memasuki usus kecil, meningkatkan motilitas dan memperlambat penyerapan, akibatnya feses menjadi berlimpah, berair dengan sejumlah besar lemak, dan pasien dengan cepat kehilangan berat badan dalam waktu singkat.

Dalam kasus penyakit ganas, formasi tumor dapat muncul di hati, itulah sebabnya organ ini bertambah besar ukurannya.

Diagnosis sindrom

Karena gejala eksternal sindrom Zollinger-Ellison sangat mirip dengan tukak lambung, tugas diagnosis diferensial adalah untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan keberadaan tumor. Sinar-X dan endoskopi akan mengungkapkan adanya borok, tetapi bukan tumor, yang merupakan akar penyebabnya. Sindrom Zollinger-Ellison diindikasikan oleh peningkatan isi gastrin dalam darah (hingga 1000 pg / ml dibandingkan 100 pg / ml pada penyakit tukak lambung). Fitur lain yang membedakan adalah keasaman rahasia utama lebih dari 100 mmol / jam. Dalam diagnosis, perlu dijaga jika ulkus multipel, atau jika ulkus terletak agak tidak biasa.

Jika Anda memiliki tanda-tanda ini, Anda dapat menetapkan studi menggunakan USG, computed tomography dan, terutama, selektif perut angiografi, yang akan memvisualisasikan tumor.

Pengobatan Sindrom Zollinger-Ellison

Gastrinoma dengan sindrom Zollinger-Ellison adalah formasi yang berpotensi ganas, dan pengobatan radikal atau konservatif mungkin diresepkan untuk menghilangkannya. Dalam kasus pertama, eksisi lengkap gastrinoma dilakukan dengan pemeriksaan lebih lanjut dari organ internal untuk metastasis. Sebagai aturan, pada saat operasi mereka sudah cukup umum, dan hanya dalam 30% dari operasi itu mengarah ke penyembuhan total. Karena ulkus kambuh dengan cepat, reseksi lambung tidak efektif. Pengobatan konservatif sindrom Zollinger-Ellison termasuk obat-obatan yang menekan produksi asam klorida, yang, mengingat kemungkinan kekambuhan borok, diambil dalam dosis tinggi dan diresepkan, sebagai aturan, untuk kehidupan.

Jika sifat gastrinoma ganas yang tidak dapat dioperasi didiagnosis pada sindrom Zollinger-Ellison, kemoterapi ditentukan. Tetapi karena tumor tumbuh agak lambat, prognosisnya lebih baik daripada dengan tumor ganas lainnya. Hasil yang mematikan bukan karena tumor itu sendiri, tetapi karena komplikasi ulkus yang luas.

Zollinger - Ellison Syndrome

Sindrom Zollinger-Ellison adalah suatu kondisi yang disebabkan oleh tumor yang mensekresi gastrin, yang dapat ditemukan di pankreas, lambung, atau duodenum. Neoplasma mengaktifkan sekresi asam klorida, yang menyebabkan dua gejala utama dari sindrom ini - diare persisten dan tukak lambung pada lambung dan usus dua belas jari, yang tidak dapat menerima pengobatan standar.

Bentuk

Sindrom Zollinger-Ellison adalah kompleks gejala yang menyertai gastrinoma (tumor penghasil gastrin). Sesuai dengan lokalisasi ada tiga jenis tumor:

  • gastrinoma pankreas (tumor mungkin berada di area kepala, tubuh atau ekornya);
  • gastrinoma lambung;
  • gastrinoma duodenum.

Dalam beberapa kasus, itu diwakili oleh sel-sel organ dari mana ia terbentuk, tetapi seringkali ia terlahir kembali menjadi tumor ganas dan kehilangan diferensiasi sel-selnya.

Alasan

Sindrom Zollinger-Ellison terjadi sebagai akibat dari perkembangan tumor penghasil gastrin. Pada 85% kasus, neoplasma berkembang di daerah ekor atau kepala pankreas, pada 15% pasien di daerah lambung. Pada beberapa pasien dengan sindrom, itu bukan tumor yang terdeteksi, tetapi hiperplasia sel-G selaput lendir antrum. Pada seperempat pasien, sindrom ini tidak terkait dengan tumor, tetapi dengan manifestasi multiple adenomatosis endokrin, di mana lesi dicatat tidak hanya di pankreas, tetapi juga di kelenjar paratiroid, kelenjar hipofisis, kelenjar adrenal.

Menurut berbagai sumber, pada 60-90% kasus, sifat tumornya ganas, tetapi pertumbuhannya lambat, metastasis bekerja di kelenjar getah bening, hati, limpa, mediastinum. Ukuran tumor biasanya ditandai dalam kisaran 0,2-2 cm. Indikator 5 cm atau lebih dicapai dalam kasus luar biasa.

Sindrom Zollinger-Ellison - patologi langka: diagnosa 1-4 kasus per juta. Sampai saat ini, penyebab dan patogenesisnya tidak dipahami dengan baik. Karena sindrom ini dikacaukan dengan tukak lambung pada tahap awal, kemungkinan hingga 1% dari pasien dengan ulkus duodenum sebenarnya memiliki sindrom Zollinger-Ellison. Diasumsikan bahwa faktor keturunan memainkan peran tertentu, patologi ditularkan melalui garis ibu.

Gejala

Gejala pertama menyerupai tukak lambung dan duodenum yang biasa. Ini adalah rasa sakit di perut bagian atas yang terjadi segera setelah makan atau perut kosong, atau beberapa jam setelah makan. Karena itu, diagnosis selalu perlu diklarifikasi. Jika pengobatan diresepkan oleh bisul, itu tidak akan berhasil.

Tanda-tanda spesifik sindrom Zollinger-Ellison meliputi:

  • diare (feses berair atau setengah berbentuk dengan bercak lemak dan fragmen makanan yang tidak tercerna), disebabkan oleh pengasaman isi jejunum, peradangan, gangguan fungsi penyerapan dan peningkatan peristaltik;
  • terbakar di tulang dada, bersendawa, mulas, sering disalahartikan sebagai penyakit refluks gastroesofageal;
  • mual, muntah;
  • perdarahan gastrointestinal;
  • kehilangan berat badan (diamati sebagai akibat diare, dan sebagai tanda sifat ganas tumor).

Komplikasi

Dalam sindrom Zollinger-Ellison, berbagai proses destruktif dan komplikasi saluran pencernaan dicatat:

  • perforasi ulkus dengan perkembangan peritonitis;
  • striktur (penyempitan lumen) esofagus bagian bawah;
  • perdarahan gastrointestinal dari ulkus;
  • penurunan dan penurunan berat badan yang signifikan;
  • gangguan fungsi jantung yang berhubungan dengan defisiensi kalium;
  • metastasis gastrinoma di hati, kelenjar getah bening dan organ lainnya;
  • penyakit kuning karena kompresi saluran empedu oleh tumor.

Ulkus pada sindrom tidak merespons terapi anti-ulkus standar dan rentan terhadap komplikasi yang dapat mengancam kehidupan pasien. Situasi ini dapat diselesaikan hanya dengan menghilangkan penyebab sindrom - pengangkatan tumor secara bedah.

Diagnostik

Pada tahap awal, gejala sindrom Zollinger-Ellison tidak seperti biasanya, penyakitnya sulit didiagnosis. Gejalanya menyerupai tukak lambung umum. Jadi, palpasi dapat dicatat sebagai sindrom Mendel positif - nyeri hebat di epigastrium dan nyeri lokal di lokasi ulkus.

Dalam diagnosis banding peran studi basal gastrin dalam serum, yang dilakukan dengan metode radioimun. Analisis sekresi lambung juga dilakukan - ini adalah serangkaian tes fungsional dengan beban nutrisi atau pemberian sekretin, glukagon, garam kalsium secara intravena. Dengan sindrom Zollinger-Ellison, tingkat gastrin naik menjadi 1000 pg / ml atau lebih, yaitu, 30-30 kali lebih tinggi dari normal, dan laju aliran asam hidroklorat bebas meningkat 4-10 kali, yang tidak khas dari tukak peptikum umum. Tetapi harus diingat bahwa kondisi ini juga dapat terjadi dengan anemia defisiensi-B12, gagal ginjal kronis, stenosis pilorik, serta pada pasien yang telah menjalani reseksi ekstensif usus halus atau vagotomi.

Pada sindrom Zollinger-Ellison, pemberian kalsium glukonat secara intravena menyebabkan peningkatan kadar gastrin sebesar 50%, sedangkan pada tukak lambung perubahannya kecil. Tes dengan diet standar (30 g protein, 20 g lemak, dan 25 g karbohidrat) tidak memengaruhi konsentrasi awal gastrin, meskipun kadarnya meningkat tajam dengan ulkus.

Metode penelitian instrumental juga memberikan gambaran spesifik. Dengan demikian, radiografi lambung dan pemeriksaan endoskopi pada kerongkongan, lambung, dan duodenum dapat mengungkapkan sifat ganda dari ulkus atau lokasinya yang tidak khas. Kadang-kadang x-ray menunjukkan penebalan mukosa lambung, tetapi ini tidak dianggap sebagai gejala spesifik dari sindrom tersebut.

CT dan ultrasonografi organ perut memungkinkan visualisasi tumor pankreas, serta pembesaran hati dan adanya metastasis di dalamnya, jika tumornya ganas. Tetapi metode ini hanya efektif pada 50-60% kasus, karena tumor berukuran kecil sangat mudah terlewatkan.

Dalam diagnosis sindrom Zollinger-Ellison, angiografi abdominal selektif dengan penentuan tingkat gastrin dalam vena pankreas bisa menjadi sangat penting. Ini mengungkapkan patologi dengan akurasi 80%. Tetapi metode itu sendiri secara teknis rumit dan membutuhkan banyak pengalaman.

Selain metode yang dijelaskan, diagnosis banding dimungkinkan dengan ulkus berulang pada saluran pencernaan, penyakit seliaka, tumor usus kecil, hiperrutinemia karena gastritis, hipotiroidisme.

Perawatan

Pengobatan sindrom Zollinger-Ellison ditujukan untuk menghilangkan penyebab penyakit. Tergantung pada jenis tumor, terapi konservatif atau operatif dapat diresepkan.

Metode konservatif termasuk obat-obatan yang menghambat sekresi asam klorida. Ini adalah penghambat reseptor histamin H2, yang kadang-kadang dikombinasikan dengan selektif M-kolinolitik, serta inhibitor pompa proton. Karena risiko kekambuhan, obat-obatan tersebut diresepkan untuk hidup dan dalam dosis yang lebih tinggi daripada dalam kasus penyakit tukak lambung, tetapi sesuai dengan tingkat sekresi asam klorida.

Pengobatan bedah sindrom ini diindikasikan dengan tidak adanya hasil terapi konservatif, serta dalam sifat ganas tumor. Tetapi pengangkatan total gastrinoma hanya mungkin dilakukan pada 10% kasus, karena tumor dengan cepat bermetastasis. Sebelumnya, dalam situasi seperti itu, gastrektomi total digunakan (pengangkatan seluruh lambung), sekarang indikasi untuk operasi radikal seperti itu terbatas.

Secara umum, prognosis untuk sindrom Zollinger-Ellison lebih baik daripada tumor ganas lainnya. Bahkan dengan adanya metastasis hati, dokter menetapkan pasien 5 tahun pada 50-80% kasus, dan setelah terapi radikal pada 70-80%. Bahaya terbesar bukanlah tumor itu sendiri, tetapi komplikasi dari lesi ulseratif yang parah.

Artikel ini diposting semata-mata untuk tujuan pendidikan dan bukan bahan ilmiah atau saran medis profesional.

Sindrom Zollinger-Ellison

Suatu kondisi di mana berbagai formasi pada organ-organ sistem pencernaan mengeluarkan sejumlah besar gastrin, dalam kedokteran, diklasifikasikan sebagai sindrom Zollinger-Ellison. Gastrin dapat diekskresikan oleh tumor pankreas, neoplasma pada dinding lambung atau usus duodenum dan / atau usus halus. Fenomena ini selalu memprovokasi pembentukan borok dalam yang sulit diobati. Gastrinoma adalah tumor jinak, tetapi seiring waktu, tanpa memberikan bantuan profesional, ia bisa berubah menjadi tumor ganas (kanker).

Penyebab

Sindrom Zollinger-Ellison bukan penyakit yang terpisah / independen - selalu ada pada tumor berbagai etiologi pankreas, lambung dan bagian-bagian tertentu dari usus (usus duodenum dan usus kecil). Satu-satunya alasan terjadinya kondisi patologis ini adalah terlalu banyak gastrin yang dikeluarkan - dalam hal ini kita berbicara tentang gastrinoma. Kondisi patologis semacam ini dapat diwariskan, tetapi fakta ini belum sepenuhnya dipahami dan oleh karena itu kita tidak berbicara tentang kecenderungan genetik sebagai penyebab sindrom tanpa syarat.

Klasifikasi

Hanya ada tiga bentuk tumor yang mengeluarkan terlalu banyak gastrin. Mereka diklasifikasikan berdasarkan lokasi - pankreas, lambung, kecil / duodenum.

Bagaimana nyata

Sindrom Zollinger-Ellison memanifestasikan dirinya dengan semua tanda karakteristik dari perjalanan ulkus lambung dan / atau ulkus duodenum. Itulah sebabnya diagnosis akan memerlukan bantuan spesialis - hanya pemeriksaan mendalam yang akan membantu membuat diagnosis yang akurat. Gejala-gejala dari kondisi patologis yang dipertimbangkan termasuk:

  1. Nyeri di perut bagian atas. Ini terjadi baik segera setelah makan (terutama ketika makan makanan berlemak atau pedas), atau saat perut kosong.
  2. Diare (diare). Seringkali gejala ini adalah satu-satunya alasan untuk pergi ke dokter. Kotorannya terlalu banyak, memiliki struktur berair, tetapi diselingi dengan makanan yang tidak tercerna.
  3. Mulas. Gejala ini sering disalahartikan sebagai tanda refluks lambung, terutama karena disertai dengan sensasi bersendawa dan terbakar di dada.

Jauh lebih jarang, tetapi ada muntah dengan sindrom Zollinger-Ellison, penurunan berat badan yang tidak masuk akal dan adanya darah dalam tinja.

Metode diagnostik

Sindrom Zollinger-Ellison didiagnosis secara akurat dan tanpa syarat hanya setelah pemeriksaan menyeluruh terhadap pasien. Pertama-tama, dokter menghasilkan darah untuk tes laboratorium - gastrin, yang disekresikan oleh sejumlah besar tumor yang ada, ditemukan dalam darah. Ini bisa segera menjadi dalih untuk membuat diagnosis awal. Merupakan kewajiban di laboratorium untuk mempelajari jus lambung - dengan kondisi patologis yang sedang dipertimbangkan, itu akan meningkatkan keasaman.

Dalam proses diagnosis, dokter melakukan dan esogastroduodenografi - studi tentang perut, kerongkongan dengan bantuan peralatan khusus. Pertama, dokter mengetahui keadaan dinding organ-organ saluran pencernaan, dan kedua, ia melakukan biopsi - sepotong kecil bahan dikumpulkan untuk pemeriksaan histologis (ini akan memungkinkan untuk mendeteksi sel-sel kanker).

Secara langsung gastrinoma (tumor) dapat dideteksi menggunakan ultrasound, akan segera ditentukan oleh ukuran, bentuk dan lokasinya. Anda dapat mengganti USG dengan CT (computed tomography) - hasil yang lebih akurat akan diperoleh.

Hal ini diperlukan untuk melakukan pertanyaan mendalam pada pasien dan mencari tahu alasan munculnya dan perkembangan keadaan patologis yang sedang dipertimbangkan - penyakit yang sebelumnya didiagnosis pada saluran pencernaan sedang diselidiki, apakah ada penyakit yang sama pada anggota keluarga, dan sebagainya.

Prinsip pengobatan

Sindrom Zollinger-Ellison dapat diobati dengan dua cara - terapi dan bedah.

Melakukan terapi disarankan jika sifat ganas dari tumor yang terdeteksi dikecualikan. Dalam hal ini, obat-obatan khusus akan diresepkan yang secara signifikan mengurangi tingkat konsentrasi asam (hidroklorik) dalam jus lambung. Ngomong-ngomong, pada saat yang sama agen yang sama ini akan memiliki efek terapi pada borok.

Jika kondisi pasien sangat kritis, sindrom Zollinger-Ellison sudah cukup dimulai dan pembentukan borok dalam pada dinding organ sistem pencernaan telah hilang, maka Anda harus menggunakan intervensi bedah. Dalam hal ini, operasi dilakukan untuk mengangkat tumor yang didiagnosis. Metode pengobatan yang sama ini dianggap tepat dan hanya mungkin dalam kasus deteksi tumor ganas pankreas, dinding lambung, usus duodenum atau usus kecil.

Bahkan setelah operasi dan kepulangan, pasien berkewajiban untuk secara teratur menjalani pemeriksaan rutin oleh ahli gastroenterologi untuk menyingkirkan kemungkinan kambuh - jika tumor tersebut bersifat ganas, maka perkembangan barunya sangat mungkin.

Tindakan pencegahan

Karena sindrom Zollinger-Ellison hanya muncul dengan latar belakang penyakit tertentu pada organ sistem pencernaan, hanya:

  • pemeriksaan rutin di dokter yang hadir;
  • ketaatan dan pemenuhan semua resep tentang terapi;
  • berkonsultasi dengan ahli gizi dan ikuti rekomendasi;
  • pembatasan aktivitas fisik;
  • hindari situasi yang membuat stres.

Sindrom Zollinger-Ellison adalah kondisi patologis yang agak rumit dan berbahaya. Jika seseorang mengabaikan gejala-gejalanya, menolak operasi, maka bisul trofik lambung, pankreas, duodenum, perdarahan lambung, cachexia (kelelahan), dan penyakit kuning juga dapat berkembang. Tetapi bantuan profesional yang diberikan tepat waktu tidak hanya mencegah perkembangan penyakit seperti itu, tetapi juga mencegah penyebaran metastasis jika tumor terbukti ganas.

DIAGNOSTIK DAN PERAWATAN SINDROM ZALLINGER'S - ELLISON

Tentang artikel ini

Penulis: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Universitas Kedokteran Negeri Moskow Pertama dinamai IM Sechenov" dari Kementerian Kesehatan Rusia)

Untuk kutipan: Okhlobystin A.V. DIAGNOSTIK DAN PERAWATAN SINDROM ZOLLINGER'S - ELLISON // BC. 1998. №7. P. 4

Sindrom Zollinger-Ellison (SZE) adalah manifestasi klinis hipergastrinemia yang disebabkan oleh tumor pankreas atau duodenum yang memproduksi gastrin. Penyakit ini harus dikecualikan pada pasien dengan ulkus yang sulit untuk digosok, sering berulang, terutama setelah perawatan bedah ulkus peptikum pada pasien dengan esofagitis, diare, dan penurunan berat badan. SZE dapat menjadi komponen multiple adenomatosis endokrin tipe 1. Pengangkatan gastrinoma yang lengkap tidak mungkin dilakukan pada 70-70% pasien, yang mengharuskan mereka untuk melakukan terapi antisekresi yang terus menerus secara besar-besaran di bawah kendali endoskopi dan tingkat sekresi lambung.

Sindrom Zollinger-Ellison (ZES) disebabkan oleh tumor pankreas atau duodenum yang memproduksi gastrin. Penyakit ini harus sering berulang, terutama ketika datang ke pasien dengan esofagitis, diare, penurunan berat badan. Itu tidak dapat sepenuhnya dihapus dari tubuh sekresi lambung.

A.V. Okhlobystin, Department of Internal Medicine Propedeutics 1 Leut. Fakultas MMA mereka. Saya Sechenov (Kepala - Akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Departemen Internal Propedeutics, (Ketua - Prof. V.I.Ivashkin, Akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia), Fakultas Terapi Pertama, Akademi Medis Sechenov Moscow Medical Academy

Pada 1955 R.M. Zollinger dan E.H. Ellison menggambarkan suatu sindrom yang memanifestasikan dirinya dengan hipergastrinemia berat, hipersekresi lambung, dan tukak lambung pada saluran pencernaan bagian atas. Hypergastrinemia pada penyakit ini dikaitkan dengan adanya tumor yang aktif secara hormonal, gastrinoma.
Menurut statistik, prevalensi sindrom Zollinger-Ellison (SZE) adalah 0,1 hingga 4 per 1 juta populasi, tetapi insiden sebenarnya dari penyakit ini jauh lebih tinggi, yang berhubungan dengan diagnosis yang signifikan. Diketahui bahwa diagnosis yang benar ditetapkan oleh pasien rata-rata 5-7 tahun setelah timbulnya gejala pertama. Pasien dengan SZE membuat hingga 1% dari semua pasien dengan ulkus duodenum [1, 2].

Biasanya, regulasi sekresi gastrin disebabkan oleh mekanisme umpan balik negatif: pelepasan asam klorida menghambat kerja sel-G sel antrum, yang mengeluarkan gastrin. Namun, asam hidroklorat tidak mempengaruhi produksi gastrin oleh tumor, yang mengarah ke hypergastrinemia yang tidak terkontrol.
Terjadinya tukak gastrointestinal pada SZE tidak berhubungan dengan infeksi Helicobacte r pylori. Insiden infeksi ini pada pasien dengan gastrinoma adalah 23% (10% dengan infeksi aktif), yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan populasi umum dan pasien dengan penyakit ulkus peptikum [3].
Gastrinoma adalah adenoma sel APUD (sel Kulchitsky). Tumor biasanya membentuk dan mengeluarkan tidak hanya gastrin, tetapi juga hormon-hormon lain: pankreas polipeptida, somatostatin, hormon adrenokortikotropik, glukagon, insulin, vasoaktif intestinal peptide (VIP), tetapi paling sering efek dari zat-zat ini tidak dimanifestasikan secara klinis. Tumor bisa tunggal atau, lebih sering, multipel, mulai dari ukuran 2 hingga 20 mm. Pada sebagian besar pasien (sekitar 80%), tumor terletak di apa yang disebut "segitiga gastrin", yang membentuk pankreas (tubuh dan ekor), duodenum dan persimpangan duktus hepatika kistik dan umum [4, 5]. Secara tradisional, SZE digambarkan sebagai tumor endokrin pankreas, tetapi sekitar sepertiga dari gastrin terletak di dinding duodenum atau kelenjar getah bening peripancreatic. Selain itu, tumor dapat terlokalisasi di gerbang limpa dan dinding lambung [2].
Tabel 1. Tes provokatif untuk mendeteksi SZE [2, 10, 21]

Gastrinoma pada 2/3 kasus bisa ganas, tetapi heterogenitas histologisnya sering membuat sulit untuk membedakan antara tumor ganas dan jinak [5]. Dengan mikroskop cahaya, tumor mungkin mirip dengan karsinoid, terutama jika mereka berkembang dari usus kecil atau lambung. Gastrinoma ganas biasanya tumbuh lambat. Metastasis terjadi di kelenjar getah bening regional, hati, serta di peritoneum, limpa, tulang, kulit, mediastinum.
Skema 1. Diagnosis adenomatosis endokrin multipel tipe 1 [2].

Sekitar 80% pasien dengan SZE telah mengisolasi gastrinoma (sporadis). Pada 20% pasien, gastrinoma merupakan komponen multiple adenomatosis endokrin tipe 1 (sindrom Vermere, MEN-1) [5]. Pada sebagian besar pasien ini, selain gastrinoma, hiperplasia paratiroid dan kadar kalsium serum diamati. Selain itu, adenomatosis endokrin multipel dapat dimanifestasikan oleh tumor atau hiperplasia sel pulau pankreas (adenoma b-sel, glagagonom, VIPoma), korteks adrenal, hipofisis, dan kelenjar tiroid (Gambar 1). Dalam 47% kasus, tumornya ganas, paling sering bermetastasis ke hati.

Gejala gastrinoma yang paling penting, yang diamati pada 90 - 95% pasien, adalah munculnya borok pada saluran pencernaan. Pada sekitar 75% pasien, borok terjadi di duodenum dan perut proksimal. Ulkus dapat terlokalisasi di duodenum distal, jejunum (hingga 25% dari kasus). Ulkus biasanya tunggal, tetapi bisa multipel, terutama dengan lokalisasi post-bulbar. Gejala klinis ulkus yang terjadi selama gastrinoma menyerupai manifestasi ulkus peptikum yang umum, tetapi nyeri perut persisten, yang tidak mudah menerima terapi anti-ulkus konvensional, merupakan karakteristik SLE. Ulkus sering kambuh, timbul komplikasi: perdarahan, perforasi, stenosis. Komplikasi ulkus sangat parah dan merupakan penyebab utama kematian pasien. Sekitar setengah dari pasien mengembangkan esophagitis [1, 2, 4].
Skema 2. Situasi di mana keberadaan SZE harus dikecualikan [2].

Ciri khas penyakit ini adalah diare, yang terjadi pada 30 - 65% pasien. Pada 25–40% pasien, diare adalah gejala pertama, dan pada 7–18% itu adalah satu-satunya. Hipersekresi asam hidroklorat yang nyata menyebabkan kerusakan pada selaput lendir jejunum, yang menyebabkan peningkatan motilitas usus kecil, peningkatan sekresi ion kalium dan memperlambat penyerapan natrium dan air. Pada nilai pH rendah, enzim pankreas (khususnya, lipase) tidak aktif dan garam empedu diendapkan dengan pembentukan misel yang terganggu. Akibatnya, penyerapan lemak dan monogliserida menurun, terjadi steatorrhea dan penurunan berat badan.
Skema 3. Taktik manajemen pasien dengan SZE [2]

Metastasis ke kelenjar getah bening regional berkembang pada 1/3 pasien dengan SZE. Metastoma gastrinoma ke hati terdeteksi pada 10-20% pasien yang sudah menjalani pengobatan awal, dan kemudian terjadi metastasis tulang. Kehadiran metastasis hati biasanya menentukan prognosis yang buruk untuk pasien, tetapi Ellison juga menggambarkan beberapa pasien dengan metastasis hati yang hidup 15 hingga 20 tahun setelah gastrektomi total. Pada pasien setelah reseksi tumor yang berhasil atau jika tumor tidak ditemukan selama operasi, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun adalah 60-100%. Dengan tumor yang tidak dapat dioperasi, angka harapan hidup 5 tahun adalah 40%. Kelangsungan hidup pasien dengan multiple adenomatosis endokrin tipe 1 biasanya lebih tinggi daripada pasien dengan SZE yang terisolasi. Ini terkait dengan gejala klinis yang lebih jelas, yang mengarah pada diagnosis awal dan dimulainya terapi antisekresi [5].

SZE harus dicurigai pada semua pasien dengan esofagitis berat (3-4 keparahan Sawari-Miller), terutama pada mereka yang menderita ulkus duodenum atau diare yang asalnya tidak diketahui (Gambar 2). Kehadiran SZE dalam tukak lambung tidak mungkin: borok tersebut diamati pada kurang dari 5% pasien dengan gastrinoma.
Yang sangat penting untuk diagnosis adalah studi aspirasi sekresi lambung: pada pasien dengan SZE, produksi basal asam klorida selama 1 jam (BAO) adalah 15 meq / jam atau lebih. Terkadang seorang PAB melebihi 100 meq / jam. Setelah operasi untuk ulkus lambung atau duodenum, kadar BAO> 5 meq / jam bersifat diagnostik. Nilai PAB lebih dari 15 meq / jam ditemukan hanya pada 10% pasien yang menderita tukak peptik, sedangkan pada SZE - pada 70% pasien. Fitur karakteristik lain adalah bahwa dalam kasus SZE, produksi basal asam klorida adalah 60% atau lebih dari maksimum (MAO). Namun, harus diingat bahwa baik pembentukan asam tinggi dan kesenjangan kecil antara produksi asam klorida basal dan maksimum dapat diamati pada pasien dengan tukak lambung dan individu sehat.
Dalam kasus SZE, kadar gastrin serum meningkat: pada 70% pasien melebihi 100 pg / ml dalam penentuan metode radioisotop puasa dan dapat mencapai 450.000 pg / ml. Namun, peningkatan kadar gastrin serum dapat diamati pada penyakit seperti anemia pernisiosa, gastritis atrofi kronis, pheochromocetomas, dan gagal ginjal, setelah reseksi luas usus kecil. Kadang-kadang (dalam kurang dari 1% kasus) dalam kasus ulkus duodenum, hipergastrinemia dapat terjadi karena hiperfungsi dan / atau hiperplasia sel-sel G antrum. Dalam hal ini, ketika melakukan biopsi, peningkatan kandungan gastrin dalam selaput lendir antrum ditemukan. Tingkat gastrin lebih dari 250 pg / ml dianggap diagnostik untuk SZE, tanpa syarat - lebih dari 1000 g / ml.
Dalam kasus di mana sekresi lambung tinggi diamati, tetapi kadar gastrin serum dalam kisaran 100 hingga 1000 pg / ml, diagnosis gastrinoma harus dikonfirmasi dengan tes provokatif. Tes dilakukan dengan secretin, kalsium atau sarapan standar. Saat melakukan tes dengan secretin, Kabi-secretin diberikan secara intravena dalam dosis 2 unit / kg / jam; Tingkat gastrin diukur dua kali sebelum injeksi dan setelah itu setiap 5 menit selama 30 menit (opsi lain: pada 2, 5, 10, 15 dan 20 menit setelah injeksi). Sampel dengan kalsium dilakukan sebagai berikut: 10% larutan kalsium glukonat diberikan secara intravena selama 3 jam dengan dosis 5 mg Ca / kg / jam; Gastrin ditentukan sebelum pemberian kalsium dan setiap 30 menit selama 4 jam. Tes kalsium lebih berbahaya bagi pasien dibandingkan dengan tes sekretin, oleh karena itu tidak dianjurkan untuk dilakukan sebagai tes primer. Saat melakukan tes dengan sarapan standar, aktivitas gastrin ditentukan pada perut kosong dan setiap 15 menit selama 1,5 jam setelah makan.
SZE ditandai dengan peningkatan tajam pada isi gastrin setelah pemberian larutan kalsium, peningkatan paradoks setelah injeksi sekresi, dan setelah sarapan uji tidak ada peningkatan gastrin lebih dari 50% (Tabel 1). Nilai diagnostik terbesar adalah tes dengan secretin. Itu positif pada 87% pasien dengan SZE. Indikasi untuk tes kalsium adalah tes sekretin negatif (13% pasien dengan SZE). Sayangnya, tes kalsium juga dapat mengungkapkan hanya 4% pasien dengan gastrinoma. Dengan demikian, pada 9% pasien dengan SZE, kedua tes provokatif negatif.
Untuk memilih taktik pengobatan yang tepat, sangat penting untuk menentukan apakah gastrinoma diisolasi atau ada dalam kerangka kerja multiple adenomatosis endokrin tipe 1 (lihat diagram 1). Dalam kasus terakhir, sebagian besar pasien dibebani dengan riwayat keluarga, hiperparatiroidisme pertama kali terjadi, dan hanya kemudian gastrinoma. Namun, pasien digambarkan dengan tanda hiperparatiroidisme yang muncul bertahun-tahun setelah kemunculan gambaran klinis SZE yang berkembang. Diagnosis spektrum hormon, rontgen pelana Turki, computed tomography dari kelenjar hipofisis akan membantu menegakkan diagnosis.
Yang tidak kalah sulit daripada diagnosis laboratorium gastrinoma, adalah menetapkan lokalisasi. Ini karena ukuran gastrin yang kecil. Tumor yang lebih kecil dari 1 mm bisa ganas dan bermetastasis ke kelenjar getah bening regional, hati [6]. Biasanya sulit untuk mendeteksi tumor dengan ukuran kurang dari 1 cm. Algoritma untuk memeriksa pasien untuk mengidentifikasi lokalisasi gastrinoma meliputi:
• pemeriksaan ultrasonografi organ perut;
• computed tomography dari rongga perut;
• angiografi hati / pankreas.
Selain itu, USG endoskopi, transilluminasi selama laparotomi diagnostik dan USG intraoperatif dapat mendeteksi 80% tumor dengan ukuran 1 cm atau lebih, yang terletak di segitiga dengan gastrin. Memindai kerangka memungkinkan untuk mengidentifikasi metastasis tulang.

Perawatan pasien dengan SZE

Dengan gastrinoma terisolasi dari lokalisasi yang mapan, reseksi tumor dilakukan. Ini dimungkinkan pada 20% pasien dengan gastrinoma terisolasi. Indikasi utama untuk perawatan bedah adalah sebagai berikut: lokasi tumor mapan, tidak adanya multiple adrenomatosis endokrin tipe 1, metastasis. Namun, bahkan pada pasien tersebut, setelah reseksi tumor, remisi dalam 5 tahun diamati pada kurang dari 30% kasus [7, 8]. Oleh karena itu, untuk sebagian besar pasien dengan SZE, pengobatan simtomatik diperlukan: menghilangkan gejala penyakit dan pencapaian jaringan parut ulkus duodenum dan jejunum dengan bantuan terapi antisekresi.
Pada pasien-pasien setelah reseksi parsial dari lambung atau vagotomi, diamati suatu SZE yang lebih parah. Menurut Zollinger, operasi terburuk untuk SZE adalah reseksi parsial perut. Setelah operasi seperti itu, perlu untuk melakukan terapi antisekresi yang lebih aktif.
Terapi antisekretori berkelanjutan yang kuat di bawah kendali konstan dengan bantuan endoskopi dan penelitian sekresi lambung adalah komponen utama dari perawatan konservatif pasien dengan SES. Untuk melakukan ini, gunakan dua kelompok obat: pemblokir H 2 -reseptor histamin dan inhibitor pompa proton. Sebelum munculnya obat-obatan ini, satu-satunya cara untuk menekan sekresi lambung adalah dengan melakukan gastrektomi total [4, 9].
Blocker H 2 -reseptor harus diresepkan dalam dosis 2 sampai 5 kali lebih tinggi daripada di ulkus duodenum [1, 10]. Secara khusus, ranitidine digunakan dalam dosis 1,5 - 9 g / hari. Obat harus diminum lebih sering: setiap 4-6 jam [13]. Menurut rekomendasi dari National Institutes of Health (USA) tugas merawat N 2-blocker adalah pengurangan PAB menjadi kurang dari 10 meq / jam. Sayangnya, dengan bantuan H2-penghambat, bahkan dalam dosis tinggi, sulit untuk mencapai indikator ini (yang mungkin tidak cukup untuk melukai borok dan mereda esofagitis). Selain itu, dalam kebanyakan kasus, peningkatan dosis tahunan diperlukan [11, 12]. Karena itu, saat ini, pemblokir H2 -reseptor hanya digunakan untuk pemberian intravena selama intervensi bedah, pada periode pasca operasi dan ketika tidak mungkin untuk minum obat oral [2].
Inhibitor pompa proton (omeprazole dan lansoprazole), yang menghalangi tahap akhir dari sekresi asam klorida, memiliki efek antisekresi yang lebih kuat dan berkepanjangan dibandingkan dengan H 2 -blocker. Menggunakan obat-obatan ini, PAB dapat dengan mudah dikurangi hingga level 10 meq / jam, dan biasanya mungkin mencapai tingkat tidak lebih dari 2 meq / jam. Penggunaan inhibitor pompa proton tidak memerlukan peningkatan dosis harian dari waktu ke waktu, apalagi, dosis sering dapat agak dikurangi [13].
Omeprazole dan lansoprazole memiliki khasiat yang sama [14]. Lansoprazole, bagaimanapun, memiliki jumlah yang lebih besar dari situs pengikatan dalam sel parietal, yang menjelaskan aktivitasnya yang agak lebih tinggi di bawah kondisi eksperimental [15, 16]. Studi klinis menggunakan pH-metri 24 jam menunjukkan bahwa omeprazole (dengan dosis 20-160 mg / hari) dan lansoprazole (dengan dosis 30-165 mg / hari) pada pasien dengan SZE memiliki profil pH yang sama dan tingkat pH rata-rata pada siang hari. (masing-masing 1,8 - 6,4 unit dan 2,1 - 6,4 unit) [17, 18]. Meskipun ada publikasi yang tersedia bahwa dosis harian inhibitor pompa proton dapat diberikan dalam satu langkah, membaginya menjadi dua dosis meningkatkan efektivitas terapi [2].
Pasien dengan SZE memerlukan seleksi dan kontrol terapi yang cermat. Tujuan terapi pada pasien yang tidak dioperasi dengan SZE tanpa komplikasi adalah untuk mengurangi PAB di bawah 5 meq / jam. Pasien dengan esofagitis atau setelah operasi pada lambung (dengan pengecualian total gastrektomi) membutuhkan penekanan produksi asam lambung yang lebih jelas (hingga PAB kurang dari 1 meq / jam) [2, 4, 19, 12, 18]. Dosis awal adalah 60 mg / hari omeprazole atau lansoprazole [19]. Kemudian obat itu "dititrasi": dosis harian setiap 1 hingga 2 minggu ditingkatkan sebesar 20 hingga 30 mg di bawah kendali studi tentang sekresi lambung sampai tingkat BAO yang diinginkan tercapai. Studi tentang sekresi lambung dilakukan sekitar 1 jam sebelum mengambil dosis obat berikutnya. Untuk menilai frekuensi asupan yang memadai, diinginkan untuk melakukan pH meter 24 jam [21]. Di masa depan, tes kontrol, termasuk EGD dan indera lambung, dilakukan setelah 3 bulan. Tidak adanya kekambuhan ulkus selama periode ini dapat mengindikasikan potensi tumor yang dapat direseksi. Pengamatan dinamis pasien (studi klinis, gatsroduodenoscopy endoskopi, lambung intubasi) dilakukan 2-4 kali selama tahun pertama, kemudian 2 kali setahun. Jika PAB nol dan MAO di bawah 5 meq / jam, pengurangan dosis yang hati-hati mungkin dilakukan, tetapi jika MAO sama dengan atau lebih dari 5 meq / jam, dosis obat harus dibiarkan tidak berubah [2].
Ketidakmampuan untuk mematuhi rejimen pengobatan yang ditentukan atau pemeriksaan tindak lanjut yang teratur merupakan indikasi untuk gastrektomi total. Pasien dengan SZE biasanya mentoleransi operasi seperti itu dengan baik, tetapi di masa depan mereka membutuhkan pemberian vitamin B12, zat besi, kalsium secara intramuskuler [21].
Bahkan dengan pengamatan klinis yang cermat, perjalanan SZE tidak dapat diprediksi dan sulit untuk dikendalikan menggunakan obat antisekresi. Ada kasus perforasi ulkus dan perdarahan setelah gastrektomi total, pada pasien dengan produksi asam kurang dari 1 meq / jam [2]. Situasi seperti itu dapat mencegah endoskopi sistematis.
Untuk gastrinoma dengan metastasis, selain melakukan terapi antisekresi atau gastrektomi total, pemberian streptozocin dan 5-fluorourasil mengurangi ukuran tumor dan mengurangi tingkat serum gastrin [21].
Kehadiran beberapa adenomatosis endokrin tipe 1 terutama membutuhkan pengangkatan kelenjar paratiroid. Pada beberapa pasien setelah operasi ini, tingkat gastrin dan sekresi lambung dinormalisasi [2, 10, 21].
Dengan demikian, pada sebagian besar pasien dengan SZE, perawatan bedah tidak dapat dilakukan. Pasien-pasien ini membutuhkan terapi berkelanjutan dengan inhibitor pompa proton di bawah kendali endoskopi dan studi sekresi lambung.

1. Panduan untuk Gastroenterologi: dalam tiga volume / Diedit oleh seorang jenderal F.I. Komarova dan A.L. Grebeneva. V.1 Penyakit esofagus dan lambung / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin dan lainnya - M.: Kedokteran, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Sindrom Zollinger-Ellison: patogenesis, diagnosis, dan manajemen. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Studi tentang interrela antara sindrom Zollinger - Ellison, Helicobacter pylori, dan terapi inhibitor pompa proton. Gastroent. 1997; 112 (1): 84–91.
4. Hirschowitz B.I. Patobiologi dan manajemen hypergastrine dan sindrom Zollinger-Ellison. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Sindrom Zollinger-Ellison: Presentasi klinis, patologi, diagnosis dan pengobatan. Dalam: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Penyakit tukak lambung dan gangguan terkait asam lainnya. New York: Academic Research Assoc Inc 1991: 117–212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Mikrogastrinoma duodenum yang berhubungan dengan sindrom Zollinger-Ellison. Hepato-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465–9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Pendekatan saat ini untuk pengelolaan proses tumor pada pasien dengan gastrinoma. World J Surg 1986; 10: 703–10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Reseksi kuratif pada pasien dengan sindrom Zollinger - Ellison: Hasil penelitian prospektif 10 tahun. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D.R., van Heerden, J., Grant C.S., dkk. The Zollinger - Ellison syndrome: Pengalaman bedah kolektif. Ann Surg 1991; 215: 561–9.
10. Penyakit internal. Dalam 10 buku. Buku 7: Per. dari bahasa inggris / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al. - M.: Meditsina, 1996. - C. 720: sakit.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Sindrom Zollinger-Ellison. Dalam: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. Perut London: Churchill Living stone, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., dkk. Studi prospektif tentang kemanjuran dan keamanan lansoprazole pada sindrom Zollinger-Ellison. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., dkk. Sindrom Zollianer - Ellison terlalu tinggi. Gastroenterologi 1992; 103: 1498–1508.
14. Jensen R.T, Metz D.C., Koviack P.D., dkk. Studi prospektif dari kemanjuran jangka panjang dan keamanan lansoprazole pada pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. inhibitor pompa proton AG 1749 di sel parietal anjing yang terisolasi. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Kadar pH lambung setelah 15 mg dan 30 mg lansoprazole dan 20 mg omeprazole. Gastroenterologi 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Efisiensi komparatif lansoprazole dan omeprazole pada pengukuran pH intragastrik 24 jam dalam kasus sindrom Zollinger - Ellison. Gastroenterologi 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Manajemen medis pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison yang menjalani operasi lambung sebelumnya: Sebuah studi prospektif. Gastroenterologi 1988; 94: 294–9.
19. Hirschowitz B.I. Perjalanan klinis dari sindrom Zollinger-Ellison yang dirawat secara non-bedah. Dalam: Mignon M, Jensen RT, eds. Tumor endokrin pankreas, vol. 23. Basel, Swiss: S. Karger AG, 1995: 360-71. Perbatasan dalam seri Penelitian Gastrointestinal.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Esofagitis refluks pada pasien dengan sindrom Zollinger - Ellison. Gastroenterologi 1990; 98: 341–6.
21. Berkow R. ed. -In-chief, Fletcher A.J.: Manual diagnosis dan terapi Merck. Laboratorium penelitian Merck. Edisi ke-16 Rahway, NJ, 1992.

Penghapusan infeksi Helicobacter pylori, dengan mengurangi frekuensi kekambuhan ulkus.