Apa itu reseptor histamin dan histamin

Senyawa ini pertama kali diperoleh secara sintetis pada tahun 1907 dan hanya kemudian, setelah menetapkan fakta hubungannya dengan jaringan hewan dan sel mast yang ada di dalamnya, senyawa ini mendapatkan namanya dan para ilmuwan memahami apa itu histamin dan apa reseptor histamin. Sudah pada tahun 1910, ahli fisiologi dan farmakologis Inggris Henry Dale (pemenang Hadiah Nobel pada tahun 1936 untuk karyanya tentang peran asetilkolin dalam transmisi impuls saraf) membuktikan bahwa histamin adalah hormon dan menunjukkan sifat bronkospastik dan vasodilatory ketika diberikan secara intravena kepada hewan. Studi lebih lanjut terutama berfokus pada kesamaan dari proses yang berkembang dalam menanggapi pengenalan antigen pada hewan yang peka, dan efek biologis yang terjadi setelah injeksi hormon. Hanya pada 50-an abad terakhir ditemukan bahwa histamin terkandung dalam basofil dan sel mast dan dilepaskan dari mereka selama alergi.

Metabolisme histamin (sintesis dan pembusukan)

Dari uraian di atas jelas bahwa ini adalah histamin, tetapi bagaimana sintesis dan metabolisme selanjutnya.

Basofil dan sel mast adalah formasi utama tubuh di mana histamin diproduksi. Mediator disintesis dalam peralatan Golgi dari asam amino histidin di bawah aksi histidin dekarboksilase (lihat skema sintesis di atas). Amina yang baru terbentuk dikomplekskan dengan heparin atau proteoglikan terkait oleh struktur melalui interaksi ionik dengan residu asam rantai sampingnya.

Histamin yang dikeluarkan setelah sintesis dimetabolisme dengan cepat (waktu paruh adalah 1 menit) terutama dalam dua cara:

Sebagian besar produk yang dimetilasi diekskresikan melalui ginjal, dan konsentrasinya dalam urin dapat menjadi kriteria untuk sekresi histamin endogen total. Sejumlah kecil mediator dilepaskan secara spontan dengan mengistirahatkan sel mast kulit pada tingkat sekitar 5 nmol, yang melebihi konsentrasi hormon dalam plasma darah (0,5-2,0 nmol). Selain sel mast dan basofil, histamin dapat diproduksi oleh trombosit, sel-sel sistem saraf dan lambung.

Reseptor histamin (H1, H2, H3, H4)

Spektrum efek biologis histamin cukup luas, karena adanya setidaknya empat jenis reseptor histamin:

Mereka termasuk kelas sensor yang paling umum dalam tubuh, yang meliputi penglihatan, penciuman, kemotaksis, hormonal, transmisi saraf, dan sejumlah reseptor lainnya. Keragaman struktur dalam kelas dalam vertebrata dapat bervariasi dari 1000 hingga 2000, dan jumlah total gen yang sesuai biasanya melebihi 1% dari volume genom. Ini adalah molekul protein terlipat yang “menembus” membran sel luar 7 kali lipat dan berhubungan dengan protein-G dari sisi dalamnya. G-protein juga diwakili oleh keluarga besar. Mereka disatukan oleh struktur umum mereka (mereka terdiri dari tiga subunit: α, β dan γ) dan kemampuan untuk mengikat nukleotida guanin (karenanya disebut "protein pengikat guanin" atau "protein G" atau "G-protein").

Ada 20 varian rantai Gα, 6 - Gβ dan 11 - Gγ. Selama sinyal (lihat gambar di atas), subunit G-protein yang dihubungkan bersama-sama dipisahkan menjadi monomer α dan dimer βγ. Berdasarkan perbedaan dalam struktur α-subunit, protein G dibagi menjadi 4 kelompok (α_s, α_saya, α_q, α₁₂). Setiap kelompok memiliki karakteristik sendiri untuk memulai jalur pensinyalan intraseluler. Jadi, dalam kasus spesifik interaksi ligan-reseptor, reaksi sel ditentukan oleh spesifisitas dan struktur reseptor histamin itu sendiri, dan oleh sifat-sifat protein G terkait.

Fitur-fitur ini adalah karakteristik dari reseptor histamin. Mereka dikodekan oleh gen individu yang terletak pada kromosom yang berbeda, dan dikaitkan dengan protein G-n yang berbeda (lihat tabel di bawah). Selain itu, ada perbedaan signifikan dalam lokalisasi jaringan dari masing-masing tipe reseptor H. Dengan alergi, sebagian besar efek diwujudkan melalui H₁-reseptor histamin. Diamati dengan aktivasi G-protein ini dan pelepasan α_{q / 11}-rantai memulai pembelahan membran fosfolipid melalui fosfolipase C, pembentukan inositol trifosfat, stimulasi protein kinase C dan mobilisasi kalsium, yang disertai dengan reaktivitas seluler, kadang-kadang disebut "alergi histamin" (misalnya, di hidung - rhinorrhea, di paru-paru - bronkospasme, di kulit - kemerahan, urtikaria, dan melepuh). Jalur sinyal lain dari H₁-reseptor histamin, dapat menginduksi aktivasi faktor transkripsi NF-κB, yang biasanya diimplementasikan dalam pembentukan respon inflamasi.

H2-blocker dari reseptor histamin

H2-blocker dari reseptor histamin (Bahasa Inggris H₂-receptor antagonists) - obat yang ditujukan untuk pengobatan penyakit terkait asam pada saluran pencernaan. Mekanisme kerja H2-blocker didasarkan pada pemblokiran N₂-Reseptor (juga disebut histamin) dari sel-sel lapisan mukosa lambung dan penurunan untuk alasan ini produksi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung. Rujuk ke obat antisekresi anti-ulkus.

Jenis H2-blocker

A02BA Blocker H₂-reseptor histamin
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidine bismuth citrate
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidine dalam kombinasi dengan obat lain
A02BA53 Famotidine dalam kombinasi dengan obat lain

Atas perintah Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Desember 2009 No. 2135-p, Daftar obat-obatan esensial dan esensial meliputi penghambat reseptor H2-histamin berikut:

ranitidine - solusi untuk pemberian intravena dan intramuskuler; injeksi; tablet berlapis; tablet berlapis film
famotidine, suatu liofilisat untuk menyiapkan solusi untuk pemberian intravena; tablet berlapis; tablet berlapis film.

Dari sejarah reseptor histamin H2-blocker

Sejarah blocker reseptor H2-histamin dimulai pada tahun 1972, ketika, di bawah kepemimpinan James Black, sejumlah besar senyawa yang mirip struktur dengan histamin disintesis dan diselidiki di laboratorium Smith Kline French di Inggris setelah mengatasi kesulitan awal. Senyawa yang efektif dan aman diidentifikasi pada tahap praklinis dipindahkan ke studi klinis. Burimamide H2-blocker selektif pertama tidak cukup efektif. Struktur burimamide agak dimodifikasi dan methiamide lebih aktif diperoleh. Studi klinis dari obat ini menunjukkan khasiat yang baik, tetapi secara tak terduga toksisitasnya tinggi, terwujud dalam bentuk granulocytopenia. Upaya lebih lanjut mengarah pada penciptaan simetidin. Cimetidine berhasil lulus studi klinis dan disetujui pada tahun 1974 sebagai obat penghambat reseptor H2 selektif pertama. Ini memainkan peran revolusioner dalam gastroenterologi, secara signifikan mengurangi jumlah vagotomi. Untuk penemuan ini, James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988. Namun, H2-blocker tidak melakukan kontrol penuh atas pemblokiran produksi asam klorida, karena mereka hanya mempengaruhi sebagian dari mekanisme yang terlibat dalam produksinya. Mereka mengurangi sekresi yang disebabkan oleh histamin, tetapi tidak mempengaruhi stimulan sekresi seperti gastrin dan asetilkolin. Ini, serta efek samping, efek "peningkatan asam" dalam kasus pembatalan, berfokus farmakologis pada pencarian obat baru yang mengurangi keasaman lambung (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Gambar di sebelah kanan (AV Yakovenko) secara skematis menunjukkan mekanisme pengaturan sekresi asam klorida di perut. Biru menunjukkan sel penutup (parietal), G adalah reseptor gastrin, H₂ - reseptor histamin, M₃ - reseptor asetilkolin.

H2 blocker - obat yang relatif ketinggalan jaman

H2-blocker di semua parameter farmakologis (penekanan asam, durasi aksi, jumlah efek samping, dll.) Lebih rendah daripada kelas obat yang lebih modern - inhibitor pompa proton, tetapi pada sejumlah pasien (karena fitur genetik dan lainnya), serta karena alasan ekonomi, beberapa dari mereka (kebanyakan famotidine, dan ranitidine yang lebih rendah) digunakan dalam praktek klinis.

Dari agen antisekresi yang mengurangi produksi asam klorida dalam lambung, dua kelas saat ini digunakan dalam praktik klinis: H₂-blocker reseptor histamin dan inhibitor pompa proton. H₂-blocker memiliki efek tachyphylaxis (penurunan efek terapi obat pada pemberian berulang), tetapi inhibitor pompa proton tidak. Oleh karena itu, inhibitor pompa proton dapat direkomendasikan untuk terapi jangka panjang, dan H₂-blocker tidak. Dalam mekanisme pengembangan tachyphylaxis H₂-blocker berperan meningkatkan pembentukan histamin endogen, bersaing untuk H₂-reseptor histamin. Munculnya fenomena ini diamati dalam waktu 42 jam setelah dimulainya terapi H₂-blocker (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Dalam pengobatan pasien dengan perdarahan gastroduodenal ulseratif gunakan H₂-blocker tidak dianjurkan, penggunaan inhibitor pompa proton lebih disukai (Perhimpunan Ahli Bedah Rusia).

Resistensi h₂-blocker

Ketika merawat kedua penghambat reseptor histamin H2 dan penghambat pompa proton, 1–5% pasien memiliki resistensi penuh terhadap obat ini. Pada pasien ini, tidak ada perubahan signifikan dalam tingkat keasaman intragastrik yang diamati ketika memantau pH lambung. Ada kasus resistensi hanya untuk satu kelompok obat: H2 blocker reseptor histamin dari generasi ke-2 (ranitidin) atau generasi ke-3 (famotidine), atau beberapa kelompok inhibitor pompa proton. Meningkatkan dosis dengan resistensi obat biasanya tidak meyakinkan dan perlu diganti dengan jenis obat lain (Rapoport IS, dll.).

PH gram tubuh lambung pasien dengan resistensi terhadap H2-histamin receptor blocker (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Karakteristik komparatif H2-blocker

Beberapa karakteristik farmakokinetik H2-blocker (S.V. Belmer dan lainnya):

Kelompok farmakologis - H₂-antihistamin

Deskripsi

H₂-antihistamin menghambat produksi asam klorida oleh sel parietal, serta pepsin. Eksitasi Histamin H₂-reseptor disertai dengan stimulasi dari semua kelenjar pencernaan, saliva, lambung dan podzhedochnoy, serta sekresi empedu. Namun, sel parietal lambung yang menghasilkan asam klorida adalah yang paling aktif. Efek ini terutama disebabkan oleh peningkatan isi cAMP (H₂-Reseptor lambung berhubungan dengan adenilat siklase), yang meningkatkan aktivitas karbonat anhidrase yang terlibat dalam pembentukan ion klorin dan hidrogen bebas.

Saat ini, pengobatan tukak lambung dan ulkus duodenum banyak digunakan H₂-antihistamin (ranitidin, famotidine, dll.), yang menghambat sekresi jus lambung (baik yang spontan maupun yang distimulasi oleh histamin), serta mengurangi sekresi pepsin. Selain itu, mereka memiliki efek pada proses kekebalan (karena mereka memblokir aksi histamin), mengurangi pelepasan mediator inflamasi dan reaksi alergi dari sel mast dan basofil. Perkembangan lebih lanjut dalam kelompok senyawa ini bertujuan untuk menemukan lebih selektif untuk histamin N₂-zat reseptor dengan efek samping minimal.

H2 blocker reseptor histamin

H2 blocker reseptor histamin adalah obat yang tindakan utamanya difokuskan pada pengobatan penyakit yang tergantung asam pada saluran pencernaan. Paling sering, kelompok obat ini diresepkan untuk pengobatan dan pencegahan borok.

Mekanisme kerja H2-blocker dan indikasi untuk digunakan

Reseptor sel histamin (H2) terletak pada membran di dalam dinding lambung. Ini adalah sel parietal yang terlibat dalam produksi asam klorida dalam tubuh.

Konsentrasinya yang berlebihan menyebabkan gangguan dalam fungsi sistem pencernaan dan mengarah ke maag.

Zat yang terkandung dalam H2-blocker cenderung mengurangi tingkat produksi jus lambung. Mereka juga menghambat asam siap pakai, yang produksinya diprovokasi oleh konsumsi makanan.

Memblokir reseptor histamin mengurangi produksi jus lambung dan membantu mengatasi patologi sistem pencernaan.

Sehubungan dengan aksi tersebut, H2-blocker diresepkan untuk kondisi seperti:

ulkus (dari perut dan duodenum);
ulkus stres - yang disebabkan oleh penyakit somatik parah;

Dosis dan lamanya pemberian obat H2-antihistamin untuk masing-masing diagnosis yang terdaftar ditentukan secara terpisah.

Klasifikasi dan daftar H2-receptor blocker

Alokasikan 5 generasi obat H2-blocker, tergantung pada bahan aktif dalam komposisi:

I generasi - bahan aktif simetidin;
Generasi II - bahan aktif ranitidine;
Generasi III - zat aktif famotidine;

Ada perbedaan yang signifikan antara obat-obatan dari generasi yang berbeda, terutama dalam keparahan dan intensitas efek samping.

H2 blocker I generasi

Nama dagang obat H2-antihistamin umum dari generasi pertama:

Bersamaan dengan efek positifnya, obat-obatan dari kelompok ini memprovokasi fenomena negatif seperti:

anoreksia, kembung, sembelit dan diare;
penghambatan produksi enzim hati yang terlibat dalam metabolisme obat;
hepatitis;
gangguan jantung: aritmia, hipotensi;
gangguan sementara pada sistem saraf pusat - paling sering terjadi pada orang tua dan pasien dalam kondisi sangat serius;

Karena sejumlah besar efek samping yang serius, pemblokir generasi H2 dari generasi pertama praktis tidak digunakan dalam praktek klinis.

Pilihan pengobatan yang lebih umum adalah penggunaan H2 blocker histamin II dan generasi III.

H2-blocker generasi II

Daftar obat ranitidin:

Efek samping dari ranitidine:

sakit kepala, sakit kepala pusing, kesadaran berkala berkabut;
perubahan nilai tes hati;
bradikardia (mengurangi frekuensi kontraksi otot jantung);

Dalam praktik klinis, perlu dicatat bahwa tolerabilitas ranitidin oleh tubuh lebih baik daripada simetidin (obat generasi pertama).

III blocker H2 generasi

Nama obat H2-antihistamin generasi III:

Efek samping dari famotidine:

kehilangan nafsu makan, gangguan makan, perubahan rasa;
kelelahan dan sakit kepala;
alergi, nyeri otot.

Di antara H-2 blocker yang dipelajari dengan seksama, famotidine dianggap yang paling efektif dan tidak berbahaya.

H2 blocker generasi IV

Nama dagang H-blocker histamin generasi IV (nizatidine): Axid. Selain menghambat produksi asam klorida, secara signifikan mengurangi aktivitas pepsin. Ini digunakan untuk mengobati radang usus atau lambung akut, dan efektif dalam mencegah kambuh. Memperkuat mekanisme perlindungan saluran pencernaan dan mempercepat penyembuhan situs yang mengalami ulserasi.

Efek samping saat mengambil Axida tidak mungkin. Dalam hal efektivitas, nizatidine setara dengan famotidine.

H2 blocker generasi V

Nama dagang Roxatidine: Roxane. Karena konsentrasi tinggi roxatidine, obat ini secara signifikan menekan produksi asam klorida. Zat aktif ini hampir sepenuhnya diserap dari dinding saluran pencernaan. Dengan konsumsi makanan dan obat antasid secara bersamaan, efektivitas Roxane tidak berkurang.

Obat ini sangat jarang dan efek sampingnya minimal. Pada saat yang sama, ia menunjukkan aktivitas penekan asam yang lebih rendah dibandingkan dengan obat generasi ketiga (famotidine).

Fitur penggunaan dan dosis blocker H2-histamin

Persiapan kelompok ini diresepkan secara individual, berdasarkan diagnosis dan tingkat perkembangan penyakit.

Dosis dan durasi terapi ditentukan berdasarkan kelompok H2-blocker mana yang optimal untuk pengobatan.

Begitu berada dalam tubuh dalam kondisi yang sama, bahan aktif obat dari generasi yang berbeda diserap dari saluran pencernaan dalam jumlah yang berbeda.

Selain itu, semua komponen memiliki kinerja yang berbeda.

Pro-Gastro

Penyakit pada sistem pencernaan... Mari kita ceritakan semua yang ingin Anda ketahui tentang mereka.

H2-histamine receptor blocker: obat-obatan, kelebihan dan kekurangan

Selaput lendir lambung, atau lebih tepatnya, bagian bawah dan tubuhnya, terdiri dari sel-sel khusus - parietal, atau parietal. Ini adalah sel-sel kelenjar, yang fungsi utamanya adalah produksi asam klorida. Jika berfungsi normal, asam klorida diproduksi sebanyak yang diperlukan. Jika jumlahnya melebihi kebutuhan sistem pencernaan, selaput lendir lambung, dan kemudian kerongkongan menjadi meradang (gastritis, esophagitis terjadi), erosi dan borok terbentuk di atasnya, dan pasien mengalami mulas, rasa sakit di perut dan sejumlah gejala tidak menyenangkan lainnya.

Untuk menghilangkan semua gejala ini, Anda harus mengurangi jumlah asam klorida yang dihasilkan. Untuk ini, obat dari berbagai kelompok dapat digunakan, termasuk penghambat reseptor H2-histamin. Fakta bahwa reseptor ini adalah, bagaimana obat bertindak, indikasi, kontraindikasi untuk digunakan, serta perwakilan utama dari kelompok farmakologis ini, akan dibahas dalam artikel kami.

Mekanisme aksi, efek

Reseptor H2-histamin terletak di banyak kelenjar sistem pencernaan, termasuk di dalam sel-sel selaput lendir lambung. Kegembiraan mereka menyebabkan stimulasi kelenjar ludah, kelenjar lambung dan pankreas, berkontribusi pada sekresi empedu. Sel-sel lapisan perut, yang bertanggung jawab untuk produksi asam klorida, diaktifkan jauh lebih banyak daripada yang lain.

Blocker reseptor H2-histamin merusak fungsi mereka dan menyebabkan penurunan produksi asam klorida oleh sel-sel parietal, terutama pada malam hari. Selain itu, mereka:

merangsang aliran darah di mukosa lambung;
mengaktifkan sintesis sel sel bikarbonat lendir;
menghambat sintesis pepsin;
merangsang pembentukan lendir dan sekresi prostaglandin.

Bagaimana berperilaku di dalam tubuh

Persiapan kelompok ini, sebagai suatu peraturan, diserap dengan baik di bagian awal usus kecil.
Fungsi H2-histamin blocker berkurang sedikit ketika diambil bersamaan dengan antasida dan sukralfat.
Tujuan dalam tubuh (yaitu, sel-sel pelapis sebenarnya) tidak tercapai oleh seluruh dosis obat yang diminum, tetapi hanya sebagian saja (dalam farmakologi, indikator ini disebut bioavailabilitas). Dalam simetidin, bioavailabilitas adalah 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidine - 30-50%, roxatidine - lebih dari 90%. Jika H2-histamin blocker disuntikkan secara intravena, bioavailabilitasnya cenderung 100%.
Setelah tertelan, konsentrasi maksimum obat dalam darah ditentukan setelah 1-3 jam.
Melewati hati, menjalani sejumlah perubahan kimia di dalamnya, diekskresikan dalam urin.
Waktu paruh ranitidine, cimetidine dan nizatidine adalah 2 jam, famotidine - 3,5 jam.

Indikasi untuk digunakan

H2-histamin blocker digunakan untuk mengobati penyakit seperti itu:

refluks esofagitis;
GERD;
gastritis erosif;
tukak lambung perut dan duodenum (setelah 28 hari pengobatan, ulkus duodenum adalah jaringan parut pada 4 dari lima pasien, dan setelah 6 minggu pada 9 dari 10 pasien; tukak lambung berupa jaringan parut dalam tiga dari lima kasus dalam 6 minggu, dan 8-9 dari 10 kasus - setelah 8 minggu perawatan);
Sindrom Zollinger-Ellison;
dispepsia fungsional;
perdarahan dari saluran pencernaan bagian atas.

Jarang, sebagai bagian dari perawatan kompleks, obat ini diresepkan untuk pasien dengan kekurangan enzim pankreas atau urtikaria.

Perlu dicatat bahwa, menurut studi klinis, 1-5% pasien benar-benar tidak sensitif terhadap H2-blocker. Saat memantau pH, mereka tidak memiliki perubahan keasaman intragastrik. Terkadang ada semacam perlawanan terhadap salah satu perwakilan kelompok, dan kadang-kadang untuk semua.

Kontraindikasi

usia anak-anak;
intoleransi individu terhadap komponen obat;
gangguan fungsi hati dan / atau ginjal yang parah (dosis H2-histamin blocker harus dikurangi minimal 2 kali);
periode kehamilan, laktasi.

Efek samping

Jumlah terbesar dari efek samping memiliki H2-histamin blocker dari generasi pertama, yaitu, simetidin:

peningkatan konsentrasi prolaktin dan testosteron dalam darah dan amenore terkait (tidak adanya menstruasi), galaktorea (pengeluaran susu dari kelenjar susu), ginekomastia (peningkatan kelenjar susu pada pria), impotensi; efek ini terjadi secara eksklusif ketika mengambil dosis besar obat untuk waktu yang lama;
peningkatan kadar AST dan ALT (maksimum 3 kali), sangat jarang - hepatitis akut;
sakit kepala, kelelahan, kecenderungan depresi, kebingungan, halusinasi; berkembang terutama pada orang tua;
peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah (maksimum 15%);
penurunan kadar neutrofil dan trombosit dalam darah;
gangguan irama jantung.

Karena kenyataan bahwa mengambil simetidin melebihi manfaat yang diharapkan, obat ini umumnya tidak digunakan saat ini. Dia digantikan oleh penghambat reseptor H2-histamin lainnya dengan profil keamanan yang lebih tinggi. Namun, mereka juga memiliki efek samping. Ini adalah:

gangguan tinja (diare, konstipasi);
perut kembung;
reaksi alergi;
"Fenomena rebound" - peningkatan produksi asam klorida setelah penghentian obat;
dengan masuk jangka panjang (lebih dari 6-8 minggu) - hiperplasia sel-sel ECL mukosa lambung dengan perkembangan hipergastrinemia (peningkatan kadar gastrin dalam darah).

Narkoba dan deskripsi singkatnya

Cimetidine (nama dagang - Histodil, Cimetidine)

Obat itu adalah generasi pertama. Ini memiliki sejumlah besar efek samping, oleh karena itu tidak digunakan hari ini dan praktis tidak ada di jaringan farmasi. Sebelumnya diberikan secara oral dengan dosis 800-1000 mg dalam dosis 4, 2 atau 1 malam atau 300 mg intravena 3 kali sehari.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine, dan lainnya)

Obat ini generasi II.

Ranitidine... Dari apa pil ini, setiap nenek tahu. Dalam pengalaman saya, ini adalah obat favorit untuk rasa sakit di perut orang di atas 70. Ini karena, di masa muda mereka, masih belum ada obat yang lebih disukai untuk pengobatan gastritis dan sakit maag sekarang (berbicara tentang inhibitor pompa proton), tetapi itu adalah dia - ranitidine.

Seperti simetidin, obat ini dapat diberikan secara oral atau intravena. Untuk pemberian oral, gunakan tablet 150 mg atau 300 mg. Dosis harian adalah 300 mg, minum obat 1-2 kali sehari. 50 mg (2 ml) disuntikkan ke dalam vena 3-4 kali sehari.

Ranitidine jauh lebih dapat ditoleransi daripada simetidin, namun, kasus pengembangan hepatitis akut saat mengambil obat ini telah dilaporkan.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Obat ini generasi III. Menurut penelitian, itu adalah 7-20 kali lebih efektif daripada ranitidine. Efeknya berkepanjangan (setelah pemberian oral, famotidine berlaku selama 10-12 jam).

Sebagai aturan, itu ditoleransi dengan baik oleh pasien baik dalam pengobatan eksaserbasi dan dalam kasus pemberian profilaksis. Efek samping - setidaknya, di antaranya - gejala minor pada saluran pencernaan atau reaksi alergi yang tidak memerlukan penghentian obat.

Ini dapat digunakan pada orang dengan ketergantungan alkohol, tidak memerlukan pengabaian total asupan alkohol selama perawatan.

Tersedia dalam bentuk tablet 0,02 dan 0,04 g, serta dalam ampul yang mengandung 0,01 g obat dalam 1 ml.

Famotidine biasanya diminum dalam dosis 0,04 g per hari untuk 1 (di malam hari) atau 2 (di pagi hari dan di malam hari). Injeksi intravena pada 0,02 g dua kali sehari.

Nizatidine dan roxatidine

Persiapan generasi IV dan V. Sebelumnya digunakan, tetapi hari ini di negara kami tidak terdaftar.

Ranitidine atau Omez: mana yang lebih baik

Ternyata, banyak pengguna internet sangat tertarik dengan masalah ini.

Jika kita berbicara lebih global, membandingkan bukan 2 dari obat-obatan spesifik ini, tetapi kelompok farmakologis yang termasuk di dalamnya (H2-histamin blocker dan inhibitor pompa proton), kita dapat mengatakan berikut...

Tentu saja, yang terakhir (termasuk Omez) memiliki beberapa keunggulan. Ini adalah obat modern yang secara efektif menekan produksi asam klorida, bertindak untuk waktu yang lama, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, dengan hampir tidak ada efek samping pada mereka, dan sebagainya.

Namun demikian, penghambat reseptor H2-histamin memiliki pengagum mereka yang tidak akan menukar Ranitidine atau Famotidin favorit mereka dengan Omez. Keuntungan yang tidak dapat disangkal dari obat ini adalah keterjangkauannya, harga yang terjangkau, harga yang sangat rendah. Tetapi ada minus besar - efek tachyphylaxis. Artinya, pada beberapa pasien, efek berulang H2-histamin blocker mengurangi efeknya, yang tidak diamati dalam pengobatan PPI.

Dan saat terakhir: dalam pengobatan perdarahan ulseratif, para ahli lebih memilih IPP, daripada H2-blocker.

Kesimpulan

H2-histamine receptor blocker adalah sekelompok obat yang menghambat produksi asam klorida oleh sel-sel penutup mukosa lambung. Ada 5 generasi obat-obatan ini, tetapi saat ini hanya perwakilan dari generasi II dan III - ranitidine dan famotidine yang digunakan. Perlu dicatat bahwa ada kelompok obat farmasi yang lebih modern yang memiliki efek serupa - inhibitor pompa proton. Dengan penampilannya, H2-histamin blocker telah memudar ke latar belakang dan digunakan lebih jarang, tetapi tetap digunakan dan dicintai oleh beberapa dokter dan pasien.

Terlepas dari kenyataan bahwa ranitidin dan famotidin ditransfer, sebagai suatu peraturan, memuaskan, seseorang tidak boleh melakukan pengobatan sendiri, meresepkannya untuk diri sendiri atau kerabat - seseorang pertama-tama harus berkonsultasi dengan dokter.

H2 blocker - reseptor histamin

Blocker H₂-Reseptor histamin mengganggu aksi histamin pada sel parietal, menurunkan aktivitas sekretorinya. Mereka menekan sekresi, mempercepat penyembuhan borok, menghilangkan rasa sakit siang dan malam, memiliki efek hemostatik. Terapkan H_2- blocker histamin pada ulkus lambung dan duodenum, esofagitis peptikum, gastritis, dll. Ada 3 generasi blocker H₂-reseptor histamin:

1 - Cimetidine (histodil, tagamet) adalah obat generasi pertama kelompok ini. Tetapkan 3-4 kali sehari atau 2 kali sehari (pagi dan sore). Efek samping yang tidak diinginkan: sakit kepala, kelelahan, kantuk, ruam kulit. Ini memiliki aktivitas antiandrogenik, sehubungan dengan itu dapat menyebabkan pelanggaran fungsi seksual dan ginekomastia pada pria (pembesaran payudara). Menghambat enzim hati mikrosomal dan karena itu dapat mempotensiasi aksi sejumlah obat yang dimetabolisme di hati. Dengan penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan leukopenia. Perlu untuk membatalkannya secara bertahap. Kontraindikasi pada kehamilan, menyusui, anak-anak di bawah usia 14 tahun, diucapkan gangguan fungsi ginjal dan hati.

Gambar.24 Mekanisme kerja agen yang mengurangi sekresi jus asam lambung hidroklorat

2 - Ranitidine (gistak, zantak, ranisan, zantin) - perwakilan dari generasi ke-2 blocker H₂-reseptor histamin. Ini memiliki efek penghambatan yang lebih jelas pada sekresi asam klorida dan hampir tidak menyebabkan efek samping. Jarang diamati sakit kepala, kelelahan, diare atau sembelit. Tetapkan 1-2 kali sehari.

3 - Famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) lebih aktif daripada ranitidine dan memiliki durasi lebih lama, adalah obat generasi ke-3. Tetapkan ke malam hari. Hampir tidak menyebabkan efek samping, tidak memiliki efek anti-androgenik, tidak mempengaruhi enzim mikrosomal.

Blocker Pompa Proton (H + K + - ATPase)

Jalur akhir keseluruhan untuk stimulasi sekresi (histamin, gastrin, asetilkolin, dan faktor lainnya) diimplementasikan pada tingkat membran luar sel parietal menggunakan mekanisme yang bergantung pada energi (pompa) dari pertukaran ion kalium untuk ion hidrogen. Untuk ini, membran memiliki H + K + -ATPase spesifik, yang tidak hanya menyediakan produksi HCl, tetapi juga masuknya ion K + ke dalam darah (Gbr. 25). Inhibitor H + K + -ATPase secara ireversibel menghambat pompa proton sel parietal mukosa, sehingga menghambat pelepasan asam klorida melalui membran sekretori.

Fig. 25 Efek penghambatan metabolit omeprazole pada pompa proton (H + K + ATPase) sel parietal lambung

Karena hubungannya tidak dapat dipulihkan, pemulihan aktivitas enzim terjadi secara lambat karena sintesis bagian-bagian baru itu dalam waktu 4-5 hari - karenanya efek stabil dan tahan lama dari blokade pompa. Dana ini digunakan untuk tukak lambung yang bocor parah.

Kelompok obat ini termasuk Omeprazole (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazole (lansocap, lancerol), Rabeprazole (pariet) menunjukkan efek antisekresi yang nyata, menyebabkan penurunan sekresi asam klorida, terlepas dari sifat rangsangan. Ini sangat efektif dalam ulkus lambung dan ulkus duodenum. Itu adalah prodrug. Metabolitnya secara aktif dikaitkan dengan enzim. Tetapkan dalam 1 kali sehari, pagi atau malam hari. Efek samping jarang terjadi: mual, pusing, reaksi alergi.

Mereka kadang-kadang digunakan untuk pengobatan ulkus lambung dengan peningkatan nada saraf vagus. Dalam perjalanan pengobatan, obat-obatan dari kelompok ini menunjukkan banyak efek samping (takikardia, mulut kering, penglihatan kabur, kesulitan buang air kecil, konstipasi), sehingga antikolinergik M-non-selektif, seperti atropin, saat ini tidak digunakan.

Pirenzepine (gastrozepin, gastril) adalah blocker selektif M₁- reseptor kolinergik sel perut. LS lebih jelas menghambat sekresi asam klorida dan pepsin, meningkatkan sirkulasi darah di selaput lendir. Efek samping yang tidak diinginkan tidak terlalu terasa.

Mengapa kita membutuhkan obat yang menghambat reseptor histamin dari kelompok H2?

Histamin adalah salah satu hormon penting bagi pria. Ini melakukan fungsi semacam "penjaga" dan ikut bermain dalam keadaan tertentu: aktivitas fisik yang berat, cedera, penyakit, alergen yang masuk ke tubuh, dll. Hormon ini mendistribusikan kembali aliran darah sedemikian rupa untuk meminimalkan kemungkinan kerusakan. Pada pandangan pertama, pekerjaan histamin seharusnya tidak membahayakan seseorang, tetapi ada situasi di mana sejumlah besar hormon ini lebih jahat daripada kebaikan. Dalam kasus seperti itu, dokter meresepkan obat khusus (blocker) untuk mencegah reseptor histamin dari salah satu kelompok (H1, H2, H3) mulai bekerja.

Mengapa Anda membutuhkan histamin?

Histamin adalah senyawa aktif biologis yang terlibat dalam semua proses metabolisme utama dalam tubuh. Ini dibentuk oleh pemecahan asam amino yang disebut histidin, dan bertanggung jawab untuk transmisi impuls saraf antar sel.

Biasanya, histamin tidak aktif, tetapi pada saat-saat berbahaya yang terkait dengan penyakit, cedera, luka bakar, asupan racun atau alergen, tingkat hormon bebas meningkat tajam. Dalam keadaan tidak terikat, histamin menyebabkan:

kejang otot polos;
menurunkan tekanan darah;
dilatasi kapiler;
jantung berdebar;
peningkatan produksi jus lambung.

Di bawah aksi hormon, sekresi jus lambung dan adrenalin meningkat, terjadi edema jaringan. Jus lambung adalah lingkungan yang cukup agresif dengan keasaman tinggi. Asam dan enzim tidak hanya membantu mencerna makanan, mereka mampu melakukan fungsi antiseptik - untuk membunuh bakteri yang masuk ke dalam tubuh bersamaan dengan makanan.

"Manajemen" proses terjadi melalui sistem saraf pusat dan regulasi humoral (kontrol melalui hormon). Salah satu mekanisme regulasi ini dipicu melalui reseptor khusus - sel khusus, yang juga bertanggung jawab untuk konsentrasi asam klorida dalam jus lambung.

Baca: Apa yang muntah dengan darah dan apa yang harus dilakukan ketika itu muncul?

Reseptor Histamin

Reseptor tertentu yang disebut histamin (H) bereaksi terhadap produksi histamin. Dokter membagi reseptor ini menjadi tiga kelompok: H1, H2, H3. Sebagai hasil dari eksitasi reseptor H2:

fungsi kelenjar lambung ditingkatkan;
meningkatkan tonus otot-otot usus dan pembuluh darah;
alergi dan reaksi imun terjadi;

Mekanisme pelepasan blocker reseptor histamin H2 asam klorida hanya bertindak sebagian. Mereka mengurangi produksi yang disebabkan oleh hormon, tetapi jangan menghentikannya sepenuhnya.

Itu penting! Kandungan asam yang tinggi dalam jus lambung adalah faktor yang mengancam dalam beberapa penyakit pada saluran pencernaan.

Apa itu obat penghambat?

Obat-obatan ini dirancang untuk pengobatan penyakit pencernaan, di mana konsentrasi asam klorida yang tinggi dalam lambung berbahaya. Mereka adalah obat anti-maag yang mengurangi sekresi, yaitu, mereka dirancang untuk mengurangi aliran asam ke dalam lambung.

Blocker dari kelompok H2 memiliki komponen aktif yang berbeda:

Cimetidine (Histodil, Altamet, Cimetidine);
nizatidine (axid);
Roxatidine (Roxane);
famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidine (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidine bismuth citrate (Pylorid).

Dana yang dihasilkan dalam bentuk:

solusi siap untuk pemberian intravena atau intramuskuler;
bubuk untuk larutan;
pil.

Sampai saat ini, simetidin tidak direkomendasikan untuk digunakan karena sejumlah besar efek samping, termasuk potensi yang berkurang dan peningkatan kelenjar susu pada pria, perkembangan rasa sakit pada sendi dan otot, peningkatan kadar kreatinin, perubahan komposisi darah, kerusakan SSP, dll.

Ranitidine memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit, tetapi kurang dan kurang digunakan dalam praktek medis, karena obat generasi berikutnya (Famotidin), yang efektivitasnya jauh lebih tinggi, dan durasi aksi selama beberapa jam lebih lama (dari 12 hingga 24 jam), menggantikannya.

Itu penting! Dalam 1-1,5% kasus, pasien diamati kekebalan terhadap obat blocker.

Kapan penghambat diresepkan?

Meningkatkan kadar asam dalam jus lambung berbahaya ketika:

tukak lambung atau duodenum;
radang kerongkongan saat membuang isi lambung ke kerongkongan;
tumor jinak pada pankreas bersamaan dengan tukak lambung;
penerimaan untuk pencegahan perkembangan ulkus peptikum dengan pengobatan jangka panjang dari penyakit lain.

Obat spesifik, dosis dan durasi kursus dipilih secara individual. Pembatalan obat harus terjadi secara bertahap, karena dengan efek samping penerimaan yang tajam dimungkinkan.

Kami merekomendasikan untuk mengetahui penyakit esofagus yang dapat terjadi.

Baca: saat Anda perlu melakukan esofagoskopi esofagus.

Kerugian dalam pekerjaan penghambat histamin

H2 blocker memengaruhi produksi histamin bebas, sehingga mengurangi keasaman lambung. Tetapi obat ini tidak mempengaruhi stimulan lain dari sintesis asam - gastrin dan asetilkolin, yaitu, obat ini tidak memberikan kontrol penuh terhadap kadar asam klorida. Ini adalah salah satu alasan mengapa dokter menganggapnya relatif usang. Namun demikian, ada situasi ketika penunjukan pemblokir dibenarkan.

Itu penting! Para ahli tidak merekomendasikan penggunaan H2 blocker untuk pendarahan di lambung atau usus.

Ada efek samping yang agak serius dari terapi dengan penggunaan H2 blocker dari reseptor histamin - yang disebut "peningkatan asam". Itu terletak pada kenyataan bahwa setelah penarikan obat atau akhir aksinya, lambung berusaha untuk "mengejar", dan sel-selnya meningkatkan produksi asam klorida. Akibatnya, setelah periode tertentu setelah minum obat, keasaman lambung mulai meningkat, menyebabkan eksaserbasi penyakit.

Efek samping lainnya adalah diare yang disebabkan oleh Clostridium patogen. Jika, bersama dengan pemblokir, pasien mengambil antibiotik, risiko diare meningkat sepuluh kali lipat.

Analog modern dari blocker

Obat-obatan baru, inhibitor pompa proton, akan menggantikan blocker, tetapi mereka tidak selalu dapat digunakan dalam pengobatan karena genetik atau karakteristik lain dari pasien atau karena alasan ekonomi. Salah satu kendala dalam penggunaan inhibitor adalah resistensi yang cukup umum (resistensi obat).

H2 blocker berbeda dari inhibitor pompa proton untuk yang lebih buruk karena efektivitasnya menurun dengan perawatan berulang. Oleh karena itu, terapi jangka panjang melibatkan penggunaan inhibitor, dan blocker H-2 cukup untuk pengobatan jangka pendek.

Hanya dokter yang berhak memutuskan pilihan obat berdasarkan riwayat pasien dan hasil penelitian. Pasien dengan tukak lambung atau duodenum, terutama pada penyakit kronis atau pada gejala pertama kali muncul, harus secara individual memilih penekan asam.

Kemungkinan penghambat reseptor H2-histamin dalam gastroenterologi modern

H Penemu ₂ -Reseptor histamin telah digunakan dalam gastroenterologi sejak tahun 1970, ketika obat pertama dari kelompok ini, simetidin, disintesis. Penampilan H ₂ -Pemblokir membuat semacam revolusi dalam gastroenterologi. Penggunaannya didasarkan pada kemampuan untuk secara efektif menekan produksi asam klorida dengan bekerja pada reseptor histamin tipe 2, terlokalisasi dalam sel parietal di bagian bawah dan di dalam tubuh lambung [1]. Hal ini memungkinkan penggunaan obat-obatan untuk pengobatan penyakit yang berhubungan dengan asam, yang meliputi tukak lambung (P) lambung dan duodenum, gastritis kronis, duodenitis, lesi ulseratif erosif simptomatik pada saluran pencernaan bagian atas (GIT), penyakit refluks gastroesofagus (GER) pankreatitis akut dan kronis [2, 3]. Saat ini, lima generasi N blocker telah disintesis. ₂ -reseptor histamin yang berbeda satu sama lain dalam sejumlah parameter farmakodinamik dan farmakokinetik karena perbedaan dalam struktur kimia molekul [1]:
• I generasi - simetidin
• Generasi II - ranitidine
• Generasi III - famotidine
• Generasi IV - nizatidine
• Generasi V - Roxatidine
Blocker H ₂ -Reseptor histamin berbeda dalam karakteristik berikut:
• selektivitas tindakan, mis. kemampuan untuk berinteraksi dengan reseptor histamin tipe 2 saja dan tidak mempengaruhi reseptor tipe 1;
• aktivitas, mis. sesuai dengan tingkat penghambatan produksi asam;
• lipofilisitas, yaitu kemampuan untuk larut dalam lemak dan menembus membran sel ke dalam jaringan. Ini pada gilirannya menentukan konsistensi aksi dan efek obat pada organ lain;
• toleransi dan frekuensi efek samping;
• interaksi dengan sistem sitokrom P-450, yang menentukan tingkat metabolisme obat lain di hati;
• dengan adanya sindrom penarikan.
Ketika membandingkan parameter ini, famotidine terbukti menjadi yang paling sukses dari sudut pandang praktik klinis - obat generasi ketiga, simetidin menjadi yang paling tidak berhasil [4, 5]. Kerugian signifikan dari simetidin ditentukan oleh selektivitas rendah dan lipofilisitas tinggi, yang bersama-sama menentukan frekuensi tinggi efek samping dari banyak organ dan jaringan: kardiovaskular, pernapasan, sistem endokrin dan sistem saraf pusat (SSP), gangguan hematologis dan imunologis, dll. pria sering mengalami potensi gangguan yang terkait dengan penghambatan sintesis androgen, ginekomastia dapat terjadi, karena efek obat pada sintesis prolaktin. Cimetidine menghambat aktivitas alkohol dehidrogenase di hati dan karenanya penggunaannya pada orang yang mengonsumsi alkohol terbatas.
Kelompok efek samping lain H ₂ -Blocker generasi I dikaitkan dengan interaksinya dengan sistem sitokrom P-450 dan penghambatan metabolisme hati banyak obat: antikoagulan kumarin, antidepresan trisiklik, benzodiazepin, difenin, teofilin, propranolol, dll.
Semua aspek negatif dari tindakan diucapkan secara maksimal dalam simetidin, sedang atau sedikit di ranitidin, dan praktis tidak ada dalam famotidin. Meskipun nizatidine dan roxatidine adalah obat generasi selanjutnya, dalam praktiknya mereka sedikit berbeda dari famotidine dan tidak memiliki keunggulan yang signifikan. Dengan tidak adanya efek samping dan interaksi obat, tindakan utama yang bertujuan menghambat sintesis asam klorida, dimanifestasikan secara optimal dalam famotidine.
Saat ini, simetidin dan, pada tingkat lebih rendah, ranitidin sudah menjadi sejarah, tahap masa lalu dalam pengobatan penyakit terkait asam. Hanya famotidine yang penting secara praktis.
Fitur dan keunggulan famotidine dibanding N lainnya ₂ -blocker ditentukan oleh fakta bahwa:
• sangat selektif;
• efektif pada dosis tunggal dalam dosis harian 40 mg, sedangkan tingkat penekanan sekresi asam klorida selama 24 jam adalah 90%;
• perlahan-lahan reversibel, tidak menyebabkan penarikan;
• memiliki durasi aksi yang signifikan (hingga 12 jam);
• tidak berinteraksi dengan sistem sitokrom P-450, tidak memengaruhi metabolisme obat lain;
• tidak mengurangi aktivitas alkohol dehidrogenase di hati;
• sangat hidrofilik dan non-lipofilik, oleh karena itu tidak menembus ke dalam jaringan dan tidak berinteraksi dengan H ₂ -reseptor di organ lain, menghasilkan frekuensi efek samping tidak lebih dari 0,8%;
• tidak memiliki efek antiandrogenik, tidak menyebabkan impotensi;
• tidak meningkatkan kadar prolaktin, tidak menyebabkan ginekomastia.
Dengan demikian, aktivitas dan durasi aksi yang lebih tinggi, tidak adanya efek samping yang serius dan efek pada berbagai sistem enzim tubuh menjadikan famotidine sebagai obat pilihan dalam gastroenterologi dibandingkan dengan cara lain dari kelompok ini.
Namun, saat ini, karakteristik komparatif N ₂ -blocker tidak lagi begitu penting. Yang jauh lebih penting adalah perbandingan kemampuan klinis H ₂ -blocker, terutama famotidine dan inhibitor pump proton (PPIs), dan menentukan lokasi masing-masing kelompok obat ini dalam pengobatan penyakit terkait asam.
Walaupun famotidine lebih rendah daripada IPP dalam hal kekuatan dan durasi pengaruh antisekresi, ia juga memiliki beberapa fitur yang tidak ditemukan dalam IPP, yang menentukan keunggulannya dibandingkan yang terakhir dalam sejumlah situasi klinis. Dengan demikian, selain aksi utama - penghambatan sekresi asam klorida - famotidine memiliki kemampuan untuk menghambat sintesis pepsin, merangsang aliran darah di mukosa lambung, meningkatkan pembentukan lendir dan sintesis prostaglandin dan dapat merangsang proses proliferatif dalam epitel lambung. Dengan demikian, famotidine tidak hanya mengurangi sifat agresif jus lambung, tetapi juga membantu meningkatkan trofisme membran mukosa, yaitu mengembalikan keseimbangan antara faktor agresif dan protektif [1, 6].
Di Rusia, obat Kvamatel (famotidine, Gedeon Richter) dikenal luas. Studi terbaru menunjukkan bahwa quamel memiliki efek unik lain yang tidak ada dalam IPP - itu adalah antioksidan aktif [7]. Fitur-fitur ini memungkinkan penggunaan famotidine dengan lesi erosif-ulseratif pada lambung dan duodenum yang berasal dari trofik, disertai dengan stres oksidatif, dengan keberhasilan maksimal.
Karena famotidine, tidak seperti IPP (kecuali rabeprazole) tidak berinteraksi dengan sistem sitokrom P-450 dan tidak mempengaruhi metabolisme dalam hati obat lain, ia dapat digunakan secara luas pada pasien dengan patologi kompleks yang membutuhkan perawatan dengan berbagai kelompok obat. Ini berlaku terutama untuk pasien dengan kelainan jantung dan paru, yang sering memiliki lesi trofik lambung.
Famotidine, berkat tindakan antisekresi, secara efektif dan cepat mengurangi rasa sakit dan menyembuhkan cacat ulseratif di BU. Jadi, ketika menelan 40 mg quamel 1 kali per hari, sakit perut menghilang pada akhir minggu pertama pengobatan pada 60-72% pasien [2, 8]. Ulkus duodenum tanpa komplikasi dengan latar belakang penggunaan quamel adalah jaringan parut setelah 2 minggu pada 45-55% kasus, setelah 4 minggu pada 92% kasus [2, 5, 6 8]. Namun, pengobatan penyakit ulseratif ditujukan tidak hanya pada langsung melukai cacat ulseratif, tetapi juga mengurangi frekuensi kambuh dan komplikasi karena pemberantasan Helicobacter pylori (HP) yang lengkap [9, 10]. Dalam gastroenterologi modern, posisi terdepan dalam skema terapi pemberantasan dalam pengobatan penyakit terkait helicobacter, terutama tukak lambung dan tukak duodenum, ditempati oleh IPP, karena mereka memiliki efek antisekresi yang lebih jelas dan tahan lama. Skema ini dikembangkan dengan baik dan mengarah pada pemberantasan di 80-90% kasus [6, 10, 11-13]. H ₂ -Blocker eradikasi HP tidak digunakan. Skema pemberantasan yang diusulkan sebelumnya dengan ranitidine dan famotidine tidak cukup dikembangkan dan terbukti tidak efektif. Namun, perlu dicatat bahwa keefektifan skema ini belum benar-benar diselidiki dan tidak ada tes terkontrol yang dilakukan. Dalam hal ini, hanya ada beberapa studi yang tidak terkontrol yang tidak sebanding dalam hal dosis dan durasi penggunaan famotidine [4, 8]. Karena itu, tidak mungkin mengekspresikan diri dengan jelas tentang keefektifannya.
Terapi suportif untuk penyakit yang berhubungan dengan asam juga termasuk dalam ruang lingkup pengaruh quamatel. Pertanyaan tentang kelayakannya pada pasien dengan penyakit maag saat ini masih diperdebatkan. Dipercayai bahwa jika pemberantasan HP tercapai, maka seharusnya tidak ada kekambuhan penyakit dan komplikasinya, oleh karena itu, tidak diperlukan perawatan suportif. Meskipun indikasi untuk terapi pemeliharaan sekarang secara signifikan menyempit, namun ada beberapa kelompok pasien yang membutuhkannya. Ini termasuk:
• Pasien YAB dengan perjalanan yang rumit dengan kontraindikasi untuk operasi;
• Pasien YAB dengan perjalanan yang sering berulang atau rumit tanpa pemberantasan HP;
• lesi erosif dan ulseratif simtomatik pada saluran pencernaan dengan faktor perusak yang bekerja secara permanen [mengonsumsi obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), steroid, aterosklerosis, penyakit jantung koroner (PJK), penyakit paru non spesifik spesifik (PPOK), uremia, dll.].
Dalam semua kasus ini, pencegahan kerusakan pada selaput lendir dapat dilakukan sebagai dosis penuh 40 mg quamel, dan dosis rendah 20 dan 10 mg (quamel-mini), tergantung pada situasi spesifik. Pemberian famotidine jangka panjang tidak memiliki efek negatif pada tubuh.
Dalam kasus-kasus ketika tidak perlu melakukan terapi yang berkepanjangan atau belum dilakukan, tetapi tanda-tanda ulkus akut telah muncul, disarankan untuk menggunakan famotidine dalam dosis terapeutik sebagai apa yang disebut terapi on-demand pada gejala pertama kambuh.
Famotidine dikenal sebagai obat yang efektif untuk perubahan erosif-ulseratif simtomatik pada saluran GI atas. Obat ini dapat digunakan baik untuk pengobatan mereka dalam dosis 40 mg / hari sebagai dosis tunggal atau ganda, dan untuk profilaksis dalam dosis harian 20 dan 10 mg. Lesi simtomatik disertai dengan pelanggaran trofisme mukosa. Kvamatel, seperti yang telah dikatakan, memiliki kemampuan untuk meningkatkan resistensi dan meningkatkan sifat pelindung [1]. Dengan cedera iskemik, toksik, hepatogenik, dan cedera lainnya, efek ganda dari obat ini menunjukkan bahwa obat ini optimal untuk koreksi mereka. Dalam kasus ini, Kvamatel lebih disukai daripada IPP, yang tidak mempengaruhi trofisme mukosa.
Dalam pengobatan GERD, situasi yang mirip dengan di PUD telah berkembang. Tempat utama dalam rejimen pengobatan ditempati oleh IPP [14]. Ini terutama menyangkut tahap GERD yang positif secara endoskopi, yaitu refluks esofagitis, yang segera memilih cara yang paling efektif [14-16]. Pada saat yang sama, sesuai dengan rekomendasi dari konferensi akhir di Genval untuk perawatan awal dan jangka panjang GERD dan dengan GERD negatif endoskopi (NERD) N ₂ -blocker dalam bentuk monoterapi (atau dalam kombinasi dengan prokinetik) dapat digunakan sebagai jenis perawatan utama (persetujuan dari konferensi Genval ke-46 dan ke-47) dan hanya jika tidak efektif, pasien diberi resep PPI [14-16]. Dalam NERD, famotidine digunakan dalam dosis yang lebih tinggi - rata-rata 60-80 mg / hari selama 8-12 minggu dan kemudian, jika berhasil, sebagai terapi suportif 20 dan 10 mg / hari atau terapi sesuai permintaan. Dengan famotidine, terapi jangka panjang lebih hemat biaya daripada terapi IPP.
Inhibitor H ₂ -Reseptor histamin lebih umum digunakan di Eropa sebagai terapi pertolongan pertama atau sesuai permintaan tanpa pemeriksaan sebelumnya ketika pasien mengalami berbagai gejala dispepsia. Jadi, menurut K.Bodger et al., H ₂ -blocker di Inggris digunakan untuk gejala seperti ulkus pada 69,2% kasus, untuk gejala seperti refluks pada 20,7% kasus, untuk gejala non-spesifik pada 42,5% kasus.
Pankreatitis akut dan kronis juga dapat diklasifikasikan sebagai penyakit terkait asam. Stimulasi sekresi pankreas dilakukan, antara lain, dengan mekanisme kolinergik dan humoral, termasuk sekresi dan kolesistokinin [17-19]. Yang terakhir (terutama secretinic) dimediasi melalui asam hidroklorat dan pengasaman duodenum. Penindasan produk asam aktif, termasuk dengan bantuan H ₂ -blocker, memungkinkan untuk mengurangi sintesis secretin dan cholecystokinin dan secara tidak langsung menghambat sekresi pankreas. Ini mengarah pada penciptaan istirahat fungsional di pankreas, penurunan tekanan duktal dan jaringan dan penurunan sindrom nyeri perut. Pertanyaan tentang dimasukkannya H ₂ -blocker dalam pengobatan kompleks pasien dengan pankreatitis telah berulang kali dibahas, tetapi studi terkontrol tentang masalah ini belum dilakukan [19, 20].
Studi klinis telah menunjukkan bahwa pemberian quamel parenteral (20 mg intravena dua kali sehari) dalam suatu kompleks tindakan terapi konservatif pada pankreatitis akut dan kronis memungkinkan Anda untuk dengan cepat menghentikan rasa sakit atau mengurangi intensitasnya [21]. Hasil yang paling signifikan dicapai pada minggu pertama perawatan, yaitu dalam periode paling akut dari penyakit ini. Efektivitas terapi kompleks dengan quamel dengan pankreatitis adalah total 70,4%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada hasil kompleks standar tanpa quamel (60%). Keuntungan yang sangat penting dari terapi dengan quamel adalah kemampuan untuk membagi dua (dari 10 hingga 5 hari) durasi mengambil analgesik, termasuk narkotika, dan mengurangi frekuensi pemberian mereka [21].
Adanya bentuk sediaan quamel untuk pemberian parenteral melibatkan penggunaan obat dalam situasi darurat atau ketika asupan oral tidak memungkinkan. Biasanya, quamel diberikan secara intravena dalam dosis 20 mg 2 kali sehari, tetapi jika perlu dapat diterapkan 3 kali atau sebagai infus intravena terus menerus.
Indikasi untuk quamel perjanjian parenteral berikut:
• borok stres akut;
• lesi erosif dan ulseratif pada saluran GI atas asal apa pun, diperumit dengan perdarahan atau dengan ancaman perkembangannya;
• pankreatitis akut atau bentuk pankreatitis kronis yang menyakitkan;
• Bentuk GERD yang rumit (striktur esofagus) dengan ketidakmungkinan pengobatan oral;
• ketidakmungkinan pemberian oral dalam situasi lain (koma, muntah, operasi tengkorak, anestesi intratrakeal).
Kamamatel dalam bentuk parenteral dengan ulkus dengan nyeri persisten dan ancaman perdarahan meredakan rasa sakit selama 2-3 hari [2, 22]. Ketika perdarahan gastrointestinal berhenti, efek positif diamati pada 87% kasus ketika Kvamatel dimasukkan dalam terapi kompleks [12, 22-24]. Kvamatel juga membantu mencegah kekambuhan perdarahan. Efektivitas obat didasarkan pada kenyataan bahwa penghambatan sekresi lambung mencegah pembekuan gumpalan darah, menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk penyembuhan borok dan, dengan demikian, mengurangi risiko perdarahan berulang [22].
Tidak ada kontraindikasi serius untuk famotidine. Obat tidak boleh diresepkan untuk orang dengan hipersensitif terhadap H ₂ -blocker selama kehamilan dan menyusui. Dalam kasus gangguan fungsi hati dan ginjal, dosis obat harus dikurangi setengahnya.
Dengan semua ini, Anda dapat meringkas indikasi untuk penunjukan famotidine (quamatel):
• Lesi erosif dan ulseratif simtomatik pada saluran pencernaan (pengobatan dan pencegahan):
- stres (dengan luka bakar yang luas, radang dingin, cedera kepala dan operasi, infark miokard);
- trofik (aterosklerosis, PJK, PPOK, kegagalan sirkulasi, uremia, alkoholisme);
- endokrin (sindrom Zollinger - Ellison, hiperparatiroidisme);
- Obat (NSAID, hormon steroid);
- hepatogenik;
- untuk leukemia akut.
• Dengan tukak lambung dan tukak duodenum (sebagai anti-relaps yang mendukung).
• Pencegahan pneumonia aspirasi pada anestesi intratrakeal.
• GERD (pengobatan dan pencegahan).
• Pankreatitis akut dan kronis.
• Menghentikan dan mencegah perdarahan gastrointestinal.
• Terapi sesuai permintaan (untuk gejala dispepsia tanpa pemeriksaan sebelumnya).
Dengan demikian, famotidine adalah alat yang efektif untuk pengobatan dan pencegahan berbagai penyakit terkait asam kerongkongan, lambung, duodenum, dan pankreatitis. Ini sangat menarik mengingat biaya / efisiensi. Terlepas dari adanya penghambat pembentukan asam yang lebih kuat - IPP, ceruk famotidine tetap cukup luas. Saat ini, ceruk ini dapat diperluas menjadi quamel dengan penampilan di gudang obat dari bentuk baru obat - quametel-mini dengan dosis 10 mg untuk terapi pemeliharaan jangka panjang dan pencegahan berbagai penyakit terkait asam.

Sastra
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H ₂ -blocker dalam praktik gastroenterologi, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - obat efektif baru dalam pengobatan lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan bagian atas. Farmasi 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Data terbaru tentang penyakit refluks esofagus. Keberhasilan perawatan konservatif. Tumbuh jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 39–41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Perbandingan Administrasi Bencana Harian untuk Pengobatan Jangka Pendek Ulkus Duodenum. Skandal J Gastroenterol 1987; 22: 21–8.
5. Reynolds JC et al. Canine Ultimate Fat & Relief dari Ranitidine. Gastroenterologi 1992; 102, (4, Pt. 2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Obat anti-maag modern dan interaksinya dengan obat lain. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N. Aspek tersembunyi dari penggunaan klinis H ₂ -blocker. Farmateka 2002; 9: 9-16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel dalam pengobatan tukak lambung terkait dengan HP. Dokter 1998; 9: 6–7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: karakteristik biologis, patogenesis, prospek untuk pemberantasan. Tumbuh jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 21–5.
10. Isakov V.A. Dasar-dasar Perjanjian Maastricht. Tumbuh jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 106–8.
11. Kalinin A.V. Penyakit ulkus peptikum dari patogenesis ke pengobatan. Farmateka 2002; 9: 64–73.
12. Lapina T.L. Inhibitor pompa proton dalam rejimen terapi antihelicobacter. Tumbuh jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 97–100.
13. Lapina T.L. Inhibitor pompa proton: dari sifat farmakologis hingga praktik klinis. Farmateka 2002; 9: 3–8.
14. 15. Penyok J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (suppl. 2): 51.
15. Kalinin A.V. Penyakit refluks gastroesofagus: diagnosis, terapi, pencegahan. Farmateka 2003; 7: 45–5.
16. Lazebnik, L. B., Vasilyev, Yu.V., Grigoriev, P. Ya. dan lain-lain. Terapi penyakit terkait asam. Eksperimen dan irisan. gastroenterol. 2003; 4: 1–15.
17. Korotko G.F. Regulasi sekresi pankreas. Tumbuh jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; IX (4): 6-15.
18. Chey WY. Kontrol neurohumoral pankreas eksokrin. Opini Saat Ini dalam Gastroenterologi 1995; 11 (5): 389–96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Pankreatitis kronis. Opini Saat Ini dalam Gastroenterologi 1995; 11 (5): 407–13.
20. Khazanov A.I. Pengobatan pankreatitis kronis. Tumbuh jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; VII (2): 87–92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. Efektivitas quamatel dalam pengobatan pasien dengan pankreatitis akut dan kronis. Bahan kongres nasional "Manusia dan obat-obatan" 1998.
22. Nikiforov P.A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. dan lainnya Aplikasi H ₂ -penghambat dalam pengobatan perdarahan dari ulkus gastroduodenal dan pencegahan perkembangannya. Kanker payudara 2001; 3 (2): 74–5.
23. Zatevakhin I.I., Schegolev L.A., Titkov B.E. Famotidine dalam pengobatan pasien bedah dengan penyakit terkait asam lambung dan duodenum. Tumbuh jurnal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; 4: 84–7.
24. Loginov A.F., Kalinin A.V., Moroz E.V. Dasar pemikiran dan metode penggunaan bentuk injeksi quamatel untuk pengobatan ulkus gastroduodenal yang rumit dengan perdarahan. Hal. 98–100.