Gastropati NSAID

... kehadiran kombinasi sifat unik dalam obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): analgesik, antiinflamasi, antipiretik, dan disaggregant menyebabkan penggunaannya yang sangat luas di semua bidang kedokteran.

... NSAID menempati tempat khusus sebagai efek samping frekuensi yang paling sering digunakan dan terkemuka.

... lebih dari 30 juta orang di dunia menggunakan NSAID setiap hari, di mana dalam 2/3 kasus, golongan obat ini dikonsumsi tanpa resep dan kontrol oleh dokter.

... signifikansi medico-sosial dari masalah adalah sedemikian sehingga rheumatologist sering menyebut NSAID-gastropati "penyakit rematik kedua."

NSAID-gastropathy (NSAID-gastropathy; istilah yang diusulkan pada tahun 1986 oleh S. H. Roth) adalah lesi erosif dan ulseratif pada zona gastroduodenal yang dikaitkan dengan asupan obat antiinflamasi non-steroid dan memiliki gambaran klinis dan endoskopi yang khas.

Manifestasi klinis NSAID-gastropati diwakili oleh gejala-gejala berikut: mual, kadang muntah, perasaan berat dan nyeri epigastrium, kembung, anoreksia, dan gangguan dispepsia lainnya.

Pada sekitar 50% pasien yang menderita gastropati NSAID, penyakit ini dapat terjadi dengan hampir tanpa gejala. Kondisi yang mengancam jiwa seperti lesi erosif ulseratif pada mukosa lambung dan ulkus duodenum, perdarahan bisa menjadi tanda perubahan patologis pertama dan satu-satunya pada saluran pencernaan, yang terutama penting pada pasien usia lanjut. Selain itu, cukup sering obat antiinflamasi non-steroid karena kekhasan aktivitas anti-prostaglandin dapat "menutupi" gejala patologi saluran pencernaan, sehingga membuatnya sulit untuk mendiagnosis dan mengobati penyakit.

Untuk memahami patogenesis NSAID-gastropati, Anda harus terlebih dahulu mempertimbangkan mekanisme aksi NSAID. Mekanisme kerja NSAID adalah sama untuk semua subkelompok obat dan didasarkan pada penghambatan enzim cyclooxygenase (COX), yang memainkan peran kunci dalam sintesis metabolit asam arakidonat - prostaglandin, yang memiliki efek proinflamasi dan secara langsung terlibat dalam termoregulasi dan pembentukan rasa sakit. Dengan menghambat enzim ini, NSAID mengurangi penampilan peradangan. Ada dua isoform COX - COX-1 dan COX-2. COX-1 mengatur sintesis prostaglandin, yang menyediakan aktivitas fisiologis lendir lambung, trombosit, dan epitel ginjal. COX-2 terlibat dalam produksi prostaglandin di area peradangan.

Salah satu sudut pandang yang paling masuk akal tentang patogenesis NSAID-gastropati adalah bahwa komplikasi spesifik terapi ini disebabkan oleh penekanan sintesis prostaglandin yang tidak selektif.

Patogenesis NSAID-gastropati didasarkan pada dua konsep:
• (1) konsep efek merusak lokal NSAID: menjadi turunan dari asam organik lemah, sebagian besar NSAID di lingkungan asam lambung tidak terionisasi dan menembus melalui membran hidrofobik ke dalam sitosol sel epitel, menyebabkan erosi dan bahkan borok dangkal, terutama dari bagian atas lambung terutama relevan selama beberapa hari pertama terapi NSAID);
• (2) konsep siklooksigenase (penindasan non-selektif sintesis prostaglandin): menghambat isoform konstitusional COX-1, NSAID menyebabkan defisiensi prostaglandin II, yang mengarah pada penurunan aliran darah di dinding lambung; Pengurangan sintesis prostaglandin E2 menyebabkan penurunan sekresi bikarbonat dan lendir, ke peningkatan produksi asam, yang meningkatkan ketidakseimbangan faktor perlindungan dan agresi, mempromosikan ulcerogenesis (mekanisme ini mengalami keterlambatan perkembangan).

Mengingat hal di atas, menjadi jelas bahwa bahkan mengurangi dosis NSAID, beralih ke rute rektal atau parenteral pemberian NSAID, serta penggunaan obat-obatan yang melindungi mukosa gastrointestinal, tidak menyelesaikan masalah risiko NSAID-gastroduodenopati, karena merupakan hasil dari bukan lokal, tetapi respon sistemik dari tubuh.

Penjelasan untuk ayat (2)> Ada setidaknya dua isoenzim siklooksigenase yang dihambat oleh NSAID. Isoenzim pertama, COX-1, mengontrol produksi prostaglandin (PG) yang mengatur integritas mukosa saluran cerna, fungsi trombosit dan aliran darah ginjal, dan isoenzim kedua, COX-2, terlibat dalam sintesis PG pada inflamasi. Selain itu, COX-2 tidak ada dalam kondisi normal, tetapi terbentuk di bawah aksi faktor jaringan tertentu yang memicu respons inflamasi (sitokin dan lain-lain). Dalam hal ini, diasumsikan bahwa efek antiinflamasi NSAID disebabkan oleh penghambatan COX-2, dan reaksi yang tidak diinginkan - penghambatan COX-1. Rasio aktivitas NSAID dalam hal memblokir COX-1 / COX-2 memungkinkan untuk menilai potensi toksisitasnya. Semakin kecil nilai ini, semakin selektif obat tersebut dalam kaitannya dengan COX-2 dan, dengan demikian, kurang toksik. Misalnya, untuk meloxicam, itu adalah 0,33, diklofenak - 2.2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometasin - 107. Penghambatan COX (sintesis prostaglandin) juga menyebabkan gastropati NSAID dengan memperlambat proliferasi sel, pengangkutan ion, destabilisasi sulfhidril. komponen membran sel dan lisosom, penghambatan sintesis fosfolipid dan cAMP aktif-permukaan, melalui aktivasi neutrofil. Proses-proses ini terjadi di semua bagian zona gastroduadenal, tetapi paling jelas di antrum lambung, di mana kepadatan reseptor prostaglandin lebih tinggi, oleh karena itu antrum adalah lokalisasi yang lebih disukai dari gastropati NSAID.

Kriteria untuk diagnosis NSAID-gastropati (Research Institute of Rheumatology, Moscov, V. A. Nasonov, bersama dengan staf, 1991):
• munculnya erosi gastroduodenal akut, dan multipel dan / atau bisul dengan penggunaan NSAID dengan lokalisasi dominan di antrum lambung;
• kurangnya peradangan lokal dan tanda-tanda histologis gastritis;
• perjalanan tanpa gejala atau tanpa gejala dan manifestasi komplikasi yang sering terjadi;
• kecenderungan borok untuk sembuh saat membatalkan NSAID.

Faktor risiko untuk NSAID-gastropati:
faktor risiko yang diidentifikasi:
• usia lanjut;
• ulkus gastroduodenal atau perdarahan gastrointestinal, penyakit gastrointestinal lainnya dalam sejarah;
• penyakit dan sindrom terkait (hipertensi arteri, jantung, hati, gagal ginjal) dan pengobatannya (inhibitor enzim pengonversi angiotensin, diuretik);
• dikombinasikan dengan asupan antikoagulan NSAID, glukokortikoid atau NSAID lainnya (kecuali untuk asam asetilsalisilat dosis rendah);
• mengambil NSAID dosis tinggi;
• durasi terapi NSAID kurang dari 3 bulan;
• penggunaan NSAID dengan waktu paruh yang panjang dan COX-2 tidak selektif.
Kemungkinan faktor risiko:
• adanya rheumatoid arthritis;
• jenis kelamin perempuan;
• merokok;
• minum alkohol;
• Infeksi Helicobacter pylori (dapat diperdebatkan).

Dipercayai bahwa NSAID tidak memengaruhi derajat penyebaran mukosa H. pylori dari zona gastroduodenal, aktivitas dan tingkat peradangan pada gastritis yang diinduksi H. pylori, tetapi dapat menyebabkan eksaserbasi tukak lambung. Semua NSAID (terlepas dari selektivitas COX) memperlambat penyembuhan ulkus peptikum.

Tingkat risiko pengembangan gastropati NSAID:
• risiko rendah mengembangkan NSAID-gastropati - pasien tidak memiliki faktor risiko tunggal (mereka dapat diberikan NSAID non-selektif tradisional);
• risiko sedang untuk mengembangkan NSAID-gastropati - pasien memiliki setidaknya satu fakta risiko yang diidentifikasi (orang harus lebih memilih penghambat TsOG-2);
• risiko tinggi terkena NSAID-gastropati - memiliki pasien dengan dua faktor risiko.

Risiko perdarahan gastrointestinal cukup tinggi dengan terapi NSAID jangka pendek dan jangka panjang yang ditargetkan. Pada saat yang sama, ada setiap alasan untuk percaya bahwa justru durasi penerimaan yang paling bertanggung jawab atas bahaya utama bahkan dari NSAID yang tidak diresepkan.

Algoritma untuk pengobatan NSAID-gastropati:
• memutuskan kemungkinan menghapuskan NSAID;
• jika ada kemungkinan seperti itu, maka inhibitor pompa proton (PPI) dalam dosis standar atau penghambat reseptor H2-histamin harus diberikan;
• jika tidak mungkin untuk membatalkan NSAID, tentukan IPP;
• pengobatan berlangsung dari 4 hingga 8 minggu dan dikombinasikan dengan pemberantasan N. pylori sesuai indikasi.

Erosi subkardiak dini biasanya tidak memerlukan penghentian obat. Dalam hal deteksi lesi ulseratif pada setiap tahap terapi NSAID, eliminasi NSAID yang paling rasional atau inhibitor COX-2 dan resep IPP (omeprazole, lansoprazole) dalam dosis standar (dalam jangka panjang - misoprostol). Cara yang sama digunakan dalam kasus ketika tidak mungkin untuk berhenti menggunakan NSAID. Dalam pengobatan dispepsia yang diinduksi OAINS (dengan tidak adanya gastropati), diperbolehkan untuk meresepkan IPP dalam dosis standar (tetapi tidak misoprostol, karena sering menyebabkan sakit perut, diare dalam dua minggu pertama, dalam kasus seperti itu dosis tunggal 200 μg dibelah dua, dan terjadinya metrorrhagia di wanita pascamenopause memaksa untuk membatalkan obat).

Pencegahan NSAID-Gastropati

Pencegahan NSAID-gastropati awal: penggunaan NSAID dalam supositoria rektal, injeksi dan tablet enterik, terapi NSAID topikal (aplikasi salep, krim, gel pada sendi yang terkena, dll).

Pencegahan gastropati NSAID menurut penelitian terkontrol skala besar:
• pemilihan inhibitor COX-2;
• atau pilihan NSAID konvensional minimal beracun (ibuprofen, diklofenak) dalam dosis rendah;
• penggunaan kombinasi NSAID tradisional dengan analog prostaglandin sintetis (misoprostol);
• atau penggunaan kombinasi NSAID tradisional dengan PPI apa pun dalam dosis standar.

Ketika mulas, nyeri di daerah epigastrium, mual atau kejengkelan pasien yang menggunakan NSAID ditunjukkan atau diperburuk, EGDS ditunjukkan untuk memutuskan taktik lebih lanjut untuk manajemen pasien dan kemungkinan terapi NSAID lebih lanjut. Juga harus diingat bahwa tidak ada korespondensi antara manifestasi klinis dari gastro- strati NSAID dan "temuan" endoskopi, oleh karena itu kontrol endoskopik, terutama pada tahap awal pengobatan (1-2 bulan pertama), merupakan metode wajib dan memadai untuk pencegahan komplikasi berat.

Gastropati NSAID: cara menghindarinya

Lesi yang erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan, yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid, merupakan masalah medis dan sosial yang serius. Ini termasuk NSAID-gastropati, di mana selaput lendir dari bagian atas saluran pencernaan rusak.

Setiap hari, NSAID di seluruh dunia membawa lebih banyak orang, menurut statistik, lebih dari 30 juta.Namun, angka-angka ini tidak dapat dianggap dapat diandalkan, karena 2/3 dari semua pasien membeli obat ini di apotek tanpa resep dan karenanya tidak diperhitungkan di mana pun.

Orang dengan rheumatoid arthritis secara sistematis mengambil NSAID, mereka menyumbang sekitar 70%. Lebih jarang, obat ini diresepkan untuk osteoartritis, osteochondrosis, asam urat, radang sendi psoriatik, dan sindrom nyeri kronis lainnya.

Faktor predisposisi

Prevalensi kerusakan gastroduodenal ketika secara sistematis mengambil obat dengan aktivitas anti-inflamasi sangat tinggi. Pada saat yang sama, risiko gastropati meningkat hampir 4 kali lipat, dan risiko perdarahan gastrointestinal - hingga 9 kali lipat. Dengan gastroskopi, erosi dan defek ulseratif terdeteksi pada 50% pasien yang menggunakan NSAID.

Namun, NSAID-gastropati tidak terjadi pada semua pasien. Beberapa orang dapat menggunakan obat kelompok ini untuk waktu yang lama tanpa membahayakan kesehatan, sementara yang lain, menggunakan obat antiinflamasi tertentu dalam dosis rendah atau bahkan dalam waktu singkat, rentan terhadap kerusakan erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan. Oleh karena itu, dalam praktik klinis, faktor diidentifikasi yang kehadirannya pada pasien meningkatkan risiko mengembangkan gastropati:

1. Usia lanjut (65 tahun ke atas).
2. Ulkus peptikum yang sebelumnya ditransfer.
3. Penyakit penyerta (penyakit jantung iskemik, hipertensi arteri, dll.).
4. Merokok
5. Asupan kortikosteroid, sitostatika, agen antiplatelet secara simultan.
6. Pengobatan jangka panjang dengan NSAID dalam dosis tinggi atau kombinasi obat dari kelompok ini.

Mekanisme pembangunan

Penyebab langsung NSAID-gastropati adalah efek negatif dari obat-obatan kelompok ini pada selaput lendir saluran pencernaan.

Mekanisme utama dari efek kerusakan NSAID adalah blokade enzim siklooksigenase. Perlu dicatat bahwa enzim ini memiliki dua isomer, TSOG1 dan TSOG2. Efek samping dari NSAID dikaitkan dengan yang pertama dari mereka.

• Blokade TsOG2 menyebabkan efek anti-inflamasi dan analgesik, yang merupakan dasar untuk penggunaan obat-obatan ini dalam reumatologi dan neurologi.
• Penghambatan sekresi TSOG1 menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin dalam selaput lendir, yang mengarah pada peningkatan agresivitas jus lambung dan melemahnya faktor perlindungan lokal.

Dengan pemberian NSAID jangka panjang, peroksidasi lipid diaktifkan dengan akumulasi radikal bebas dalam jaringan dan sintesis oksida nitrat ditekan, yang juga memainkan peran penting dalam pengembangan gastropati.

Manifestasi klinis

Dalam kebanyakan kasus, erosi dan bisul di perut atau duodenum, yang disebabkan oleh penggunaan NSAID, memiliki perjalanan tanpa gejala atau tanpa gejala. Ini disebabkan oleh efek analgesik dan antiinflamasi dari obat-obatan tersebut. Hanya sebagian pasien yang mencari bantuan medis dan mengeluh tentang:

Bentuk tanpa gejala dari patologi ini sering muncul dari klinik perdarahan gastrointestinal. Mereka mengalami muntah seperti bubuk kopi dan tinja hitam. Ini disertai dengan gangguan hemodinamik dengan hipoksia dan gangguan suplai darah ke organ vital. Selain itu, pasien-pasien ini sering terlambat untuk mencari bantuan medis dan terus menggunakan NSAID dengan latar belakang perdarahan, yang semakin memperburuk situasi.

Komplikasi lain yang sama seriusnya dengan perjalanan laten NSAID-gastropati adalah perforasi ulkus dengan perkembangan peritonitis akut.

Diagnostik

Dalam diagnosa NSAID-gastropati tempat khusus ditempati oleh pemeriksaan endoskopi dari bagian atas tabung pencernaan. Ini adalah metode diagnostik yang memungkinkan untuk memeriksa selaput lendir kerongkongan, lambung dan duodenum dan untuk mengidentifikasi perubahan patologis di sana:

• hiperemia dan edema;
• adanya titik pendarahan, erosi atau bisul.

Mempertimbangkan kemungkinan perjalanan tanpa gejala dari patologi ini, gastroskopi harus dilakukan pada semua pasien yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama dan memiliki faktor risiko setidaknya sekali setiap 6 bulan (lebih sering jika perlu).

Deteksi cacat pada selaput lendir lambung atau duodenum membutuhkan diagnosis banding dengan:

• penyakit tukak lambung;
• bentuk kanker ulseratif primer.

Ini memperhitungkan sifat dan keparahan keluhan, riwayat penyakit, data pemeriksaan objektif. Untuk memperjelas diagnosis, pemeriksaan ultrasonografi tambahan pada organ-organ perut, komputasi atau pencitraan resonansi magnetik dapat dilakukan.

Perawatan

Petunjuk utama terapi gastropati NSAID adalah:

1. Membatalkan obat ulcerogenik (jika mungkin) atau menggantinya dengan yang lain, lebih aman.
2. Penunjukan obat yang mempromosikan penyembuhan borok dan menghilangkan gejala patologis.

Pertama-tama, meresepkan obat dari kelompok obat antiinflamasi nonsteroid, dokter memperhitungkan keamanannya bagi pasien, keuntungan diberikan kepada obat-obatan yang memiliki efek minimal pada mukosa lambung atau tidak memilikinya sama sekali. Obat-obatan ini termasuk:

• inhibitor COX-2 selektif (Nimesulide, Meloxicam);
• blocker yang sangat selektif COX-2 (semua Coxibs).

Obat-obatan tersebut diresepkan untuk pasien dengan NSAID-gastropati, jika pengobatan tidak dapat dibatalkan.

Obat-obatan berikut digunakan untuk menghilangkan lesi erosif dan ulseratif:

1. Analog sintetik prostaglandin (Misoprostol, Enprostil).
2. Agen antisekresi modern: inhibitor pompa proton (Omeprazole, Rabeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole, Esomeprazole) dan penghambat reseptor H2-histamin (Ranitidine, Famotidine).

Selain itu, gastroprotektor (De-Nol, Sukrat-gel) dan agen pelapis (Almagel, Fosfalyugel) dapat ditentukan.

Durasi pengobatan ditentukan secara individual, tetapi tidak kurang dari 4 minggu.

Arah yang menjanjikan untuk memecahkan masalah ini adalah sintesis NSAID, diperkaya dengan donor oksida nitrat, yang seharusnya mencegah aksi ulcerogenik dari obat-obatan ini. Obat semacam itu sudah ada. Penelitian tentang kemanjuran dan keamanannya berlanjut.

Cara untuk mencegah gastropati NSAID

Pengembangan metode untuk pencegahan NSAID-gastropati adalah arah penting dalam kedokteran. Untuk mencegah kondisi ini atau setidaknya mengurangi risiko perkembangannya adalah mungkin. Bidang utama pencegahan gastropati terkait obat adalah:

1. Penggunaan obat selektif dan sangat selektif dari kelompok NSAID.
2. Resep obat ini dalam dosis efektif minimum dan kursus sesingkat mungkin.
3. Taktik menggunakan NSAID dengan menghindari kombinasi dua atau lebih obat dari grup ini.
4. Pemantauan perawatan medis dan pemeriksaan endoskopi rutin.
5. Minum obat setelah makan.
6. Peningkatan bentuk sediaan NSAID: supositoria rektal, solusi untuk pemberian parenteral, patch (mengurangi risiko gastropati hanya dalam dua minggu pertama pengobatan).
7. Perawatan pencegahan dengan obat antisekresi.

Dokter mana yang harus dihubungi

Jika seorang pasien mengonsumsi aspirin, diklofenak, ibuprofen, atau obat serupa untuk waktu yang lama, ia harus mengunjungi dokter umum atau ahli gastroenterologi secara teratur. Jika perlu, pasien tersebut menjalani fibrogastroduodenoscopy (FGDS).

Jika Anda tidak memperhatikan sakit perut saat menggunakan NSAID, semakin meningkatkan risiko:

• tukak lambung;
• berdarah darinya;
• perforasi di rongga perut dengan perkembangan peritonitis.

Maka operasi bedah yang mendesak akan dibutuhkan.

Kesimpulan

Pasien yang terpaksa karena keadaan kesehatannya untuk mengambil NSAID secara sistematis harus diberitahu tentang kemungkinan komplikasi dan langkah-langkah untuk mencegahnya. Seringkali, pengobatan yang tidak terkontrol dengan obat anti-inflamasi dan ketidaktahuan pasien tentang efek samping dan tanda-tanda komplikasi memiliki konsekuensi yang tidak diinginkan.

Gastropati disebabkan oleh obat antiinflamasi nonsteroid

Saat ini, gastropati diakui sebagai salah satu komplikasi serius paling umum dari terapi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID). Istilah "NSAID-gastropati" diusulkan pada tahun 1986 untuk membedakan lesi spesifik mukosa lambung yang terjadi dengan penggunaan NSAID yang berkepanjangan dari ulkus peptikum klasik. Meluasnya penggunaan NSAID (termasuk sebagai obat non-resep), di satu sisi, dan kebutuhan untuk penggunaan jangka panjang atau berkelanjutan, di sisi lain, menyebabkan penyebaran gastropati NSAID. Data dari penelitian terbaru menunjukkan bahwa lesi erosif dan ulseratif pada saluran GI atas dicatat, menurut berbagai sumber, pada 20-40% pasien yang secara teratur menggunakan NSAID. Pada usia tua, insiden ulkus duodenum meningkat pada 30% pasien yang menggunakan NSAID. Misalnya, untuk pasien dengan rheumatoid arthritis yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama, risiko rawat inap atau kematian akibat masalah gastroenterologis diperkirakan 1,3-1,6% per tahun, yang memungkinkan kita untuk mempertimbangkan komplikasi gastrointestinal sebagai salah satu penyebab kematian pada penyakit ini.

Gambaran klinis gastropati yang diinduksi OAINS ditandai dengan ketidakseimbangan antara gejala dan tingkat keparahan perubahan endoskopi. Dengan demikian, dalam sejumlah pasien yang melaporkan rasa sakit atau perasaan berat di daerah epigastrium, mual, kadang-kadang muntah, mulas, dan gangguan dispepsia lainnya, perubahan minimal pada membran mukosa terdeteksi selama endoskopi. Sebaliknya, dengan adanya erosi multipel dan ulkus lambung dan ulkus duodenum, gastropati NSAID sering tidak menunjukkan gejala, dan oleh karena itu ada risiko komplikasi serius seperti perdarahan dan perforasi, yang sering berakibat fatal.

Mekanisme utama pengembangan lesi erosif dan ulseratif pada mukosa gastrointestinal dikaitkan dengan menghambat sintesis NSAID prostaglandin (PG). Penurunan sintesis PG menyebabkan penurunan sintesis lendir dan bikarbonat, yang merupakan penghalang pelindung utama mukosa lambung terhadap faktor agresif jus lambung. Ketika Anda mengonsumsi NSAID, kadar prostasiklin dan nitro oksida berkurang, yang berdampak buruk pada sirkulasi darah di saluran pencernaan submukosa dan menciptakan risiko tambahan kerusakan pada selaput lendir lambung dan duodenum. Mengubah keseimbangan lingkungan pelindung dan agresif perut mengarah pada pembentukan borok dan perkembangan komplikasi: perdarahan, perforasi, penetrasi.

NSAID memiliki kemampuan dalam lingkungan asam lambung untuk secara langsung menembus sel-sel selaput lendir, mengganggu penghalang lendir-bikarbonat dan menyebabkan difusi terbalik ion hidrogen, dan dengan demikian memiliki efek merusak "kontak" langsung pada sel epitel permukaan. Dalam hal ini, bahaya khusus adalah yang disebut. NSAID asam. Salah satu poin utama dalam patogenesis aksi kontak NSAIDs mungkin adalah pemblokiran sistem enzim mitokondria sel epitel, menyebabkan gangguan proses fosforilasi oksidatif dan mengarah pada pengembangan kaskade proses nekrobiotik dalam sel. Ini dimanifestasikan oleh penurunan resistensi sel mukosa terhadap efek merusak asam dan pepsin dan penurunan potensi regeneratif mereka.

Ada beberapa faktor yang meningkatkan risiko mengembangkan tukak lambung dan komplikasinya dalam penunjukan NSAID. Ini termasuk: usia di atas 65; riwayat penyakit tukak lambung; dosis besar dan / atau pemberian simultan dari beberapa NSAID; terapi GCS bersamaan; durasi terapi; adanya penyakit, yang membutuhkan penggunaan NSAID dalam waktu lama; jenis kelamin perempuan; merokok; asupan alkohol; kehadiran H. pylori. Frekuensi komplikasi parah pada saluran pencernaan sangat tinggi, mencapai 9% dalam waktu 6 bulan setelah minum obat pada pasien dengan beberapa faktor risiko.

Dengan demikian, risiko lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan pada pasien yang mengonsumsi NSAID dan glukokortikosteroid, meningkat 10 kali lipat. Peningkatan kemungkinan komplikasi dapat dijelaskan oleh tindakan sistemik dari GCS: dengan memblokir enzim fosfolipase A2, mereka menghambat pelepasan asam arakidonat dari fosfolipid membran sel, yang mengarah pada penurunan pembentukan PG.

Sebagian besar kasus perkembangan komplikasi gastrointestinal yang serius diamati pada individu dengan faktor risiko untuk gastropati NSAID, oleh karena itu, mereka diperlihatkan tindakan pencegahan aktif. Yang paling penting adalah penggunaan NSAID yang rasional, dengan mempertimbangkan karakteristik situasi klinis dan sifat farmakologis obat. NSAID harus selalu diresepkan dalam dosis minimum yang diperlukan untuk mencapai efek terapi, mungkin menghindari kombinasi dengan obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko pengembangan komplikasi gastrointestinal (dosis rendah ASA, antikoagulan, glukokortikosteroid).

Obat antisekresi saat ini menempati tempat sentral dalam pencegahan gastropati NSAID. Mereka disatukan oleh kemampuan untuk menekan produksi asam klorida dan pepsin karena efeknya pada sel parietal dan obladochnye lambung. Dengan demikian, mereka mengurangi efek merusak dari faktor asam-peptik - faktor utama "agresi" dalam patogenesis kerusakan ulosatif-erosif pada membran mukosa saluran GI bagian atas. Penggunaan obat antasid dan sukralfat sebagai agen gastroprotektif tidak tepat, karena efektivitasnya tidak melebihi efek plasebo. Hal yang sama berlaku untuk penggunaan dosis standar H2-blocker untuk mencegah terjadinya atau terulangnya borok dan erosi lambung, meskipun mereka secara signifikan mengurangi risiko pengembangan patologi duodenum. Dan meskipun pengalaman bertahun-tahun telah menunjukkan bahwa ini adalah obat-obatan yang relatif rendah toksik dan aman (LS), "sindrom rebound" dan jauh dari blokade lengkap dari sekresi lambung tidak memungkinkan mereka untuk digunakan secara luas sebagai cara untuk mencegah perkembangan NSAID-gastropati. Dan hanya penggunaan kelas obat yang relatif baru yang secara langsung memblokir H +, K + -ATPase - pompa proton sel parietal, sebagai hasil dari efek antisekresi yang paling kuat, berkontribusi pada pengobatan yang efektif dan pencegahan gastropati NSAID. Obat-obatan ini memasuki gudang dokter relatif baru-baru ini: inhibitor pompa proton pertama (PPI), omeprazole, muncul pada tahun 1988, kemudian lansoprazole, pantoprazole dan rabeprazole dibuat. Esomeprazole (2000) adalah pengembangan terbaru - IPP, yang merupakan produk teknologi sintesis stereoselektif dan merupakan monoisomer optik. PPI adalah turunan benzimidazole. Mereka berbeda satu sama lain dalam struktur radikal pada cincin piridin dan benzimidazol. Mekanisme kerja berbagai perwakilan dari kelas ini adalah sama, perbedaannya terutama berkaitan dengan farmakokinetik dan farmakodinamik.

IPP memblokir sekresi lambung basal dan terstimulasi, berbeda dengan penghambat reseptor histamin H2, yang menekan sekresi lambung basal yang dominan. Setelah penghapusan IPP, blokade lengkap dari sekresi lambung dipertahankan selama 7-10 hari. Hanya IPP yang mampu, dalam mode standar, untuk memberikan, pada kebanyakan pasien, penekanan sekresi lambung yang cukup persisten dan berkepanjangan, yang diperlukan untuk perawatan optimal pada tingkat pH> 3,0 - pH> 5,0 selama setidaknya 16-18 jam per hari.

Salah satu perwakilan dari generasi baru IPP adalah pantoprazole (Controloc). Kontrolok adalah satu-satunya obat dari IPP yang tidak termasuk dalam jalur metabolisme yang diketahui berinteraksi dengan obat lain. Banyak pasien bersama antisekresi juga menggunakan obat lain. Konsekuensi yang paling serius dari polypragmasy adalah meningkatnya risiko reaksi buruk dan interaksi obat yang diminum. Jadi, ketika mengambil dua obat, risiko potensial interaksi mereka adalah 6%, dan ketika mengambil lima - 50%. Untuk mencegah efek samping ini (terlepas dari jumlah obat yang diminum bersamaan), lebih disukai untuk menggunakan obat tersebut, yang berpotensi lemah berinteraksi dengan obat lain. Dalam praktik sebenarnya, perbedaan antara PPI dalam hal kemanjuran klinis mereka pada dosis yang setara tampaknya kecil. Oleh karena itu, kemampuan individu mereka untuk memasuki interaksi obat menjadi faktor penting yang harus dipertimbangkan ketika memutuskan pengangkatan obat. Dalam studi pada sukarelawan sehat dan pasien menunjukkan tidak ada interaksi metabolisme yang signifikan dalam penerapan pantoprazole dalam kombinasi dengan antasida, phenazone, kafein, carbamazepine, cinacalcet, klaritromisin, siklosporin, diazepam, diklofenak, b-atsetildigoksinom, etanol, glibenclamide, natrium levothyroxine, metoprolol, naproxen, nifedipine, pelepasan berkelanjutan, kontrasepsi oral, fenprocoumon, fenitoin, piroxicam, tacrolimus, theofi llinom atau warfarin.

Pantoprazole (Kontrolok) memiliki bioavailabilitas tinggi (77%), karena itu, mulai dari dosis pertama, ia memiliki penekanan yang jelas dari sekresi asam klorida. Obat ini memiliki farmakokinetik yang dapat diprediksi linear konstan. Hal ini memungkinkan perawatan yang optimal, yang sesuai dengan tingkat keparahan penyakit dan kondisi umum pasien. Kontrolok lama menekan pembentukan asam klorida, yang memungkinkan untuk mengurangi sekresi sepanjang hari. Obat ini memiliki penghambatan setengah periode terpanjang dari sekresi asam klorida (hingga 45,9 jam) dibandingkan dengan omeprazole (hingga 27,5 jam) dan lansoprazole (hingga 12,9 jam). Hal ini disebabkan oleh pengikatannya yang spesifik terhadap sistein yang berada di posisi ke-822, yang dicelupkan ke dalam domain pengangkutan pompa asam lambung. Asupan Kontrolok yang berkepanjangan (hingga 5 tahun) (terutama dalam dosis 40 atau 80 mg / hari) sedikit atau sedikit meningkatkan kepadatan sel-sel ECL dalam CO perut. Shell ganda tablet Kontrolok, yang teknologi pembuatannya dilindungi oleh paten Eropa, memberikan durasi tindakan yang dapat diprediksi, tingkat efisiensi yang tinggi dan profil keselamatan yang optimal di setiap penerimaan.

Jadi, ketika meresepkan NSAID dan agen antiplatelet, dokter harus terus-menerus mempertimbangkan risiko dan manfaat pengobatan. Harus diingat bahwa NSAID, ASA, clopidogrel dan agen antiplatelet lainnya meningkatkan risiko lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan, serta kemungkinan perdarahan ulseratif dan perforasi. Pengangkatan IPP secara signifikan mengurangi risiko ini. Akal sehat dan pendekatan individu terhadap pasien tetap menjadi kunci dalam penunjukan pengobatan NSAID.

Ekaterina Grishchenko, PhD., Dokter-Gastroenterolog

Gastropati terkait dengan mengambil obat anti-inflamasi nonsteroid: patogenesis, pengobatan dan pencegahan (V. A. Isakov Departemen Gastroenterologi MONIKI mereka. MF Vladimirsky)

Selama jam kerja (Senin, Rabu, Jumat: dari 8:30 hingga 13:00, dari 14:00 hingga 17:30; Sel, Kamis: dari 8:30 hingga 12:30, dari 14:30 hingga 17:30).

Untuk pertanyaan lain, silakan hubungi InfoTechService melalui telepon: +7 (727) 222-21-01

Koresponden dengan fragmen Tambahkan bookmark Lihat bookmark Tambahkan komentar

Gastropati terkait dengan minum obat antiinflamasi nonsteroid: patogenesis, pengobatan dan pencegahan

Departemen Gastroenterologi MONIKI mereka. M.F. Vladimirsky

Di antara obat resep, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lebih sering diresepkan daripada obat dari kelompok lain. Diyakini bahwa di negara-negara maju setiap penduduk ketujuh mengambil NSAID [3]. Meluasnya penggunaan NSAID mencerminkan tingginya prevalensi penyakit sendi dan jaringan ikat, serta meningkatnya penggunaan kelompok obat-obatan ini untuk pengobatan simtomatik nyeri punggung, pilek, dll. Sejak tahun 1970-an, jumlah NSAID telah meningkat secara dramatis di seluruh dunia. dan bentuk sediaan mereka, dan banyak dari mereka telah menjadi OTC, yang dengan sendirinya juga menyebabkan peningkatan tajam dalam konsumsi mereka.

Sebagian besar efek NSAID yang tidak diinginkan terjadi di dalam saluran pencernaan (erosi dan bisul). Komplikasi yang paling serius adalah perdarahan dan perforasi, yang terutama menentukan kematian terkait dengan penggunaan obat-obatan ini. Di Amerika Serikat, kematian akibat komplikasi terapi NSAID secara signifikan lebih tinggi daripada dari asma atau multiple myeloma, dan meningkat dengan bertambahnya usia [14]. Di Rusia, 989 kasus perdarahan gastrointestinal akut dianalisis; 34,9% dari mereka dikaitkan dengan penggunaan NSAID [2]. Dalam kebanyakan kasus, borok dan erosi terlokalisasi di lambung dan duodenum, tetapi mereka dapat berkembang di bagian mana pun dari saluran pencernaan. Dipercaya bahwa kerusakan pada lambung dan / atau duodenum ketika mengonsumsi NSAID terjadi pada sekitar satu dari lima pasien [15]. Ada faktor-faktor risiko mapan untuk terjadinya mereka yang membuat pencegahan nyata dari perubahan ini (Tabel 1).

Faktor risiko untuk kerusakan selaput lendir lambung dan / atau duodenum saat mengambil NSAID

Usia> 60 tahun. Maag atau perdarahan dalam sejarah. Pengobatan dengan glukokortikoid atau antikoagulan. NSAID dosis tinggi atau penggunaan beberapa obat secara simultan. Penyakit penyerta (PJK, dll.)

Durasi Infeksi NSAID N. pylori Dyspepsia dengan NSAID di masa lalu, artritis reumatoid berat dengan mobilitas terbatas. Merokok

Terlepas dari lokalisasi lesi pada selaput lendir saluran pencernaan, mekanisme tindakan merusak NSAID adalah sama. Mereka dapat dibagi menjadi dua kategori: (1) tergantung pada penghambatan siklooksigenase (COX) dan (2) independen dari aksi NSAID ini. Kategori kedua termasuk efek langsung obat pada selaput lendir. Penghambatan COX (kebanyakan NSAID tidak selektif, yaitu, menekan COX-1 dan COX-2) tidak hanya menyebabkan penurunan peradangan karena penghambatan aktivitas COX-2, tetapi, sayangnya, juga untuk efek yang terkait dengan penekanan COX-1. Yang terakhir memberikan sintesis prostaglandin di mukosa lambung, yang mengatur sekresi lendir pelindung dan bikarbonat dan aliran darah penuh. Faktanya, fungsi utama COX-1 adalah untuk melindungi selaput lendir dari kerusakan oleh isi lambung yang agresif. Dalam pengobatan dengan inhibitor COX-2 selektif (celecoxib dan lain-lain), frekuensi kerusakan pada selaput lendir saluran pencernaan menurun beberapa kali dibandingkan dengan ketika menggunakan NSAID non-selektif.

Gastropati NSAID

NSAID-gastropati adalah perubahan patologis pada mukosa lambung yang disebabkan oleh penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid. Penyakit ini dimanifestasikan oleh nyeri "lapar" atau nokturnal di epigastrium, mual, mulas, perut kembung. Dalam setengah kasus, gejala penyakit tidak ada atau ringan. Diagnosis gastropati didasarkan pada identifikasi hubungan gejala patologis dengan dimulainya NSAID, data endoskopi, dan gastrografi. Selama perawatan, jika mungkin, batalkan NSAID, resep H2-blocker, inhibitor pompa proton, analog prostaglandin E1. Dengan perkembangan komplikasi, operasi dilakukan, menunjukkan penghentian perdarahan, menjahit cacat atau reseksi lambung.

Gastropati NSAID

NSAID-gastropati (gastropati non-steroid) adalah lesi pada saluran pencernaan bagian atas, yang berkembang dengan adanya NSAID. Obat anti-inflamasi non-steroid adalah kelompok obat yang paling populer digunakan untuk meredakan peradangan dan mengurangi rasa sakit dalam praktik reumatologis, kardiologis, dan bedah. Selama 10 tahun terakhir, konsumsi obat-obatan nonsteroid telah meningkat 3 kali lipat. Istilah "NSAID-gastropati" pertama kali diusulkan pada tahun 1986 oleh ilmuwan Amerika S. Roth untuk menunjukkan kerusakan pada mukosa lambung selama terapi NSAID, selain cacat pada penyakit tukak lambung. Gastropati non-steroid berkembang pada 30% pasien yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama. Mayoritas adalah orang tua dan pikun.

Penyebab NSAID-gastropati

Penyakit ini terjadi dengan perawatan terus menerus dengan obat-obatan nonsteroid selama 4 minggu atau lebih. Ada sejumlah faktor tambahan, yang keberadaannya meningkatkan risiko gastropati. Ini termasuk:

• Usia tua Pada pasien yang berusia di atas 65 tahun, karena perubahan terkait usia pada saluran pencernaan (pengurangan jumlah sel sekretori, pengurangan produksi asam klorida dan enzim lambung, penurunan fungsi motorik, perubahan atrofi pada lapisan lambung), kemungkinan mengembangkan gastropati meningkat ketika NSAID diambil.
• Ulkus peptikum dalam sejarah. Penerimaan obat-obatan nonsteroid memiliki efek negatif pada mukosa yang dikompromikan, menyebabkan perubahan erosif berulang. Kehadiran Halicobacter pylori memperburuk perjalanan penyakit, menyebabkan pembentukan ulserasi.
• Beban obat yang tinggi (dosis tinggi, terapi jangka panjang dan / atau pemberian bersama beberapa NSAID). Melebihi dosis harian yang direkomendasikan meningkatkan risiko gastropati 4 kali. Ketika asupan kombinasi berbagai efek samping NSAID dari obat diringkas. Risiko maksimum gastropati diamati pada bulan pertama penggunaan obat. Maka probabilitasnya berkurang sedikit. Fenomena ini dapat dijelaskan dengan adaptasi mukosa gastrointestinal terhadap aksi NSAID.
• Kombinasi NSAID dengan obat lain. Penggunaan kombinasi NSAID dan glukokortikosteroid meningkatkan risiko mengembangkan lesi gastrointestinal beberapa kali. Mengambil NSAID dengan terapi antikoagulan meningkatkan kemungkinan perdarahan erosif.
• Seks perempuan Menurut statistik, wanita lebih sering dan tidak selalu dapat dibenarkan menggunakan obat-obatan nonsteroid (untuk sakit perut haid, sakit kepala dengan latar belakang kelelahan dan stres).
• Kebiasaan buruk. Merokok dan alkohol memiliki efek merusak pada mukosa gastroduodenal, menyebabkan iritasi dan peradangan. Ketergantungan yang merugikan dalam kombinasi dengan penggunaan NSAID meningkatkan risiko perubahan erosif-ulseratif.

Dalam gastroenterologi modern, probabilitas terjadinya penyakit diperkirakan berdasarkan jumlah faktor risiko pada pasien yang menggunakan NSAID. Gradasi menentukan kemungkinan pembentukan NSAID-gastropati dan komplikasi terkait. Ada 3 derajat risiko:

1. Tinggi Ini menunjukkan adanya 2 faktor risiko atau lebih dan / atau ulkus lambung yang rumit di masa lalu. Pasien disarankan untuk menghindari resep NSAID. Jika perlu, obat nonsteroid harus diresepkan dengan hati-hati: dalam dosis minimum, di bawah "perlindungan" terapi pelindung.
2. Sedang Dibentuk dengan paparan simultan 1-2 faktor risiko, dengan ulkus yang tidak rumit dalam sejarah. Saat meresepkan NSAID, pasien harus menerima terapi perlindungan.
3. Rendah Ini menyiratkan tidak adanya faktor risiko. Dalam hal ini, pasien tidak memerlukan pengangkatan obat profilaksis.

Patogenesis

Gagasan modern tentang sifat pengembangan NSAID-gastropati berdasarkan teori siklooksigenase. Mekanisme kerja obat-obatan nonsteroid adalah untuk menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang memainkan peran penting dalam sintesis prostaglandin (PG) - mediator inflamasi. Penghambatan produksi COX menyebabkan penurunan peradangan. Ada 2 jenis enzim: COX-1 dan COX-2. Yang pertama mempengaruhi sintesis PG, yang mengatur integritas mukosa gastrointestinal, fungsi trombosit dan laju aliran darah ginjal. Yang kedua mengambil bagian dalam sintesis PG secara langsung dalam fokus peradangan.

Efek toksik dari NSAID dikaitkan dengan penekanan GHG yang tidak selektif. Jika penurunan produksi COX-2 menyebabkan penurunan peradangan, penghambatan COX-1 menyebabkan kerusakan mikrosirkulasi dan nutrisi membran mukosa, dan penurunan fungsi pelindung terutama di antrum lambung. Gangguan trofisme mengarah pada pembentukan ekspresi dan erosi. Efek sistemik dari NSAID tidak tergantung pada cara obat diminum (oral, parenteral, dubur). Pada hari-hari pertama pengobatan, efek toksik lokal pada mukosa lambung berkembang. Ketika penggunaan NSAID secara oral ditransformasikan dalam lingkungan asam lambung dan masuk ke sel epitel, menyebabkan kehancurannya. Di situs kerusakan sel terbentuk microerosion.

Gejala NSAID-gastropati

Manifestasi klinis penyakit ini berbeda. Pada 40-50% kasus, patologi tidak menunjukkan gejala, dan penyakit ini dapat didiagnosis pada tahap perkembangan komplikasi. Dalam kasus lain, mual, perasaan berat dan sakit di daerah epigastrium, perut kembung, kehilangan nafsu makan. Rasa sakit terjadi pada perut kosong, sering di malam hari. Perhatikan perbedaan antara hasil penelitian endoskopi dan gambaran klinis penyakit. Pada sejumlah pasien, dengan tidak adanya rasa sakit dan gejala dispepsia, ulserasi multipel pada mukosa lambung dicatat dan, sebaliknya, pada pasien dengan gejala berat, tidak ada perubahan endoskopik pada membran mukosa.

Komplikasi

Komplikasi penyakit yang paling sering adalah perdarahan dari bisul. Dengan tidak adanya tindakan hemostatik darurat, kondisi ini dapat menyebabkan perkembangan syok hemoragik dan kematian. Perforasi ulkus meningkatkan penetrasi isi lambung ke dalam rongga perut, yang mengarah pada perkembangan peritonitis. Ketika racun memasuki aliran darah, keracunan parah terbentuk. Peritonitis yang berkepanjangan dengan tanda-tanda nanah dapat menyebabkan penetrasi mikroorganisme patogen ke dalam darah dan terjadinya sepsis.

Diagnostik

Karena variabilitas gejala, perbedaan dalam gambaran klinis dan endoskopi penyakit, diagnosis NSAID-gastropati menyebabkan kesulitan yang cukup besar. Saat membuat diagnosis, disarankan untuk melakukan studi berikut:

1. Pemeriksaan gastroenterologis. Seorang spesialis setelah mempertanyakan dan mengumpulkan anamnesis mengungkapkan hubungan yang jelas antara pengembangan gejala penyakit dan awal NSAID.
2. Esophagogastroduodenoscopy. EGD memungkinkan untuk menentukan lokalisasi dan tingkat keparahan dari proses erosif, jumlah ulserasi dan kondisi mukosa saluran cerna. Erosi yang diinduksi NSAID ditandai terutama oleh lokalisasi antral, ukuran kecil, kurangnya perubahan inflamasi dan tanda-tanda histologis gastritis. Dalam perjalanan penelitian, biopsi borok dan erosi dilakukan untuk penelitian morfologis. Dengan perkembangan endoskopi berdarah kecil melakukan hemostasis bedah.
3. Sebaliknya, rontgen perut. Digunakan saat tidak mungkin melakukan EGD. Untuk hasil terbaik, kontras ganda dilakukan, dengan bantuan yang cacat mukosa divisualisasikan dalam bentuk patch kontras dinding perut.
4. Pemeriksaan laboratorium. Mereka memainkan peran kecil dalam diagnosis gastropati. Jika Anda mencurigai adanya infeksi Helicobacter, tes untuk mendeteksi bakteri (ELISA, PCR, penelitian biopsi, dll.) Ditentukan. Untuk mengecualikan perdarahan, lakukan analisis darah fecal occult. pH-metri memungkinkan untuk menentukan keasaman jus lambung dan mendeteksi faktor risiko agresif.

Diagnosis banding patologi dilakukan dengan tukak lambung. Gastropati nonsteroid sering mempengaruhi saluran pencernaan bagian atas dan, tidak seperti GAB klasik, terjadi pada orang tua. Penyakit ini dibedakan dari tumor ganas lambung, sindrom Zollinger-Ellison. Untuk mengecualikan patologi bersamaan dari hati, pankreas, kantong empedu, USG perut dilakukan.

Pengobatan NSAID-gastropati

Pengobatan penyakit ini ditujukan untuk epitelisasi cacat erosif-ulseratif, koreksi terapi NSAID, pencegahan komplikasi penyakit. Pertama-tama, perlu untuk menyelesaikan masalah pembatalan obat antiinflamasi non-steroid. Jika kemungkinan ini ada, pasien ditunjukkan penggunaan reseptor H2 generasi kedua dan ketiga. Jika tidak mungkin untuk membatalkan NSAIDs, inhibitor pompa proton (PPI) diresepkan untuk pasien. Terapi dilakukan terus menerus selama 1-2 bulan. Untuk profilaksis dan pengobatan, analog E1 prostaglandin digunakan, yang memiliki efek sitoprotektif, meningkatkan pembentukan lendir di perut, menekan nokturnal dan sekresi terstimulasi (makanan, histamin). Dalam mengidentifikasi Helicobacter pylori, terapi eradikasi dilakukan dengan obat-obatan antibakteri.

Dalam kasus komplikasi (perdarahan, perforasi), intervensi bedah dilakukan. Untuk menghentikan perdarahan, tindakan hemostatik endoskopi dilakukan dengan pemberian koagulan parenteral simultan. Dengan perdarahan masif, defek ulseratif besar, perforasi ulkus, eksisi dan penjahitan defek, gastrektomi, gastroenterostomi dilakukan.

Prognosis dan pencegahan

Dengan penggunaan NSAID yang tepat, identifikasi tepat waktu dari faktor-faktor risiko dan penerapan pencegahan medis gastropati, prognosis penyakitnya menguntungkan. Asupan obat nonsteroid yang tidak terkontrol, perjalanan penyakit yang lama dengan komplikasi dapat menyebabkan efek serius yang mengancam jiwa (peritonitis, sepsis). Pencegahan gastropati non-steroid termasuk mengidentifikasi dan mengurangi jumlah faktor risiko, menggunakan NSAID hanya dengan resep dokter. Saat menggunakan NSAID, preferensi harus diberikan pada obat-obatan selektif, terutama pemblokiran COX-2. Pasien dengan mukosa yang mengalami erosi perlu menjalani pemeriksaan endoskopi saluran pencernaan setiap enam bulan.

Obat 2.0

Pos

Gastropati yang disebabkan oleh obat antiinflamasi nonsteroid: patogenesis, pencegahan dan pengobatan

Gastropati diakui sebagai salah satu komplikasi serius paling umum dari terapi dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID). Dalam hampir 100% kasus, NSAID mengarah pada pengembangan gastritis akut seminggu setelah dimulainya pengobatan.

Istilah "NSAID-gastropati" diusulkan pada tahun 1986 untuk membedakan lesi spesifik mukosa lambung yang terjadi dengan penggunaan NSAID yang berkepanjangan dari ulkus peptikum klasik. Gastropati NSAID dapat memanifestasikan dirinya tidak hanya dispepsia dan gejala nyeri, tetapi juga tersembunyi, fenomena yang berpotensi mematikan - perforasi, borok, perdarahan. Berbeda dengan penyakit tukak peptik klasik, gastropati NSAID sering mempengaruhi bukan duodenum, tetapi bagian atas saluran gastrointestinal (GIT) dan biasanya berkembang pada orang tua daripada pada pasien muda. Gastroskopi menunjukkan eritema, erosi difus, dan microbleeding, serta ulkus kawah.

Meskipun frekuensi absolut dari komplikasi parah dari lesi ulseratif pada lambung dan duodenum (perforasi, perdarahan) saat menggunakan NSAID "standar" adalah rendah (0,1-4% per pasien / tahun), mereka mewakili masalah medis dan sosial yang serius karena meluasnya penggunaan NSAID dalam praktik klinis. Harus ditekankan bahwa tidak ada hubungan yang jelas antara manifestasi klinis, ulkus yang terdeteksi secara endoskopi dan komplikasi parah. Selain itu, tampaknya pada pasien tanpa manifestasi klinis, lesi ulseratif lambung selama endoskopi terdeteksi dengan frekuensi yang sama atau bahkan lebih sering daripada pasien dengan efek ini. Karena itu, ketika memilih NSAID, dokter harus lebih memperhatikan tidak hanya keluhan pasien, tetapi juga faktor risiko komplikasi parah.

Data dari penelitian terbaru menunjukkan bahwa lesi erosif dan ulseratif pada saluran GI atas dicatat, menurut berbagai sumber, pada 20-40% pasien yang secara teratur menggunakan NSAID. Penggunaan NSAID secara tunggal atau jangka panjang pada 12-30% kasus mengarah pada perkembangan tukak lambung dan pada 2-19% kasus - ulkus duodenum. Pada usia tua, insiden ulkus duodenum meningkat pada 30% pasien yang menggunakan NSAID.

Bahkan mengambil aspirin dosis kecil profilaktik (untuk penyakit jantung iskemik - IHD) secara signifikan meningkatkan jumlah perdarahan ulseratif. Dengan demikian, di Inggris, jumlah perdarahan pada pasien dengan IHD yang menggunakan aspirin dosis profilaksis adalah sekitar 3.500 kasus per tahun.

Secara umum, komplikasi gastropati yang diinduksi OAINS - perdarahan, perforasi ulkus, dan kombinasinya, menurut peneliti Amerika, berjumlah sekitar 70.000 kasus per tahun, dan sekitar setiap orang kesepuluh dengan komplikasi yang sama meninggal.

Meluasnya penggunaan NSAID (termasuk sebagai obat non-resep), di satu sisi, dan kebutuhan untuk penggunaan jangka panjang atau berkelanjutan, di sisi lain, menentukan penyebaran gastropati NSAID. Misalnya, untuk pasien dengan rheumatoid arthritis yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama, risiko rawat inap atau kematian akibat masalah gastroenterologis diperkirakan 1,3-1,6% per tahun, yang memungkinkan kita untuk mempertimbangkan komplikasi gastrointestinal sebagai salah satu penyebab kematian pada penyakit ini.

Lesi perut dan duodenum yang erosif dan ulseratif (disertai dengan dispepsia atau asimptomatik) terdeteksi selama endoskopi pada hampir 40% pasien yang menggunakan NSAID untuk waktu yang lama. Menurut A.E. Karateyev, V.A.Nasonova (2000), frekuensi perubahan erosif-ulseratif pada pasien yang diamati di klinik Institute of Rheumatology dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia dan mengambil NSAID pada saat gastroskopi adalah 33,8%. Tentu saja, komplikasi serius yang terkait dengan lesi pada mukosa gastroduodenal, jauh lebih jarang terjadi. Penerimaan NSAIDs sebesar 2,7 kali meningkatkan risiko komplikasi gastroenterologis yang serius, yang merupakan penyebab rawat inap di rumah sakit. Menurut M.Langman et al. (1994), NSAID dan aspirin masing-masing meningkatkan risiko perdarahan ulseratif sebanyak 3,5 dan 3,1 kali.

Algoritma peresepan NSAID dan pemantauan penggunaannya untuk mencegah komplikasi pengobatan dan deteksi dini mereka.

Gambaran klinis gastropati yang diinduksi OAINS ditandai dengan ketidakseimbangan antara gejala dan tingkat keparahan perubahan endoskopi. Dengan demikian, dalam sejumlah pasien yang melaporkan rasa sakit atau perasaan berat di daerah epigastrium, mual, kadang-kadang muntah, mulas, dan gangguan dispepsia lainnya, perubahan minimal pada membran mukosa terdeteksi selama endoskopi. Sebaliknya, dengan adanya erosi multipel dan ulkus lambung dan ulkus duodenum, gastropati NSAID sering tidak menunjukkan gejala, dan oleh karena itu ada risiko komplikasi serius seperti perdarahan dan perforasi, yang sering menyebabkan kematian. Setiap pasien yang menggunakan NSAID dapat mengalami komplikasi gastroduodenal.

Adanya keluhan dari saluran gastrointestinal tidak selalu memungkinkan kita untuk berbicara tentang perkembangan perubahan erosif-ulseratif pada selaput lendir. Sekitar 30-40% pasien yang menerima terapi OAINS jangka panjang (lebih dari 6 minggu) menunjukkan gejala dispepsia yang tidak berkorelasi dengan data yang diperoleh selama pemeriksaan endoskopi: hingga 40% pasien dengan perubahan erosif-ulseratif pada selaput lendir saluran GI atas tidak menunjukkan keluhan. dan, sebaliknya, hingga 50% pasien dengan dispepsia memiliki selaput lendir yang normal.

Mekanisme utama pengembangan ulkus lambung dan duodenum dikaitkan dengan menghambat sintesis NSAID prostaglandin (PG). Penurunan sintesis PG menyebabkan penurunan sintesis lendir dan bikarbonat, yang merupakan penghalang pelindung utama mukosa lambung terhadap faktor agresif jus lambung. Menurut data kami, penggunaan NSAID mengurangi tingkat prostasiklin dan nitrit oksida, yang mempengaruhi sirkulasi darah di saluran pencernaan submukosa dan menciptakan risiko tambahan kerusakan pada mukosa lambung dan tukak duodenum. Mengubah keseimbangan lingkungan pelindung dan agresif perut mengarah pada pembentukan borok dan perkembangan komplikasi: perdarahan, perforasi, penetrasi.

Faktor risiko adalah penggunaan kombinasi NSAID dan glukokortikosteroid (GCS). Risiko lesi erosif dan ulseratif pada saluran gastrointestinal pada pasien tersebut meningkat 10 kali lipat. Meningkatnya risiko komplikasi dapat dijelaskan oleh aksi sistemik dari kortikosteroid: dengan memblokir enzim fosfolipase A2, mereka menghambat pelepasan asam arakidonat dari fosfolipid membran sel, yang mengarah pada penurunan pembentukan PG.

Seiring dengan utama ada sejumlah faktor risiko yang terkait. Misalnya, telah terjadi peningkatan frekuensi perdarahan lambung pada pasien yang menggunakan NSAID dalam kombinasi dengan inhibitor reuptake serotonin dan, mungkin, inhibitor saluran kalsium.

Risiko efek samping gastroenterologis sampai batas tertentu tergantung pada jenis NSAID. Obat yang sama-sama menghambat COX-1 dan COX-2, lebih selektif untuk COX-2 daripada COX-1, dan khususnya inhibitor COX-2 yang spesifik, lebih kecil kemungkinannya menyebabkan lesi gastrointestinal, termasuk komplikasi parah, dibandingkan NSAID lainnya. Namun, perlu diingat bahwa mengambil inhibitor COX-2 selektif hanya mengurangi, dan tidak mengecualikan, risiko gastropati NSAID. Pada saat yang sama, inhibitor COX-2 selektif tidak mengurangi risiko enteropati NSAID dan memiliki efek buruk pada sistem kardiovaskular.

Dampak negatif dari NSAID "standar" pada fungsi ginjal dan sistem peredaran darah juga merupakan karakteristik dari manula dan manula, terutama mereka yang menderita penyakit pada sistem kardiovaskular dan ginjal. Secara umum, komplikasi ini terjadi pada sekitar 1-5% pasien dan sering memerlukan perawatan rawat inap. Risiko eksaserbasi gagal jantung kongestif (CHF) pada mereka yang menggunakan NSAID adalah 10 kali lebih tinggi daripada mereka yang tidak menggunakan obat ini. Mengambil NSAID menggandakan risiko rawat inap terkait dengan eksaserbasi CHF. Secara umum, risiko dekompensasi sirkulasi pada pasien usia lanjut dengan CHF "tersembunyi" dalam konteks asupan NSAID baru-baru ini hampir sama dengan komplikasi gastrointestinal yang parah.

Mekanisme pengembangan lesi erosif ulseratif pada selaput lendir saluran gastrointestinal yang terjadi saat mengambil NSAID tidak sepenuhnya dipahami. Sediaan dari kelompok ini memiliki kemampuan dalam lingkungan asam lambung untuk secara langsung menembus sel-sel selaput lendir, memecahkan penghalang lendir-bikarbonat dan menyebabkan difusi terbalik ion hidrogen, dan dengan demikian mengerahkan, efek kontak "merusak" langsung pada sel-sel epitel. Dalam hal ini, apa yang disebut NSAID bersifat asam sangat berbahaya.

Salah satu poin utama dalam patogenesis aksi kontak NSAIDs mungkin adalah pemblokiran sistem enzim mitokondria sel epitel, menyebabkan gangguan proses fosforilasi oksidatif dan mengarah pada pengembangan kaskade proses nekrobiotik dalam sel. Ini dimanifestasikan oleh penurunan resistensi sel mukosa terhadap aksi merusak asam dan pepsin, dan penurunan potensi regeneratifnya.

Fitur farmakodinamik individu dari NSAID juga penting. Obat yang berbeda dari kelompok ini memiliki efek yang berbeda pada rasio aktivitas isoenzim COX. Berlawanan dengan latar belakang penggunaan obat-obatan sampai batas yang lebih besar menghalangi COX-1, seperti piroksikam dan indometasin, gastropati berkembang secara signifikan lebih sering daripada bila menggunakan obat yang lebih selektif memblokir COX-2 dan pada tingkat yang lebih rendah, COG-1, seperti voltaren dan ibuprofen.

Ada beberapa faktor yang meningkatkan risiko mengembangkan tukak lambung dan komplikasinya dalam penunjukan NSAID. Ini termasuk: usia di atas 65; riwayat penyakit tukak lambung; dosis besar dan / atau pemberian simultan dari beberapa NSAID; terapi GCS bersamaan; durasi terapi; adanya penyakit, yang membutuhkan penggunaan NSAID dalam waktu lama; jenis kelamin perempuan; merokok; asupan alkohol; kehadiran H. pylori.

Jenis kelamin perempuan adalah salah satu faktor risiko, karena ditemukan bahwa perempuan lebih sensitif terhadap NSAID. Risiko tinggi komplikasi pada wanita juga dapat dikaitkan dengan peningkatan, tetapi tidak selalu dibenarkan, penggunaan NSAID (sakit kepala, sindrom pramenstruasi, dll.).

Kehadiran semua faktor risiko secara signifikan meningkatkan kejadian gastropati NSAID yang serius. Faktor risiko lain untuk peningkatan "toksisitas" obat dalam kelompok ini termasuk mereka mengambil dosis tinggi atau mengambil beberapa NSAID, mengambil NSAID bersama dengan kortikosteroid, asam asetilsalisilat atau warfarin.

Dosis dan durasi NSAID adalah di antara faktor-faktor risiko penentu untuk pengembangan tukak lambung dan komplikasinya. Risiko tinggi borok terjadi dengan terapi jangka panjang, tetapi maksimum pada bulan pertama minum obat. Pengurangan risiko lebih lanjut dijelaskan, tampaknya, dengan mekanisme adaptasi, karena mukosa gastroduodenal memperoleh kemampuan untuk menahan aksi merusak NSAID.

Frekuensi komplikasi parah pada saluran pencernaan sangat tinggi, mencapai 9% dalam waktu 6 bulan setelah minum obat pada pasien dengan beberapa faktor risiko.

Peran infeksi H. pylori sebagai faktor risiko untuk lesi gastrointestinal yang diinduksi NSAID adalah ambigu dan membutuhkan klarifikasi lebih lanjut. H. pylori ditemukan pada sebagian besar pasien dengan gastropati yang diinduksi OAINS, tetapi efek negatif dan OAINS pada mukosa lambung tidak dapat dianggap sinergis. Pertanyaan tentang perlunya terapi eradikasi klasik pada pasien dengan borok "obat" tetap terbuka.

Studi klasik F. Chan et al. menunjukkan bahwa terapi antihelicobacter dapat mengurangi risiko gastropati yang diinduksi OAINS. Data yang disajikan oleh penulis kemudian dikritik (khususnya, pertanyaan tentang legalitas termasuk persiapan bismut dalam skema yang digunakan, yang, di samping efek antihelikobakteri, memberikan efek gastroprotektif yang signifikan), tetapi mereka adalah titik awal untuk melakukan penelitian baru dalam kondisi yang lebih parah.

Ini adalah studi Eropa HELP NSAI, yang menilai efektivitas pemberantasan H. pylori sebagai metode untuk mencegah kekambuhan ulkus dan erosi yang diinduksi NSAID dan erosi pada saluran pencernaan. Itu menunjukkan bahwa frekuensi kekambuhan ulkus dan erosi pada pasien setelah terapi antihelicobacter tidak lebih rendah dengan pemberian NSAID lanjutan dibandingkan pada pasien yang hanya menerima pengobatan anti-maag dasar (omeprazole).

Untuk pengobatan dan pencegahan NSAID-gastropati, hampir semua obat anti-maag modern besar (membungkus obat antasida, garam bismut, sukralfat, analog sintetik prostaglandin, obat antisekresi) digunakan dengan efek berbeda. Yang paling penting adalah pertanyaan tentang keefektifan penghapusan total NSAID sehubungan dengan penyembuhan erosi dan borok yang telah berkembang saat mengambil persiapan ini. Saat ini, ada bukti bahwa penghapusan lengkap NSAID tidak mengarah pada penyembuhan borok yang diinduksi NSAID pada sebagian besar pasien (sekitar 60%). Frekuensi penyembuhan erosi dan borok dalam situasi ini tidak melebihi frekuensi penyembuhan tukak pada pasien dengan tukak lambung, menerima plasebo sebagai pengobatan (sekitar 40%).

Namun, ada juga pendapat yang berlawanan bahwa eliminasi total obat-obatan mengarah pada "penyembuhan" total gastropati NSAID. Masih belum terselesaikan pertanyaan tentang kelayakan mengubah bentuk NSAID diambil ketika pasien memiliki kerusakan erosif pada mukosa gastrointestinal (beralih ke intramuskuler atau enteral, dalam bentuk supositoria, pengenalan obat-obatan ini). Berdasarkan patogenesis NSAID-gastropati, tampaknya tidak ada hubungan yang signifikan antara metode minum obat - oral, intramuskular atau per rektum - dan frekuensi perkembangan lesi ulseratif-erosif. Mengambil NSAID setelah makan dengan jumlah cairan yang cukup, terutama ketika menggunakan bentuk enkapsulasi, secara signifikan mengurangi kemungkinan iritasi kontak obat ini.

Efek ulcerogenik utama dari NSAID ditentukan oleh tindakan sistemik mereka, yang memanifestasikan dirinya setelah penyerapan ke dalam darah. Pada saat yang sama, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam cara obat memasuki tubuh pasien. Ada laporan tentang kemungkinan perkembangan lesi erosif ulseratif pada mukosa gastrointestinal dengan penggunaan NSAID secara parenteral atau enteral.

Namun, sejauh ini dalam banyak pedoman, direkomendasikan bahwa, dalam mengidentifikasi patologi ini, perubahan dalam penggunaan NSAID sebagai salah satu langkah terapi yang paling penting. Tampaknya pendekatan ini bukan tanpa kekurangan. Dengan demikian, periode pemberian NSAID secara intramuskuler tidak dapat bertahan lama dan pasien setelah pengobatan anti-ulkus harus kembali ke pemberian oral obat-obatan ini, yaitu. kondisi untuk pengembangan gastropati akan dibuat lagi. Dengan penggunaan bentuk rektal yang berkepanjangan (yang, omong-omong, menciptakan sejumlah ketidaknyamanan bagi pasien), lesi usus besar dapat berkembang.

Obat antasida yang tidak dapat diserap (almagel, fosfalugel, gastal, maalox, topaal, Maysigel, dll.) Yang telah digunakan dalam NSAID sejak lama dan banyak digunakan dalam praktik gastroenterologi juga telah terbukti cukup efektif (64%) sebagai agen terapi. Namun, rejimen yang tidak nyaman (4 kali sehari), salah satu efek sampingnya adalah konstipasi (yang terutama signifikan untuk wanita paruh baya dan lanjut usia, yang sering menderita sembelit dan merupakan kontingen signifikan dari pasien dengan penyakit rematik), gangguan penyerapan NSAID dan obat lain, ketidakmungkinan pemberian profilaksis. karena perkembangan osteoporosis terus menerus jangka panjang karena pengikatan garam fosfor dan penampilan keracunan dengan garam aluminium menjadikannya sebagai obat untuk monoterapi. znym.

Sukralfat direkomendasikan untuk pengobatan dan profilaksis jangka pendek dari NSAID-gastropati. Dilaporkan tentang pembentuk film, sifat anti-peptik dan sitoprotektif. Namun, penelitian telah menunjukkan kemanjurannya yang rendah, sebanding dengan efek plasebo. Insiden tukak lambung pada latar belakang pemberian profilaksis sukralfat pada pasien yang menerima NSAID hampir sama dengan kejadian ulkus lambung pada pasien dari kelompok yang sama yang tidak menerima profilaksis (10-15%). Selain itu, rejimen pengobatan dengan obat ini mengharuskannya untuk diminum 3-4 kali sehari, dan itu, seperti persiapan aluminium lainnya, tidak cocok untuk penggunaan jangka panjang.

Persiapan koloidal subtitrat dan bismuth subgallate (de-nol, tribimol, bismofalk, ventrisol) berhasil digunakan dalam pengobatan tukak lambung. Selain sifat-sifat bahan pengikat dan pembentuk film, mereka memiliki efek bakterisida terhadap H. pylori. Tetapi penggunaannya untuk pengobatan gastropati NSAID sebagai monoterapi tidak mungkin dibenarkan, mengingat peran Campylobacter yang meragukan dalam pengembangan patologi ini, tingginya biaya obat-obatan, semakin besar kemungkinan keracunan dengan garam bismut selama penggunaan jangka panjang dari obat-obatan yang mengandung bismut.

Misoprostol (analog sintetik PGE) saat ini merupakan salah satu obat yang paling umum dan banyak digunakan untuk pengobatan dan pencegahan gastropati NSAID. Tindakan farmakologis utamanya dikaitkan dengan efek sitoprotektif terhadap mukosa saluran cerna dan dengan penekanan produksi asam klorida. Studi multi-pusat lanjutan yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan (hingga 80%) dari obat ini. Efek terapeutik dan profilaksisnya pada lesi erosif ulseratif pada saluran GI atas yang terkait dengan pemberian NSAID sebanding atau, menurut beberapa data, sama dengan efek salah satu obat anti-ulkus modern yang paling kuat, omeprazole. Mengingat efek pencegahannya, misoprostol telah diusulkan untuk digunakan bersama dengan NSAID sebagai bagian dari obat kompleks (artrotec).

Namun, obat ini bukan tanpa sejumlah kualitas negatif yang membatasi penggunaannya. Pertama-tama, itu menyangkut sejumlah besar efek samping yang terjadi ketika menggunakan misoprostol - diare, sindrom dispepsia, dan manifestasi vasoplegia sistemik (tekanan darah rendah, muka kemerahan, sakit kepala). Dengan demikian, frekuensi efek samping dalam pengobatan dengan obat ini (hingga 25%) secara signifikan melebihi frekuensi efek samping yang dicatat ketika menggunakan obat anti-ulkus lain yang digunakan dalam gastropati yang diinduksi NSAID (H2-blocker dan inhibitor pompa proton) - 10-12%. Yang juga penting adalah kebutuhan untuk mengonsumsi misoprostol 4 kali sehari dan biayanya tinggi. Ini menentukan, mungkin, penggunaan yang sangat terbatas dari obat yang efektif ini dalam praktik terapi yang luas.

Para penulis penelitian, yang mempelajari penggunaan jangka panjang obat anti-ulkus di Inggris, mencatat bahwa, meskipun penggunaan NSAID yang disurvei, dari 60 ribu pasien yang disurvei, misoprostol hanya memakan 2 pasien untuk waktu yang lama.

Obat antisekresi saat ini menempati tempat sentral dalam pencegahan gastropati NSAID. Mereka disatukan oleh kemampuan untuk menekan produksi asam klorida dan pepsin karena efeknya pada sel parietal dan obladochnye lambung. Dengan demikian, mereka mengurangi efek merusak dari faktor asam-peptik - faktor utama "agresi" dalam patogenesis kerusakan ulosatif-erosif pada membran mukosa saluran GI bagian atas.

Kelompok ini mencakup receptor blockers H2 histamin (ranitidine, famotidine, nizatidine, roxatidine et al.) Dan K-Na blocker ATPase - "proton pump" (omeprazole (gastrozol) lansoprozol, rabeprazole, esomeprazole, dll).

Penekanan kuat dari faktor asam-peptik telah membuat obat-obatan ini salah satu alat utama untuk terapi pengobatan perdarahan gastrointestinal dan pencegahan perdarahan dan perforasi ulkus. Sifat-sifat ini menentukan meluasnya penggunaan obat antisekresi untuk pengobatan dan pencegahan lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan bagian atas saat menggunakan NSAID.

Dalam dua penelitian terkontrol pada profilatika jangka panjang dan pengobatan NSAID-gastropati secara meyakinkan membuktikan manfaat IPP. Penelitian ASTRONAUT (1998, n = 535) mencatat keuntungan omeprazole untuk pencegahan gastropati NSAID dibandingkan dengan ranitidine.

Studi OMNIUM (1998, n = 935): mengkonfirmasi efektivitas omeprazole, tidak adanya keunggulan misoprostol dalam mencegah gastropati NSAID, sementara omeprazole ditoleransi lebih baik oleh pasien, menghentikan dispepsia dengan lebih baik, dan pasien yang menggunakan omeprazole tidak perlu dibatalkan karena perkembangan fenomena.

Namun, penggunaan jangka panjang obat-obatan yang menekan aktivitas sekresi lambung menimbulkan sejumlah pertanyaan. Secara signifikan melemahkan sekresi lambung dan meningkatkan pH intragastrik, mereka dapat menyebabkan gangguan pencernaan dan berpotensi menyebabkan atrofi mukosa lambung, yang dimanifestasikan oleh gambaran klinis sindrom dispepsia. Peningkatan pH yang berkepanjangan, di satu sisi, secara signifikan melemahkan penghalang bagi flora patogen dan kondisi patogen yang memasuki saluran pencernaan. Penekanan sekresi lambung yang persisten, di sisi lain, menyebabkan hiperrtrinemia, yang penuh dengan terjadinya proses disl dan metoplastik di epitel lambung (dengan latar belakang peradangan kronis) sampai perkembangan adenokarsinoma.

Namun, efek profilaksis yang baik, skema penggunaan terapeutik dan profilaksis yang nyaman menjadikan obat dari kelompok-kelompok ini di antara yang paling menjanjikan untuk pengobatan dan pencegahan lesi erosif ulseratif pada saluran GI atas, yang dikembangkan dengan latar belakang penggunaan NSAID.

Strategi pencegahan NSAID-gastropati didasarkan pada adanya faktor-faktor risiko pada pasien. Jika tersedia, gastroproteksi diperlukan. Pada pasien tanpa faktor risiko, perlu untuk berhati-hati memantau gejala dispepsia, ketika mereka muncul, mulai mengambil gastroprotektor tanpa menunggu perkembangan gejala serius gastropati NSAID (gambar).

Pengobatan NSAID-gastropati dilakukan sesuai dengan skema yang secara tradisional digunakan untuk pengobatan tukak lambung. Pertama, NSAID yang digunakan dibatalkan; kedua, di hadapan infeksi HP, pemberantasan dilakukan; dan ketiga, obat antisekresi tradisional diresepkan, misalnya, omeprazole 20 mg, 2 kali sehari selama 14-21 hari. Efektivitas pengobatan dinilai berdasarkan dinamika gejala klinis, dengan konfirmasi wajib pemeriksaan endoskopi.