H2-blocker dari reseptor histamin (Bahasa Inggris H2-receptor antagonists) - obat yang ditujukan untuk pengobatan penyakit terkait asam pada saluran pencernaan. Mekanisme kerja H2-blocker didasarkan pada pemblokiran N2-Reseptor (juga disebut histamin) dari sel-sel lapisan mukosa lambung dan penurunan untuk alasan ini produksi dan aliran asam klorida ke dalam lumen lambung. Rujuk ke obat antisekresi anti-ulkus.
Jenis H2-blocker
A02BA Blocker H2-reseptor histamin
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidine bismuth citrate
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidine dalam kombinasi dengan obat lain
A02BA53 Famotidine dalam kombinasi dengan obat lain
Atas perintah Pemerintah Federasi Rusia tanggal 30 Desember 2009 No. 2135-p, Daftar obat-obatan esensial dan esensial meliputi penghambat reseptor H2-histamin berikut:
- ranitidine - solusi untuk pemberian intravena dan intramuskuler; injeksi; tablet berlapis; tablet berlapis film
- famotidine, suatu liofilisat untuk menyiapkan solusi untuk pemberian intravena; tablet berlapis; tablet berlapis film.
Dari sejarah reseptor histamin H2-blocker
Sejarah blocker reseptor H2-histamin dimulai pada tahun 1972, ketika, di bawah kepemimpinan James Black, sejumlah besar senyawa yang mirip struktur dengan histamin disintesis dan diselidiki di laboratorium Smith Kline French di Inggris setelah mengatasi kesulitan awal. Senyawa yang efektif dan aman diidentifikasi pada tahap praklinis dipindahkan ke studi klinis. Burimamide H2-blocker selektif pertama tidak cukup efektif. Struktur burimamide agak dimodifikasi dan methiamide lebih aktif diperoleh. Studi klinis dari obat ini menunjukkan khasiat yang baik, tetapi secara tak terduga toksisitasnya tinggi, terwujud dalam bentuk granulocytopenia. Upaya lebih lanjut mengarah pada penciptaan simetidin. Cimetidine berhasil lulus studi klinis dan disetujui pada tahun 1974 sebagai obat penghambat reseptor H2 selektif pertama. Ini memainkan peran revolusioner dalam gastroenterologi, secara signifikan mengurangi jumlah vagotomi. Untuk penemuan ini, James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988. Namun, H2-blocker tidak melakukan kontrol penuh atas pemblokiran produksi asam klorida, karena mereka hanya mempengaruhi sebagian dari mekanisme yang terlibat dalam produksinya. Mereka mengurangi sekresi yang disebabkan oleh histamin, tetapi tidak mempengaruhi stimulan sekresi seperti gastrin dan asetilkolin. Ini, serta efek samping, efek "peningkatan asam" dalam kasus pembatalan, berfokus farmakologis pada pencarian obat baru yang mengurangi keasaman lambung (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).
Gambar di sebelah kanan (AV Yakovenko) secara skematis menunjukkan mekanisme pengaturan sekresi asam klorida di perut. Biru menunjukkan sel penutup (parietal), G adalah reseptor gastrin, H2 - reseptor histamin, M3 - reseptor asetilkolin.
H2 blocker - obat yang relatif ketinggalan jaman
H2-blocker di semua parameter farmakologis (penekanan asam, durasi aksi, jumlah efek samping, dll.) Lebih rendah daripada kelas obat yang lebih modern - inhibitor pompa proton, tetapi pada sejumlah pasien (karena fitur genetik dan lainnya), serta karena alasan ekonomi, beberapa dari mereka (kebanyakan famotidine, dan ranitidine yang lebih rendah) digunakan dalam praktek klinis.
Dari agen antisekresi yang mengurangi produksi asam klorida dalam lambung, dua kelas saat ini digunakan dalam praktik klinis: H2-blocker reseptor histamin dan inhibitor pompa proton. H2-blocker memiliki efek tachyphylaxis (penurunan efek terapi obat pada pemberian berulang), tetapi inhibitor pompa proton tidak. Oleh karena itu, inhibitor pompa proton dapat direkomendasikan untuk terapi jangka panjang, dan H2-blocker tidak. Dalam mekanisme pengembangan tachyphylaxis H2-blocker berperan meningkatkan pembentukan histamin endogen, bersaing untuk H2-reseptor histamin. Munculnya fenomena ini diamati dalam waktu 42 jam setelah dimulainya terapi H2-blocker (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).
Dalam pengobatan pasien dengan perdarahan gastroduodenal ulseratif gunakan H2-blocker tidak dianjurkan, penggunaan inhibitor pompa proton lebih disukai (Perhimpunan Ahli Bedah Rusia).
Resistensi h2-blocker
Ketika merawat kedua penghambat reseptor histamin H2 dan penghambat pompa proton, 1–5% pasien memiliki resistensi penuh terhadap obat ini. Pada pasien ini, tidak ada perubahan signifikan dalam tingkat keasaman intragastrik yang diamati ketika memantau pH lambung. Ada kasus resistensi hanya untuk satu kelompok obat: H2 blocker reseptor histamin dari generasi ke-2 (ranitidin) atau generasi ke-3 (famotidine), atau beberapa kelompok inhibitor pompa proton. Meningkatkan dosis dengan resistensi obat biasanya tidak meyakinkan dan perlu diganti dengan jenis obat lain (Rapoport IS, dll.).
PH gram tubuh lambung pasien dengan resistensi terhadap H2-histamin receptor blocker (Storonova OA, Trukhmanov AS)
Karakteristik komparatif H2-blocker
Beberapa karakteristik farmakokinetik H2-blocker (S.V. Belmer dan lainnya):
Kelompok farmakologis - H2-antihistamin
Deskripsi
H2-antihistamin menghambat produksi asam klorida oleh sel parietal, serta pepsin. Eksitasi Histamin H2-reseptor disertai dengan stimulasi dari semua kelenjar pencernaan, saliva, lambung dan podzhedochnoy, serta sekresi empedu. Namun, sel parietal lambung yang menghasilkan asam klorida adalah yang paling aktif. Efek ini terutama disebabkan oleh peningkatan isi cAMP (H2-Reseptor lambung berhubungan dengan adenilat siklase), yang meningkatkan aktivitas karbonat anhidrase yang terlibat dalam pembentukan ion klorin dan hidrogen bebas.
Saat ini, pengobatan tukak lambung dan ulkus duodenum banyak digunakan H2-antihistamin (ranitidin, famotidine, dll.), yang menghambat sekresi jus lambung (baik yang spontan maupun yang distimulasi oleh histamin), serta mengurangi sekresi pepsin. Selain itu, mereka memiliki efek pada proses kekebalan (karena mereka memblokir aksi histamin), mengurangi pelepasan mediator inflamasi dan reaksi alergi dari sel mast dan basofil. Perkembangan lebih lanjut dalam kelompok senyawa ini bertujuan untuk menemukan lebih selektif untuk histamin N2-zat reseptor dengan efek samping minimal.
H2 blocker reseptor histamin
H2 blocker reseptor histamin adalah obat yang tindakan utamanya difokuskan pada pengobatan penyakit yang tergantung asam pada saluran pencernaan. Paling sering, kelompok obat ini diresepkan untuk pengobatan dan pencegahan borok.
Mekanisme kerja H2-blocker dan indikasi untuk digunakan
Reseptor sel histamin (H2) terletak pada membran di dalam dinding lambung. Ini adalah sel parietal yang terlibat dalam produksi asam klorida dalam tubuh.
Konsentrasinya yang berlebihan menyebabkan gangguan dalam fungsi sistem pencernaan dan mengarah ke maag.
Zat yang terkandung dalam H2-blocker cenderung mengurangi tingkat produksi jus lambung. Mereka juga menghambat asam siap pakai, yang produksinya diprovokasi oleh konsumsi makanan.
Memblokir reseptor histamin mengurangi produksi jus lambung dan membantu mengatasi patologi sistem pencernaan.
Sehubungan dengan aksi tersebut, H2-blocker diresepkan untuk kondisi seperti:
- ulkus (dari perut dan duodenum);
- ulkus stres - yang disebabkan oleh penyakit somatik parah;
Dosis dan lamanya pemberian obat H2-antihistamin untuk masing-masing diagnosis yang terdaftar ditentukan secara terpisah.
Klasifikasi dan daftar H2-receptor blocker
Alokasikan 5 generasi obat H2-blocker, tergantung pada bahan aktif dalam komposisi:
- I generasi - bahan aktif simetidin;
- Generasi II - bahan aktif ranitidine;
- Generasi III - zat aktif famotidine;
Ada perbedaan yang signifikan antara obat-obatan dari generasi yang berbeda, terutama dalam keparahan dan intensitas efek samping.
H2 blocker I generasi
Nama dagang obat H2-antihistamin umum dari generasi pertama:
- Histodil. Menurunkan produksi asam klorida yang diinduksi oleh basal dan histamin. Tujuan utama: pengobatan fase akut tukak lambung.
Bersamaan dengan efek positifnya, obat-obatan dari kelompok ini memprovokasi fenomena negatif seperti:
- anoreksia, kembung, sembelit dan diare;
- penghambatan produksi enzim hati yang terlibat dalam metabolisme obat;
- hepatitis;
- gangguan jantung: aritmia, hipotensi;
- gangguan sementara pada sistem saraf pusat - paling sering terjadi pada orang tua dan pasien dalam kondisi sangat serius;
Karena sejumlah besar efek samping yang serius, pemblokir generasi H2 dari generasi pertama praktis tidak digunakan dalam praktek klinis.
Pilihan pengobatan yang lebih umum adalah penggunaan H2 blocker histamin II dan generasi III.
H2-blocker generasi II
Daftar obat ranitidin:
- Gistak. Ditunjuk dengan tukak peptik, dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat anti-tukak lainnya. Gistak mencegah refluks. Durasi efek - 12 jam setelah dosis tunggal.
Efek samping dari ranitidine:
- sakit kepala, sakit kepala pusing, kesadaran berkala berkabut;
- perubahan nilai tes hati;
- bradikardia (mengurangi frekuensi kontraksi otot jantung);
Dalam praktik klinis, perlu dicatat bahwa tolerabilitas ranitidin oleh tubuh lebih baik daripada simetidin (obat generasi pertama).
III blocker H2 generasi
Nama obat H2-antihistamin generasi III:
- Ulceran. Ini memiliki efek menekan pada semua fase produksi asam klorida, termasuk distimulasi oleh asupan makanan, distensi lambung, efek gastrin, kafein dan sebagian asetilkolin. Durasi tindakan - dari 12 jam hingga berhari-hari, karena biasanya obat tersebut diresepkan tidak lebih dari 2 atau bahkan 1 kali per hari.
Efek samping dari famotidine:
- kehilangan nafsu makan, gangguan makan, perubahan rasa;
- kelelahan dan sakit kepala;
- alergi, nyeri otot.
Di antara H-2 blocker yang dipelajari dengan seksama, famotidine dianggap yang paling efektif dan tidak berbahaya.
H2 blocker generasi IV
Nama dagang H-blocker histamin generasi IV (nizatidine): Axid. Selain menghambat produksi asam klorida, secara signifikan mengurangi aktivitas pepsin. Ini digunakan untuk mengobati radang usus atau lambung akut, dan efektif dalam mencegah kambuh. Memperkuat mekanisme perlindungan saluran pencernaan dan mempercepat penyembuhan situs yang mengalami ulserasi.
Efek samping saat mengambil Axida tidak mungkin. Dalam hal efektivitas, nizatidine setara dengan famotidine.
H2 blocker generasi V
Nama dagang Roxatidine: Roxane. Karena konsentrasi tinggi roxatidine, obat ini secara signifikan menekan produksi asam klorida. Zat aktif ini hampir sepenuhnya diserap dari dinding saluran pencernaan. Dengan konsumsi makanan dan obat antasid secara bersamaan, efektivitas Roxane tidak berkurang.
Obat ini sangat jarang dan efek sampingnya minimal. Pada saat yang sama, ia menunjukkan aktivitas penekan asam yang lebih rendah dibandingkan dengan obat generasi ketiga (famotidine).
Fitur penggunaan dan dosis blocker H2-histamin
Persiapan kelompok ini diresepkan secara individual, berdasarkan diagnosis dan tingkat perkembangan penyakit.
Dosis dan durasi terapi ditentukan berdasarkan kelompok H2-blocker mana yang optimal untuk pengobatan.
Begitu berada dalam tubuh dalam kondisi yang sama, bahan aktif obat dari generasi yang berbeda diserap dari saluran pencernaan dalam jumlah yang berbeda.
Selain itu, semua komponen memiliki kinerja yang berbeda.
H2 blocker - reseptor histamin
Blocker H2-Reseptor histamin mengganggu aksi histamin pada sel parietal, menurunkan aktivitas sekretorinya. Mereka menekan sekresi, mempercepat penyembuhan borok, menghilangkan rasa sakit siang dan malam, memiliki efek hemostatik. Terapkan H2- blocker histamin pada ulkus lambung dan duodenum, esofagitis peptikum, gastritis, dll. Ada 3 generasi blocker H2-reseptor histamin:
1 - Cimetidine (histodil, tagamet) adalah obat generasi pertama kelompok ini. Tetapkan 3-4 kali sehari atau 2 kali sehari (pagi dan sore). Efek samping yang tidak diinginkan: sakit kepala, kelelahan, kantuk, ruam kulit. Ini memiliki aktivitas antiandrogenik, sehubungan dengan itu dapat menyebabkan pelanggaran fungsi seksual dan ginekomastia pada pria (pembesaran payudara). Menghambat enzim hati mikrosomal dan karena itu dapat mempotensiasi aksi sejumlah obat yang dimetabolisme di hati. Dengan penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan leukopenia. Perlu untuk membatalkannya secara bertahap. Kontraindikasi pada kehamilan, menyusui, anak-anak di bawah usia 14 tahun, diucapkan gangguan fungsi ginjal dan hati.
Gambar.24 Mekanisme kerja agen yang mengurangi sekresi jus asam lambung hidroklorat
2 - Ranitidine (gistak, zantak, ranisan, zantin) - perwakilan dari generasi ke-2 blocker H2-reseptor histamin. Ini memiliki efek penghambatan yang lebih jelas pada sekresi asam klorida dan hampir tidak menyebabkan efek samping. Jarang diamati sakit kepala, kelelahan, diare atau sembelit. Tetapkan 1-2 kali sehari.
3 - Famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) lebih aktif daripada ranitidine dan memiliki durasi lebih lama, adalah obat generasi ke-3. Tetapkan ke malam hari. Hampir tidak menyebabkan efek samping, tidak memiliki efek anti-androgenik, tidak mempengaruhi enzim mikrosomal.
Blocker Pompa Proton (H + K + - ATPase)
Jalur akhir keseluruhan untuk stimulasi sekresi (histamin, gastrin, asetilkolin, dan faktor lainnya) diimplementasikan pada tingkat membran luar sel parietal menggunakan mekanisme yang bergantung pada energi (pompa) dari pertukaran ion kalium untuk ion hidrogen. Untuk ini, membran memiliki H + K + -ATPase spesifik, yang tidak hanya menyediakan produksi HCl, tetapi juga masuknya ion K + ke dalam darah (Gbr. 25). Inhibitor H + K + -ATPase secara ireversibel menghambat pompa proton sel parietal mukosa, sehingga menghambat pelepasan asam klorida melalui membran sekretori.
Fig. 25 Efek penghambatan metabolit omeprazole pada pompa proton (H + K + ATPase) sel parietal lambung
Karena hubungannya tidak dapat dipulihkan, pemulihan aktivitas enzim terjadi secara lambat karena sintesis bagian-bagian baru itu dalam waktu 4-5 hari - karenanya efek stabil dan tahan lama dari blokade pompa. Dana ini digunakan untuk tukak lambung yang bocor parah.
Kelompok obat ini termasuk Omeprazole (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazole (lansocap, lancerol), Rabeprazole (pariet) menunjukkan efek antisekresi yang nyata, menyebabkan penurunan sekresi asam klorida, terlepas dari sifat rangsangan. Ini sangat efektif dalam ulkus lambung dan ulkus duodenum. Itu adalah prodrug. Metabolitnya secara aktif dikaitkan dengan enzim. Tetapkan dalam 1 kali sehari, pagi atau malam hari. Efek samping jarang terjadi: mual, pusing, reaksi alergi.
Mereka kadang-kadang digunakan untuk pengobatan ulkus lambung dengan peningkatan nada saraf vagus. Dalam perjalanan pengobatan, obat-obatan dari kelompok ini menunjukkan banyak efek samping (takikardia, mulut kering, penglihatan kabur, kesulitan buang air kecil, konstipasi), sehingga antikolinergik M-non-selektif, seperti atropin, saat ini tidak digunakan.
Pirenzepine (gastrozepin, gastril) adalah blocker selektif M1- reseptor kolinergik sel perut. LS lebih jelas menghambat sekresi asam klorida dan pepsin, meningkatkan sirkulasi darah di selaput lendir. Efek samping yang tidak diinginkan tidak terlalu terasa.
Mengapa kita membutuhkan obat yang menghambat reseptor histamin dari kelompok H2?
Histamin adalah salah satu hormon penting bagi pria. Ini melakukan fungsi semacam "penjaga" dan ikut bermain dalam keadaan tertentu: aktivitas fisik yang berat, cedera, penyakit, alergen yang masuk ke tubuh, dll. Hormon ini mendistribusikan kembali aliran darah sedemikian rupa untuk meminimalkan kemungkinan kerusakan. Pada pandangan pertama, pekerjaan histamin seharusnya tidak membahayakan seseorang, tetapi ada situasi di mana sejumlah besar hormon ini lebih jahat daripada kebaikan. Dalam kasus seperti itu, dokter meresepkan obat khusus (blocker) untuk mencegah reseptor histamin dari salah satu kelompok (H1, H2, H3) mulai bekerja.
Mengapa Anda membutuhkan histamin?
Histamin adalah senyawa aktif biologis yang terlibat dalam semua proses metabolisme utama dalam tubuh. Ini dibentuk oleh pemecahan asam amino yang disebut histidin, dan bertanggung jawab untuk transmisi impuls saraf antar sel.
Biasanya, histamin tidak aktif, tetapi pada saat-saat berbahaya yang terkait dengan penyakit, cedera, luka bakar, asupan racun atau alergen, tingkat hormon bebas meningkat tajam. Dalam keadaan tidak terikat, histamin menyebabkan:
- kejang otot polos;
- menurunkan tekanan darah;
- dilatasi kapiler;
- jantung berdebar;
- peningkatan produksi jus lambung.
Di bawah aksi hormon, sekresi jus lambung dan adrenalin meningkat, terjadi edema jaringan. Jus lambung adalah lingkungan yang cukup agresif dengan keasaman tinggi. Asam dan enzim tidak hanya membantu mencerna makanan, mereka mampu melakukan fungsi antiseptik - untuk membunuh bakteri yang masuk ke dalam tubuh bersamaan dengan makanan.
"Manajemen" proses terjadi melalui sistem saraf pusat dan regulasi humoral (kontrol melalui hormon). Salah satu mekanisme regulasi ini dipicu melalui reseptor khusus - sel khusus, yang juga bertanggung jawab untuk konsentrasi asam klorida dalam jus lambung.
Baca: Apa yang muntah dengan darah dan apa yang harus dilakukan ketika itu muncul?
Reseptor Histamin
Reseptor tertentu yang disebut histamin (H) bereaksi terhadap produksi histamin. Dokter membagi reseptor ini menjadi tiga kelompok: H1, H2, H3. Sebagai hasil dari eksitasi reseptor H2:
- fungsi kelenjar lambung ditingkatkan;
- meningkatkan tonus otot-otot usus dan pembuluh darah;
- alergi dan reaksi imun terjadi;
Mekanisme pelepasan blocker reseptor histamin H2 asam klorida hanya bertindak sebagian. Mereka mengurangi produksi yang disebabkan oleh hormon, tetapi jangan menghentikannya sepenuhnya.
Itu penting! Kandungan asam yang tinggi dalam jus lambung adalah faktor yang mengancam dalam beberapa penyakit pada saluran pencernaan.
Apa itu obat penghambat?
Obat-obatan ini dirancang untuk pengobatan penyakit pencernaan, di mana konsentrasi asam klorida yang tinggi dalam lambung berbahaya. Mereka adalah obat anti-maag yang mengurangi sekresi, yaitu, mereka dirancang untuk mengurangi aliran asam ke dalam lambung.
Blocker dari kelompok H2 memiliki komponen aktif yang berbeda:
- Cimetidine (Histodil, Altamet, Cimetidine);
- nizatidine (axid);
- Roxatidine (Roxane);
- famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
- ranitidine (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
- ranitidine bismuth citrate (Pylorid).
Dana yang dihasilkan dalam bentuk:
- solusi siap untuk pemberian intravena atau intramuskuler;
- bubuk untuk larutan;
- pil.
Sampai saat ini, simetidin tidak direkomendasikan untuk digunakan karena sejumlah besar efek samping, termasuk potensi yang berkurang dan peningkatan kelenjar susu pada pria, perkembangan rasa sakit pada sendi dan otot, peningkatan kadar kreatinin, perubahan komposisi darah, kerusakan SSP, dll.
Ranitidine memiliki efek samping yang jauh lebih sedikit, tetapi kurang dan kurang digunakan dalam praktek medis, karena obat generasi berikutnya (Famotidin), yang efektivitasnya jauh lebih tinggi, dan durasi aksi selama beberapa jam lebih lama (dari 12 hingga 24 jam), menggantikannya.
Itu penting! Dalam 1-1,5% kasus, pasien diamati kekebalan terhadap obat blocker.
Kapan penghambat diresepkan?
Meningkatkan kadar asam dalam jus lambung berbahaya ketika:
- tukak lambung atau duodenum;
- radang kerongkongan saat membuang isi lambung ke kerongkongan;
- tumor jinak pada pankreas bersamaan dengan tukak lambung;
- penerimaan untuk pencegahan perkembangan ulkus peptikum dengan pengobatan jangka panjang dari penyakit lain.
Obat spesifik, dosis dan durasi kursus dipilih secara individual. Pembatalan obat harus terjadi secara bertahap, karena dengan efek samping penerimaan yang tajam dimungkinkan.
Kami merekomendasikan untuk mengetahui penyakit esofagus yang dapat terjadi.
Baca: saat Anda perlu melakukan esofagoskopi esofagus.
Kerugian dalam pekerjaan penghambat histamin
H2 blocker memengaruhi produksi histamin bebas, sehingga mengurangi keasaman lambung. Tetapi obat ini tidak mempengaruhi stimulan lain dari sintesis asam - gastrin dan asetilkolin, yaitu, obat ini tidak memberikan kontrol penuh terhadap kadar asam klorida. Ini adalah salah satu alasan mengapa dokter menganggapnya relatif usang. Namun demikian, ada situasi ketika penunjukan pemblokir dibenarkan.
Itu penting! Para ahli tidak merekomendasikan penggunaan H2 blocker untuk pendarahan di lambung atau usus.
Ada efek samping yang agak serius dari terapi dengan penggunaan H2 blocker dari reseptor histamin - yang disebut "peningkatan asam". Itu terletak pada kenyataan bahwa setelah penarikan obat atau akhir aksinya, lambung berusaha untuk "mengejar", dan sel-selnya meningkatkan produksi asam klorida. Akibatnya, setelah periode tertentu setelah minum obat, keasaman lambung mulai meningkat, menyebabkan eksaserbasi penyakit.
Efek samping lainnya adalah diare yang disebabkan oleh Clostridium patogen. Jika, bersama dengan pemblokir, pasien mengambil antibiotik, risiko diare meningkat sepuluh kali lipat.
Analog modern dari blocker
Obat-obatan baru, inhibitor pompa proton, akan menggantikan blocker, tetapi mereka tidak selalu dapat digunakan dalam pengobatan karena genetik atau karakteristik lain dari pasien atau karena alasan ekonomi. Salah satu kendala dalam penggunaan inhibitor adalah resistensi yang cukup umum (resistensi obat).
H2 blocker berbeda dari inhibitor pompa proton untuk yang lebih buruk karena efektivitasnya menurun dengan perawatan berulang. Oleh karena itu, terapi jangka panjang melibatkan penggunaan inhibitor, dan blocker H-2 cukup untuk pengobatan jangka pendek.
Hanya dokter yang berhak memutuskan pilihan obat berdasarkan riwayat pasien dan hasil penelitian. Pasien dengan tukak lambung atau duodenum, terutama pada penyakit kronis atau pada gejala pertama kali muncul, harus secara individual memilih penekan asam.
Obat penghambat reseptor Histamin H2
Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor EB Shustov, Calon Ilmu Kedokteran A.A. Yhalainen
BLOKER OF H-2 RESEPTOR HISTAMIN DALAM PRAKTEK KLINIS
Reseptor Histamin (H) ditemukan pada tahun 1937, diikuti oleh antihistamin pertama. Mereka memiliki efek anti alergi, tetapi tidak mengurangi sekresi lambung. Hanya pada tahun 1972 dua jenis reseptor H diidentifikasi - H-1 dan H-2, dan pemblokir H-2 pertama, cimetidine, dibuat.
Karakteristik umum grup:
Farmakodinamik
Aktivitas antiulcer dari obat-obatan ini adalah karena efek penghambatannya pada sekresi asam klorida karena blokade reseptor histamin tipe 2 sel parietal dari lapisan lambung. Sediaan menekan sekresi asam hidroklorat basal dan terstimulasi, mengurangi volume dan keasaman jus lambung, dan mengurangi ekskresi pepsin.
Selain itu, H-2 blocker memiliki mekanisme aksi tambahan terkait dengan kemampuannya untuk meningkatkan sintesis prostaglandin secara parsial dalam mukosa lambung, yang, pada gilirannya, dapat menyebabkan:
- aktivasi aliran darah di mukosa lambung;
- meningkatkan sintesis bikarbonat, menetralkan asam klorida jus lambung;
- berkontribusi pada pemulihan (regenerasi) sel-sel epitel yang rusak di zona erosi atau ulserasi;
- dapat merangsang produksi lendir dan meningkatkan tonus sfingter esofagus bagian bawah (khususnya, ranitidin), yang sangat penting untuk menghilangkan mulas.
Farmakokinetik H2-blocker berbeda dalam bioavailabilitas, waktu paruh dan durasi kerja, tingkat metabolisme hati.
Cimetidine adalah hidrofilik yang paling sedikit, yang menyebabkan waktu paruh pendek dan metabolisme yang signifikan di hati. Berinteraksi dengan enzim mikrosomal - sitokrom P-450, mengubah kecepatan metabolisme hati xenobiotik. Cimetidine adalah inhibitor universal dari metabolisme hati banyak obat, sebagai akibatnya dapat masuk ke dalam interaksi farmakokinetik dengan obat lain, biasanya mengarah pada penumpukannya dan peningkatan risiko efek samping.
Cimetidine lebih baik daripada penghambat H-2 lainnya yang mampu menembus ke dalam jaringan, menyebabkan perkembangan efek samping. Ini mampu menggantikan testosteron endogen dari hubungannya dengan reseptor, sehingga menyebabkan pelanggaran fungsi seksual.
Ranitidine dan terutama famotidine, nizatidine, roxatidine lebih sedikit menembus ke dalam organ dan jaringan, yang mengurangi jumlah efek samping. Obat-obatan ini tidak berinteraksi dengan androgen dan praktis tidak menyebabkan gangguan seksual.
Karakteristik komparatif obat
Cimetidine adalah milik generasi pertama, ranitidine milik generasi ke-2, famotidine milik generasi ke-3, nizatidine - ke-4, roxatidine - ke-generasi ke-4. Ada deskripsi penggunaan obat baru dari kelas ini - ebrotidine. Ranitidine bismuth sitrat, yang merupakan senyawa kompleks (dan bukan campuran sederhana) dari ranitidine (basa), bismut trivalen dan sitrat, berdiri terpisah.
Ranitidine dan famotidine lebih selektif daripada simetidin. Ketika digunakan dalam dosis tinggi, simetidin dapat mempengaruhi reseptor H-1, karena selektivitas adalah fenomena relatif dan tergantung dosis.
Ranitidine dan famotidine bekerja lebih selektif pada reseptor H-2 sel parietal. Famotidine 40 kali lebih kuat dari simetidin dan 8 kali lebih banyak dari ranitidin. Di klinik, perbedaan dalam potensi ditentukan oleh data pada kesetaraan dosis dari blocker H-2 yang berbeda yang mempengaruhi penurunan sekresi asam klorida.
Durasi tindakan ditentukan oleh kekuatan ikatan pada reseptor. Obat, sangat mengikat reseptor, perlahan berdisosiasi, yang menyebabkan efek jangka panjang. Famotidine memiliki efek terpanjang pada sekresi basal. Studi pH intragastrik menunjukkan bahwa penurunan sekresi basal yang efektif dipertahankan setelah mengonsumsi simetidin selama 2-5 jam, ranitidin - 7-8 jam, famotidin - 10 atau bahkan 12 jam.
Semua H-2 blocker adalah obat hidrofilik. Cimetidine adalah yang paling sedikit hidrofilik dan cukup lipofilik di antara semua penghambat H-2. Ini menentukan kemampuannya untuk menembus ke dalam organ yang berbeda dan, dengan bekerja pada reseptor H-2 yang terlokalisasi di dalamnya, untuk menyebabkan efek samping. Ranitidine dan famotidine sangat hidrofilik, penetrasi yang buruk ke jaringan, memiliki efek dominan pada reseptor H-2 sel parietal.
H-2 blocker berbeda dalam portabilitas, terutama dalam kasus penggunaan jangka panjang. Jumlah maksimum efek samping yang disebabkan oleh simetidin, ranitidin, dan famotidin karena struktur kimia yang berubah (simetidin mengandung kelompok imidazole, ranitidin - furan, famotidin, nizatidine - thiazole, roxatidine - pipredidovuyu group) tidak memberikan efek samping yang tidak memengaruhi aktivitas metabolisme sehingga tidak memengaruhi aktivitas metabolisme sehingga tidak memengaruhi efek samping dan tidak memengaruhi aktivitas metabolisme.
Indikasi untuk digunakan:
- lesi ulseratif pada mukosa esofagus;
- refluks gastroesofagus dengan dan tanpa esofagitis;
- tukak lambung dan tukak duodenum;
- tukak lambung dan duodenum simptomatik dan medis, akut dan kronis;
- dispepsia kronis dengan nyeri epigastrik dan dada;
- Sindrom Zollinger-Ellison;
- mastositosis sistemik;
- Sindrom Mendelssohn;
- pencegahan borok stres;
- pencegahan pneumonia aspirasi;
- perdarahan dari saluran pencernaan bagian atas;
- pankreatitis.
Dosis harian tunggal di malam hari sama efektifnya dengan dosis dua kali setengah (di pagi dan sore hari). Obat-obatan juga dapat digunakan 4 jam sebelum dimulainya operasi sebelum anestesi umum.
Kontraindikasi:
- hipersensitif terhadap obat kelompok ini;
- sirosis hati dengan riwayat ensefalopati portosystemic;
- fungsi hati dan ginjal yang abnormal;
- kehamilan;
- laktasi;
- usia anak-anak (hingga 14 tahun).
Dengan hati-hati digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Penggunaan obat-obatan dapat menutupi gejala kanker lambung (perlu pemantauan ketat terhadap pasien usia lanjut dan pasien dengan gejala tidak permanen).
Pil instan mengandung natrium, yang harus diperhitungkan ketika diperlukan untuk membatasi asupannya, dan aspartam, yang tidak diinginkan untuk pasien dengan fenilketonuria.
Efek samping
Obat yang berbeda dalam kelompok ini menyebabkan efek samping dengan frekuensi yang berbeda. Ketika simetidin digunakan, itu adalah 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidine - 1,3%. Ini termasuk:
- sakit kepala, pusing, kantuk, kelelahan, kegelisahan, agitasi, depresi, halusinasi, kebingungan, ketajaman visual yang dapat dibalik, gerakan tak sadar;
- aritmia (takikardia, bradikardia, asistol, blokade AV, ekstrasistol);
- sembelit atau diare, mual, muntah, sakit perut;
- pankreatitis akut;
- perubahan tes fungsi hati, hepatitis hepatoseluler, kolestatik atau campuran dengan atau tanpa ikterus;
- reaksi hipersensitivitas (ruam, demam, arthralgia, mialgia; eritema multiforme, angioedema, syok anafilaksis);
- peningkatan kreatinin darah;
- gangguan darah dan hematopoietik (pansitopenia, leukopenia, agranulositosis, granulositopenia, trombositopenia, hipoplasia sumsum tulang dan anemia aplastik, anemia hemolitik imun);
- ginekomastia;
- impotensi;
- penurunan libido;
- alopecia.
Diare adalah hasil dari tindakan antisekresi. Mengurangi produksi asam klorida meningkatkan pH di lambung, yang mencegah konversi pepsinogen menjadi pepsin, yang terlibat dalam pemecahan protein makanan. Selain itu, penurunan produksi jus lambung, serta blokade reseptor H-2 pankreas, menyebabkan penurunan sekresi enzim pencernaan oleh pankreas dan empedu. Semua ini menyebabkan terganggunya proses pencernaan dan perkembangan diare. Namun, frekuensi komplikasi ini kecil (untuk famotidine - 0,03-0,4%) dan biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan. Efek serupa adalah karakteristik dari semua H-2 blocker. Mereka tergantung pada dosis dan dapat dilemahkan dengan menurunkan dosis obat.
Blocker H-2 dapat menyebabkan efek samping hematologis yang terkait dengan keanehan. Mereka biasanya timbul dalam 30 hari pertama pengobatan, bersifat reversibel dan paling sering menampakkan diri sebagai trombositopenia dan granulositopenia. Saat menggunakan famotidine, mereka diamati pada 0,06-0,32% pasien.
Gangguan pada sistem endokrin disebabkan oleh kemampuan N-2 blocker untuk menggantikan testosteron endogen dan reseptor yang mengandung hormon ini dari koneksi dengan reseptor, yang menyebabkan gangguan pada lingkungan seksual (impotensi, ginekomastia). Efek samping ini juga tergantung pada dosis. Famotidine menyebabkan mereka jauh lebih jarang daripada simetidin dan ranitidin.
Blocker H-2 dapat mengganggu fungsi sistem kardiovaskular dengan memblokir reseptor miokard H-2 dan dinding pembuluh darah. Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan pasien lanjut usia, mereka dapat menyebabkan aritmia, meningkatkan gagal jantung, dan memicu kejang jantung.
Hipotensi kadang-kadang diamati ketika simetidin diberikan secara intravena.
Hepatotoksisitas dari N-2 blocker, dimanifestasikan oleh hiperransaminasemia, hepatitis, gangguan aktivitas sitokrom P-450, dikaitkan dengan metabolisme H2-blocker di hati. Ini adalah karakteristik paling dari simetidin. Ketika menggunakan famotidine karena metabolismenya yang tidak signifikan, frekuensi komplikasi tersebut minimal.
Gangguan kesadaran dan jiwa adalah hasil dari penetrasi penghambat H-2 melalui sawar darah-otak. Tingkat penetrasi ke dalam sistem saraf pusat simetidin adalah 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% dari obat dalam darah. Efek samping neurotropik lebih sering terjadi pada orang tua dan gangguan hati dan ginjal, serta pelanggaran integritas sawar darah-otak. Frekuensi mereka adalah 0,05-0,1%.
H-2 blocker dapat memperburuk perjalanan penyakit broncho-obstruktif, yang mengarah ke bronkospasme. Reaksi alergi dari jenis urtikaria juga mungkin terjadi. Frekuensi ruam kulit setelah mengonsumsi famotidine adalah 0,1-0,2%.
Efek samping yang umum terjadi pada semua penghambat H-2, terlepas dari sifat farmakokinetiknya, adalah pengembangan sindrom penarikan. Karena itu, dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap.
Interaksi dengan Obat Farmakologis Lainnya: Farmakokinetik
Kemungkinan tingkat interaksi farmakokinetik obat penghambat H-2:
- penyerapan di perut.
Penyerapan N-2 blocker dapat dikurangi hingga 30% bila digunakan bersama dengan antasida yang mengandung aluminium, serta sukralfat. Antasid harus digunakan 2 jam setelah bloker H-2.
- metabolisme hati
- laju aliran darah hati
- ekskresi tubular oleh ginjal
Famotidine tidak mengubah ekskresi obat ini, mungkin karena penggunaan sistem transportasi lain untuk ekskresi, tidak seperti simetidin dan ranitidin. Selain itu, dosis terapi rata-rata famotidine memberikan konsentrasi plasma rendah yang tidak dapat bersaing secara signifikan dengan obat lain pada tingkat sekresi tubular.
Farmakodinamik
Interaksi farmakodinamik dari bloker H-2 dengan obat antisekresi lainnya (misalnya, holinoblocker) dapat meningkatkan kemanjuran terapi.
Kombinasi N-2 blocker dengan obat yang bekerja pada Helicobacter (bismuth, metronidazole, tetracycline, amoxicillin, clarithromycin) mempercepat penyembuhan tukak lambung.
Interaksi farmakodinamik yang merugikan diamati dengan obat yang mengandung testosteron. Cimetidine memindahkan hormon dari hubungannya dengan reseptor dan meningkatkan konsentrasi plasma sebesar 20%. Ranitidine dan famotidine tidak memiliki efek ini.
Biaya aplikasi
Ranitidine
Harga kursus oral 21 hari penggunaan ranitidine (300 mg per hari) berkisar dari 30 (Ranitidine, Hemofarm) hingga 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel. Penggunaan tablet larut Zantak bahkan lebih mahal. Kisaran harga yang lebih rendah (30-50 rubel) diwakili oleh persiapan perusahaan: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medium (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; lebih dari 70 rubel untuk persiapan perusahaan: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Dosis tunggal biaya parenteral ranitidine dari 4 (Ranitidine, Unique) hingga 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel, masing-masing dari 11 hingga 68 rubel, masing-masing.
Famotidine Kursus selama tiga minggu dengan biaya famotidine mulai dari 60 (Apo-Famotidin, Apotex) hingga 140 rubel (Quamatel, Gedeon Richter). Kisaran harga yang lebih rendah (60 hingga 70 rubel) diwakili oleh obat-obatan: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vektor; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Secara signifikan lebih mahal (lebih dari 90 rubel) adalah kursus Ulceran, Medochemie dan Kvamatela, Gedeon Richter. Dosis tunggal Kvamatel untuk penggunaan parenteral menelan biaya 22 hingga 35 rubel, setiap hari 45-70 rubel.
Cimetidine
Kursus pengobatan dengan Cimetidinum biaya dari 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) hingga 260 (Primamet, Lek) rubel.
Cimetidine untuk penggunaan parenteral tersedia di pasaran dengan obat-obatan: Histodil, Gedeon Richter (harga dosis tunggal 7,5 rubel, 30 rubel harian); Tagamet, SmithKline Beecham (dosis tunggal 15 rubel, setiap hari 60 rubel)
Saat ini, untuk terapi oral, sebenarnya, ada pilihan antara Ranitidine (sedikit lebih murah) dan Famotidine (lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan efek samping). Harga kursus sangat tergantung pada kebijakan pabrikan. Penggunaan obat simetidin, dengan kemungkinan resep obat generasi yang lebih tua, tidak dianjurkan.
Dari obat parenteral layak memperhatikan persiapan ranitidin. Penggunaan jangka pendek efek samping sistemik tidak mungkin terjadi, dan famotidine memiliki lebih banyak efek lokal.
Ranitidine
Ranitidine
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) metil] -2-furanyl] metil] thio] etil] -N`-metil-2-nitro-1, 1-etenteediamine (sebagai hidroklorida)
Tabel 1. Persiapan Ranitidine untuk pemberian oral
(tidak tersedia online)
Tabel 2. Persiapan Ranitidine untuk penggunaan parenteral
(tidak tersedia online)
Karakteristik farmakologis
Secara selektif memblokir reseptor histamin tipe 2.
Durasi dosis 150 mg diminum secara oral - 12 jam.
Cepat diserap dalam saluran pencernaan: konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 2 jam. Ketersediaan hayati sekitar 50% dari dosis karena efek dari bagian pertama melalui hati. Terkait dengan protein plasma sebesar 15%. Ini menembus melalui hambatan histohematogen, termasuk melalui plasenta, buruk - melalui hematoencephalic. Sebagian ditransformasi dalam hati. Waktu paruh adalah 2-3 jam. Setelah 24 jam, sekitar 30% oral dan 70% dari dosis intravena diekskresikan tidak berubah dengan urin. Konsentrasi yang signifikan ditentukan dalam ASI. Tingkat dan tingkat eliminasi sedikit tergantung pada keadaan hati dan terutama terkait dengan fungsi ginjal.
Kontraindikasi
Umum untuk grup, serta:
- porfiria.
Dosis dan rejimen
Di dalam: 300 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 150 mg 2 kali sehari; dengan esofagitis erosif - 150 mg 4 kali sehari; Dosis maksimum yang diizinkan untuk orang dewasa adalah 6 g per hari.
Intramuskuler: dalam dosis harian 200 mg, 50 mg setiap 6 jam;
Intravena lambat: dalam dosis harian 200 mg, 50 mg, diencerkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0,9% (diberikan setidaknya 2 menit), setiap 6 jam.
Untuk anak-anak: dalam 2-4 mg / kg 2 kali sehari dengan tukak lambung dan tukak duodenum (maksimal 300 mg per hari), dengan refluks esofagitis 2-8 mg / kg 3 kali sehari.
Overdosis
Pengobatan: pengangkatan obat dari saluran pencernaan; dengan kejang - diazepam intravena; pada bradikardia, atropin; dengan aritmia ventrikel - lidokain.
Famotidine
Famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] metil] thio] -N- (aminosulfonyl) -propanimidamide
Tabel 3. Persiapan Famotidine untuk pemberian oral
(tidak tersedia online)
Tabel 4. Sediaan famotidine untuk penggunaan parenteral
(tidak tersedia online)
Karakteristik farmakologis
Selektif memblokir reseptor H-2, obat dari 3 generasi.
Meskipun aktivitas antisekresi yang tinggi, famotidine tidak secara signifikan mengubah tingkat gastrin dalam serum, yang memberikan keuntungan penting dibandingkan pemblokir pompa proton.
Dari saluran pencernaan tidak sepenuhnya diserap, bioavailabilitas adalah 40-45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan berkurang dengan penggunaan antasida. Mengikat protein plasma - 15-20%. Konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 1-3 jam. 30-35% dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal dengan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular. 25-30% dari dosis yang diminum dan 65-70% dari pemberian intravena ditemukan tidak berubah dalam urin. Waktu paruh adalah 2,5-3 jam, pada pasien dengan insufisiensi ginjal, itu meningkat.
Setelah tertelan, tindakan dimulai setelah 1 jam, mencapai maksimum dalam 3 jam dan berlangsung 10-12 jam. Dalam kondisi intravena, efek maksimum berkembang setelah 30 menit. Dosis tunggal (10 dan 20 mg) menekan sekresi 10-12 jam.
Efek samping
Umum untuk grup, serta:
- mulut kering;
- tinitus;
- konjungtivitis;
- bronkospasme;
- iritasi di tempat suntikan.
Dosis dan pemberian
Di dalam: 40 mg 1 kali sehari (pada 19-20 jam) atau 20 mg 2 kali sehari, durasi kursus 4-8 minggu. Untuk mencegah eksaserbasi, 20 mg sehari sekali selama semalam selama 6 bulan. Dengan refluks esofagitis - 6-12 minggu. Dalam kasus penyakit yang disertai dengan keadaan perut hipersekresi yang jelas (sindrom Zollinger-Ellison, mastocytosis sistemik, polendokrin adenomatosis) dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 160 mg atau lebih, tingkat penerimaan - 4 kali. Untuk pencegahan aspirasi isi lambung sebelum anestesi umum 20 mg pada hari operasi, tidak kurang dari 2 jam sebelum dimulainya.
Intravena lambat: bubuk (20 mg) diencerkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0,9%, disuntikkan setiap 8 jam. Tetes intravena: bubuk (20 mg) diencerkan dalam 100 ml larutan glukosa 5%, disuntikkan setiap 8 jam.
Instruksi khusus
Solusi untuk injeksi disiapkan segera sebelum digunakan.
Nizatidine
Nizatidine
N- [2 - [[[2 - [(Dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1, 1-etentamine
Ini dirilis dengan nama Axid oleh perusahaan Eli Lilly, Swiss. Pelepasan bentuk: kapsul 150 dan 300 mg nizatidine, ampul yang mengandung 25 mg nizatidine dalam 1 ml.
Karakteristik farmakologis
H-2 blocker dari generasi ke-4.
Ketika tertelan dengan cepat dan cukup diserap. Ketersediaan hayati sekitar 70%. Konsentrasi plasma maksimum tercapai dalam 0,5-3 jam. 35% dari obat yang terkandung dalam plasma berikatan dengan protein plasma. Waktu paruh adalah 1-2 jam. Sekitar 60% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin tidak berubah, kurang dari 6% diekskresikan dalam tinja.
Dosis dan rejimen
Di dalam: dengan tukak duodenum pada fase akut dan tukak lambung 150 mg 2 kali sehari atau 300 mg 1 kali sehari, pada malam hari; untuk pencegahan eksaserbasi - 150 mg 1 kali sehari, di malam hari.
Intravena: 300 mg diencerkan dalam 150 ml larutan yang kompatibel untuk pemberian intravena, laju injeksi adalah 10 mg per jam atau bolus, tanpa pengenceran, 100 m g (4 ml) 3 kali sehari. Dosis harian tidak boleh melebihi 480 mg.
Pasien dengan gangguan fungsi dosis fungsi ginjal harus disesuaikan untuk memperhitungkan pembersihan kreatinin.
Interaksi
Terhadap latar belakang aspirin dosis besar meningkatkan kadar asam salisilat dalam darah.
Antasida mengurangi penyerapan nizatidine.
Overdosis
Gejala: lakrimasi, peningkatan air liur, muntah, diare, miosis.
Roxatidine
Roxatidine
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) phenoxy] propyl] acetamide
(dan dalam bentuk asetat atau hidroklorida asetat)
Tersedia dengan nama dagang Roxane (Roxane) oleh Hoechst Marion Roussel (Jerman).
Bentuk produk: tablet berlapis, pelepasan berkelanjutan, mengandung Roxatidine 75 atau 150 mg; dalam paket 100 atau 14 buah, masing-masing.
Karakteristik farmakologis
Histamine H-2 receptor blocker. Dinyatakan menghambat produksi asam klorida dengan sel parietal lambung. Penekanan sekresi asam lambung pagi hari adalah 75% Roxatidine 88% untuk asupan malam, dan hampir 100% untuk Roxatidine 150 mg. Sekresi siang hari berkurang pada penerimaan malam hari dengan dosis yang sama masing-masing sebesar 35% dan 44%.
Roxatidine dimetabolisme dengan cepat untuk membentuk deacetyl-roxatidine aktif. Mengikat protein plasma dari metabolit utama adalah 6-7%. Dua pertiga zat aktif diekskresikan melalui ginjal, dan sepertiga sisanya biotransformasi di hati menjadi metabolit lain, juga diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruh adalah sekitar 5 jam.
Dosis dan rejimen
Untuk pengobatan tukak lambung dan tukak duodenum, 75 mg diresepkan di pagi dan sore hari, atau 150 mg di malam hari.
Pasien dengan gangguan rejimen dosis ginjal ditetapkan berdasarkan nilai-nilai clearance kreatinin (QC). Ketika CC dari 20 hingga 50 ml / menit, 75 mg obat diresepkan 1 kali / hari, di malam hari. Ketika CC kurang dari 20 ml / menit, 75 mg obat diresepkan setiap 2 hari sekali, pada malam hari. Untuk pencegahan tukak lambung dan ulkus duodenum diresepkan dalam dosis 75 mg di malam hari.
Durasi perawatan ditentukan secara individual. Dengan eksaserbasi penyakit ulkus peptikum, durasi penggunaan obat adalah rata-rata 4 minggu, dengan esofagitis - 6 minggu.
Tablet harus ditelan utuh, tidak cair, diperas dengan banyak air.
Interaksi
Konsumsi makanan atau agen antasid secara bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan Roxane.
Karena Roxane menekan sekresi asam dalam lambung, penyerapan obat lain dapat berubah, dan efeknya dapat melemah (misalnya, ketoconazole) atau ditingkatkan (misalnya, midazolam).
Cimetidine
Buku referensi resmi Rusia (Panduan Federal untuk Dokter) tidak termasuk.
Cimetidine
N-Cyano-N`-metil-N``- [2 - [[5-metil-1H-imidazol-4-yl) metil] thio] etil] guanidin (dan dalam bentuk hidroklorida)
Tabel 5. Persiapan Cimetidine Oral
(tidak tersedia online)
Tabel 6. Persiapan simetidin untuk penggunaan parenteral
(tidak tersedia online)
Dosis dan rejimen
Di dalam: setelah makan 0,8-1,0 g per hari selama 4 dosis, kursus 4-8 minggu, terapi suportif - 0,4 g per malam selama beberapa bulan; pembatalan pengobatan - secara bertahap.
Intravena: 0,2 g setiap 4-6 jam, 0,2 g tetes dalam 2 jam, laju infus maksimum adalah 0,15 g / jam, pengembangan ritme jantung dan hipotensi mungkin terjadi.
Interaksi
Umum untuk grup, serta:
- Antasida dan metoklopramid mengurangi penyerapan;
- Meningkatkan risiko pengembangan neutropenia dalam kombinasi dengan sitostatika;
- Mengurangi efek androgen, barbiturat (gonta-ganti);
- Meningkatkan keparahan efek samping analgesik narkotika;
- Memperlambat penyerapan aminazin.
Ranitidine bismuth citrate
Ranitidine bismuth citrate
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) metil] -2-furanyl] metil] thio] etil] -N'-metil-2-nitro-1, 1-etentamin bismut sitrat
Di bawah nama merek Pylorid (Pylorid) diproduksi oleh Glaxo-Wellcome (Inggris).
Bentuk produk: tablet dilapisi mengandung ranitidine bismuth sitrat 400 mg; Paket 14 dan 28 tablet.
Karakteristik farmakologis
Kompleks yang terdiri dari ranitidin (dasar), bismut trivalen dan sitrat dalam rasio berat 81:64:55.
Di perut, obat terdisosiasi menjadi komponen-komponen individual.
Ini menunjukkan efek anti-ulkus gabungan: ranitidin memblokir reseptor H-2 dari sel-sel selaput lambung; Bismuth sitrat memiliki efek protektif (astringen) pada mukosa lambung dan bakterisida terhadap Helicobacter pylori. Seperti persiapan bismut lainnya, Pylorid mencegah perkembangan strain yang resisten antibiotik selama pengobatan.
Tingkat dan tingkat penyerapan ranitidin sebanding dengan dosis (dalam kisaran hingga 1600 mg). Konsentrasi maksimum ranitidine dalam plasma dicapai dalam 0,5-5 jam. Penyerapan bismut bervariasi (kurang dari 1% dari dosis yang diberikan) - menurun 50% (cepat) dan 25% (penuh) ketika diminum 30 menit sebelum makan dan meningkat dengan meningkatnya (di atas 6) pH intragastrik. Konsentrasi maksimum ditentukan dalam 15-60 menit, tidak berubah dalam kisaran dosis 400-800 mg dan tidak meningkat secara proporsional pada dosis di atas 800 mg. Bismut terakumulasi dalam plasma, konsentrasi kesetimbangan tercapai setelah 4 minggu pengobatan. Waktu paruh bismut adalah 11-28 hari, koneksi dengan protein adalah 98%, kurang dari 1% dosis diekskresikan dalam urin, dan 28% dalam tinja dalam 6 hari. Penghapusan kedua komponen ditentukan oleh fungsi ginjal dan tidak tergantung pada keadaan hati.
Penghambatan setara tingkat sekresi lambung ditunjukkan ketika menggunakan ranitidine hidroklorida pada dosis 150 mg dan Pylorid pada dosis 391 mg. Dosis ini mengandung ranitidine dalam jumlah yang setara.
Ketika merawat tukak lambung yang berhubungan dengan Helicobacter pylori, kombinasi Pyloride dengan antibiotik menyebabkan pemberantasan infeksi yang maksimal, yang berkontribusi pada penyembuhan cepat dari kerusakan ulkus, memperpanjang remisi penyakit.
Indikasi:
- tukak lambung dan tukak duodenum;
- pemberantasan Helicobacter pylori;
- pencegahan kekambuhan ulkus peptikum akibat Helicobacter pylori (dalam kombinasi dengan klaritromisin atau amoksisilin).
Regimen dosis
Dalam 2 minggu pertama - 400 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan klaritromisin (500 mg 2 kali sehari), 2 minggu berikutnya - bismut ranitidin sitrat 400 mg 2 kali sehari, terlepas dari makanannya.Interaksi
Penisilin (amoksisilin) dan makrolida (klaritromisin) meningkatkan (gonta-ganti) efek bakterisida bismut (untuk Helicobacter pylori). Klaritromisin meningkatkan penyerapan ranitidin. Penggunaan pyloride dapat meningkatkan aktivitas bakterisida klaritromisin terhadap strain Helicobacter pylori yang sudah kebal terhadap antibiotik.
Makanan menyebabkan penurunan penyerapan bismut, yang tidak mempengaruhi klinik, dan Pylorid dapat dikonsumsi baik dengan makanan maupun secara independen dari makanan.Overdosis
Gejala: manifestasi bismut neuro-atau nefrotoksisitas.
Pengobatan: penghapusan jumlah yang tidak diserap dari saluran pencernaan, terapi simtomatik. Ranitidine dan bismut dikeluarkan dari darah dengan hemodialisis.Instruksi khusus
Di bawah pengaruh bismut ada penggelapan sementara lidah dan menghitamnya tinja.Tabel 7. Reseptor Histamin blocker H-2 disajikan di pasar farmasi, dengan memperhitungkan biaya dalam harga eceran
(tidak tersedia online)
